QUÍMICA MEDICINAL

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1a Questão (Ref.: 201403204835)
	Pontos: 0,1  / 0,1
	A Cannabis sativa teve seu uso descrito pela primeira vez pelos chineses em V a.C., quando surgiu o papel, sendo o uso como narcótico. Os primeiros medicamentos foram registrados pelas Indústrias Ely Lilly e Parke Davis em 1896 estando inscrita na USP desde 1937. Com base na estrutura dos três princípios ativos desta planta determine a ordem crescente de lipossolubilidade  e qual deles deve ser mais prontamente absorvido pelos alvéolos pulmonares. Assinale a alternativa que expressa corretamente a ordem crescente de lipofilicidade desses compostos: 
		
	
	
	
	
	
	
	 
	CBD, CBN, THC -  porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1 (uma) hidroxila, e THC apresenta menor densidade eletrônica
	
	
	
	
	
	 2a Questão (Ref.: 201403252379)
	
	O processo de desenvolvimento de um novo fármaco envolve diversas etapas que não requer somente seu desenho e síntese, mas também o desenvolvimento de testes e procedimentos que são necessários para estabelecer como uma substância age e a sua adequação para uso. Desta forma, o estudo clínico de um novo fármaco pode ser definido como ¿qualquer investigação em seres humanos, objetivando descobrir ou verificar os efeitos farmacodinâmicos, farmacológicos, clínicos e/ou outros efeitos de produto(s) e/ou identificar reações adversas ao produto(s) em investigação, com o objetivo de averiguar sua segurança e/ou eficácia.¿ (EMEA, 1997). Com base nesta informação, assinale quais a alternativas são verdadeiras (V) e quais são falsas (F).
		
	 
	estudos clínicos abrangem a aplicação de uma nova molécula em animais depois de identificada como potencialmente terapêutica em diferentes experimentações in vitro.
	 
	Os estudos de fase clínica podem ser divididos em fase I e II, onde na fase II estudos internacionais, de larga escala, em múltiplos centros, com diferentes populações de pacientes (população mínima aprox. 800) são efetuados para demonstrar eficácia e segurança.
	 
	Nos estudos de Fase I, a avaliação é feita em humanos saudáveis (20 a 100). É o primeiro estudo de um novo fármaco ou nova formulação em seres humanos e pequenos grupos de pessoas voluntárias.
	 
	Todos os fármacos e medicamentos para que possam ser comercializados precisam ser registrados junto a órgãos regulamentadores como, por exemplo, a ANVISA e o FDA. Portanto, fármacos que são utilizados na cultura popular não carecem de serem registrados desde que sua eficácia atrelada ao uso já tenha sido provada ao longo dos anos.
	 
	Mais de 90% das substâncias estudadas nesta fase, são eliminadas devido a limitações biofarmacêuticas. Esta etapa ainda é efetuada na fase pré-clínica.
		
	
	
	 3a Questão (Ref.: 201404154131)
	Pontos: 0,1  / 0,1
	Em termos moleculares, se consideramos a molécula do Ácido Acetil Salicílico (pKa 3,5), identificamos sua fórmula molecular C9H8O3 que comporta três grupos funcionais, a saber: a) o grupamento ácido carboxílico; b) o grupamento o-acetil; e c) o anel benzênico. Sabendo-se que o ácido carboxílico presente no AAS é um ácido benzóico, é provável que no sítio receptor este grupamento interaja com um aminoácido carregado positivamente,
PORQUE
no pH do plasma (7,4) este grupamento estará ionizado, na forma de carboxilato, apresentando uma carga negativa formal, o que possibilita uma interação iônica.
Analisando a relação proposta entre as duas asserções acima, assinale a opção correta.
		
	
	A primeira asserção é uma proposição falsa, e a segunda é a uma proposição verdadeira.
	 
	As duas asserções são proposições verdadeiras, e a segunda é uma justificativa correta da primeira.
	
	As duas asserções são proposições falsas.
	
	A primeira asserção é uma proposição verdadeira, e a segunda é uma proposição falsa.
	
	As duas asserções são proposições verdadeiras, mas a segunda não é uma justificativa correta da primeira.
		
	
	
	 4a Questão (Ref.: 201404073603)
	Pontos: 0,1  / 0,1
	A linezolida (1) é um agente antibacteriano inibidor da biossíntese de proteínas, pertencente à classe química das oxazolidinonas. A equipe de desenvolvimento de fármacos de uma grande empresa farmacêutica, visando a desenvolver novos análogos dessa família de compostos, propôs as estruturas 2-4 para desenvolvimento. A rota de síntese desses compostos encontra-se descrita abaixo:
Com base nessas informações, pode-se afirmar que são candidatos promissores a análogos da linezolida o composto:
I − 2, já que o grupo metoxila irá mimetizar as propriedades eletrônicas do átomo de flúor de 1, favorecendo também a etapa de síntese de substituição nucleofílica aromática;
II − 3, sendo que o átomo de enxofre, devido à sua maior lipofilicidade, deverá proporcionar maior absorção entérica de 3 em relação a 1;
III − 4, já que o anel piridínico irá mimetizar as propriedades eletrônicas do anel benzênico de 1, favorecendo também a etapa de síntese de substituição nucleofílica aromática.
Está(ão) correta(s), apenas, a(s) afirmação(ões):
		
	
	II
	 
	II e III
	
	I e II
	
	I
	
	III
		
	
	
	 5a Questão (Ref.: 201403205045)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	As propriedades físico-químicas dos fármacos influenciam a farmacocinética e farmacodinâmica, desta forma:
		
	
	Fármacos lipofílicos e pouco ionizados possuem uma boa eliminação e baixo t ½.
	
	Fármacos hidrofílicos e pouco ionizados possuem uma boa biodisponibilidade oral.
	
	Fármacos lipofílicos e ionizados possuem uma boa biodisponibilidade oral.
	 
	Fármacos lipofílicos e pouco ionizados possuem uma boa biodisponibilidade oral.
	 
	Fármacos hidrofílicos e ionizados possuem uma boa biodisponibilidade oral.
	1a Questão (Ref.: 201403897562)
	Pontos: 0,1  / 0,1
	Sobre o desenvolvimento de fármacos na forma de sais, assinale a alternativa incorreta:
		
	
	Uma vez que os fármacos são ácidos e base fracos, são gerados sais absorvidos estáveis quimicamente em relação ao pH de compatibilidade
	
	Um sal ácido é formado à partir de um ácido forte com uma base fraca e possui a sua absorção em compatibilidade com o pH ácido estomacal
	
	Um sal básico é formado à partir de um ácido fraco com uma base forte e possui a sua absorção em compatibilidade com o pH básico do intestino delgado
	
	Os sais de fármacos em sua absorção permanecem estáveis quimicamente e quando da farmacodinâmica se dissociam ou ionizam se
	 
	Fármacos de características ácidas, são sais básicos e são absorvidos pelo intestino delgado
		
	
	
	 2a Questão (Ref.: 201404154137)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Constantes de lipofilicidade (π) também podem ser usadas para calcular os coeficientes de partição teóricos para as moléculas inteiras através da equação πx = log Px - log PH  . Dessa forma, sabendo que a constante de lipofilicidade do grupo metil é 0,56 e que o log P do benzeno é 2,13, o log P do 1,3-dimetilbenzeno é:
		
	
	2,69
	
	- 3,25
	
	- 1,01
	 
	- 2,69
	 
	3,25
		
	
	
	 3a Questão (Ref.: 201403205043)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Um antiinfeccioso de natureza fracamnete ácida, pKa = 10,4, é empregado no tratamento de infecções do trato urinário e das decorrentes de queimaduras. O risco desse fármaco cristalizar-se na urina provocando insuficiênica renal é maior em pacientes com pH urinário de 5,4 do que em pacientes com pH 6,4. Tal risco ocorre porque, nessas condições, o antiinfeccioso encontra-se na urina, predominantemente, na forma:
		
	 
	Molecular, mais lipofílica do que a iônica e pouco solúvel
	
	Molecular, mais hidrofílica e solúvel do que a iônica
	
	Iônica, mais hidrofílica e solúvel do que a molecular
	
	Iônica, mais lipofílica do que a molecular e insolúvel
	 
	Molecular, mais hidrofílicado que a iônica e insolúvel
		
	
	
	 4a Questão (Ref.: 201403205253)
	Pontos: 0,1  / 0,1
	Qual o grau de ionização do losartan em meio ácido (pH =1 ) sabendo que o pKa 4,5 desta droga ?
 
		
	
	13,23%
	 
	0,030%
	
	99,46%
	
	10,23%
	
	5,45%
		
	
	
	 5a Questão (Ref.: 201403253991)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	O processo de desenvolvimento de um novo fármaco envolve diversas etapas que não requer somente seu desenho e síntese, mas também o desenvolvimento de testes e procedimentos que são necessários para estabelecer como uma substância age e a sua adequação para uso. Desta forma, o estudo clínico de um novo fármaco pode ser definido como ¿qualquer investigação em seres humanos, objetivando descobrir ou verificar os efeitos farmacodinâmicos, farmacológicos, clínicos e/ou outros efeitos de produto(s) e/ou identificar reações adversas ao produto(s) em investigação, com o objetivo de averiguar sua segurança e/ou eficácia.¿ (EMEA, 1997). Com base nesta informação, assinale quais a alternativas são verdadeiras (V) e quais são falsas (F).
		
	 
	Os estudos de fase clínica podem ser divididos em fase I e II, onde na fase II estudos internacionais, de larga escala, em múltiplos centros, com diferentes populações de pacientes (população mínima aprox. 800) são efetuados para demonstrar eficácia e segurança
	 
	Todos os fármacos e medicamentos para que possam ser comercializados precisam ser registrados junto a órgãos regulamentadores como, por exemplo, a ANVISA e o FDA. Portanto, fármacos que são utilizados na cultura popular não carecem de serem registrados desde que sua eficácia atrelada ao uso já tenha sido provada ao longo dos anos
	 
	Mais de 90% das substâncias estudadas nesta fase, são eliminadas devido a limitações biofarmacêuticas. Esta etapa ainda é efetuada na fase pré-clínica
	 
	Os estudos clínicos abrangem a aplicação de uma nova molécula em animais depois de identificada como potencialmente terapêutica em diferentes experimentações in vitro
	 
	Nos estudos de Fase I, a avaliação é feita em humanos saudáveis (20 a 100). É o primeiro estudo de um novo fármaco ou nova formulação em seres humanos e pequenos grupos de pessoas voluntárias.
	1a Questão (Ref.: 201403877487)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Fármacos quirais têm em sua estrutura um ou mais átomos com orientação tridimensional muito bem definida. A modificação dessa orientação pode provocar modificações quanto à potência, toxicidade, absorção e metabolismo do fármaco. O etambutol é um fármaco utilizado no tratamento da tuberculose, e ao isômero abaixo é atribuído o seu efeito terapêutico. Baseado em sua estrutura química e nas aulas de química medicinal, a configuração R/S de cada centro quiral do etambutol é:
		
	
	R, R
	
	R, S
	
	Não possui carbono assimétrico
	 
	S, S
	 
	S, R
		
	
	
	 2a Questão (Ref.: 201403734563)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Uma vez descoberto o novo composto prototipo, a etapa seguinte na cadeia de inovação dos fármacos é sua otimização. Analise as proposições: I. O aumento da quantidade de grupos metilenos em uma molécula leva ao aumento do tamanho e lipossolubilidade, impedindo a passagem através das membranas. II. A remoção de ligações duplas aumenta a flexibilidade da molécula, possibilitando diferentes acomodações aos sítios receptores. III. Grupos ácidos e básicos possibilitam a formação de sais altamente polares e por isso são facilmente absorvidos e distribuidos. Qual alternativa correta:
		
	
	V,F,V
	
	V,V,V
	 
	F,V,F
	 
	V,F,F
	
	F,V,V
		
	
	
	 3a Questão (Ref.: 201403205157)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Estas drogas apresentam propriedades farmacodinâmicas diferentes pois uma delas é contra indicado para pacientes com distúrbios  do sistema nervoso central e a outra também é contra-indicado para pacientes com distúrbios renais.Podemos afirmar que :
 
 
		
	 
	O atenol pode ser usado no trato urinário e o metaprolol pode ser usado no sistema nervoso central.
	
	As duas podem usadas no trato no sistema nervoso central
	
	O metaprolol pode usado na trato urinário e o atenalol pode se usado no sistema nervoso central.
	
	nenhuma das alternativas acima
	 
	As duas podem usadas no trato urinário.
		
	
	
	 4a Questão (Ref.: 201403205249)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Muitos dos compostos naturais farmacologicamente ativos tais como os alcalóides morfina e curare possuem estruturas tão complexas que não seria econômico sintetizá-los em grande escala. Ademais, eles também tendem a exibir efeitos colaterais adversos. Entretanto, as estruturas de muitos destes compostos contem vários sistemas de anéis e centros estereogênicos. Analisando a estrutura da morfina identificamos o seguinte número de centros estereogênicos:
		
	
	2 centros estereogênicos
	
	4 centros estereogênicos
	 
	5 centros estereogênicos
	 
	6 centros estereogênicos
	
	3 centros estereogênicos
		
	
	
	 5a Questão (Ref.: 201404154144)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Nas ciências químicas e farmacêuticas o coeficiente de partição é definido como a relação das concentrações da substância em óleo e em água (P = [subst.]óleo/[subst.]água) . Normalmente um dos solventes escolhidos é a água enquanto que o segundo é hidrofóbico, tal como 1-octanol. Por isso, o coeficiente de partição mede quão hidrofílica ou hidrofóbica é uma substância química. Na prática médica, os coeficientes de partição são úteis por exemplo para estimar a distribuição de drogas no corpo. Como um exemplo, considere a distribuição de 100 mg de um fármaco entre 50 mL de um solvente orgânico (por exemplo éter, clorofórmio ou octanol) e 50 mL de água. A droga é adicionada aos dois solventes imiscíveis em um funil de separação. Quando a fase aquosa é analisada, verifica-se a quantidade de 66,7 mg do fármaco. A partir destes dados, o coeficiente de partição e a porcentagem da droga extraída para a fase orgânica são respectivamente:
		
	
	0,49; 67,7%
	 
	0,49; 33,3%
	
	2; 67,7%
	 
	2; 33,3%
	
	1,5; 34,4%
		
	
	1a Questão (Ref.: 201404083624)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	A biotransformação de fármacos no organismo humano é um processo complexo, uma vez das interações químicas do fármaco com a bioquímica humana. Sobre o processo de metabolização de princípios ativos, assinale a alternativa incorreta
		
	
	O complexo de enzimas microssomais é constituído de cátion ferroso que se alterna em cátion férrico
	 
	Os fármacos no organismo humano são considerados xenobióticos
	
	As principais mudanças químicas dos fármacos ocorre na fase I, uma vez que ocorre reações catabólicas, devido as reações de oxidação, redução e hidrólise
	
	Nos hepatócitos há um complexo enzimático de hemoproteínas monooxigenases do complexo citocromo P 450
	 
	Na fase I de metabolização ocorre modificações químicas com a ácido glicurônico, glutationa e glicina
		
	
	
	 2a Questão (Ref.: 201403948837)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Assinale a alternativa que descreve corretamente as 3 estratégias de modificação molecular apresentadas nos casos (A), (B) e (C) abaixo:
		
	 
	Bis-homologação, Fenilogação e Bioisosterismo clássico bivalente
	 
	Bis-Homologação, Bioisosterismo clássico de anéis e Bioisosterismo clássico trivalente
	
	Homologação, Vinilogação e Simplificação molecular
	
	Bis-Homologação, Fenilogação e Bioisosterismo clássico de anéis
	
	Homologação, Fenilogação e Simplificação molecular
		
	
	
	 3a Questão (Ref.: 201403889399)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Sabe se que o fígado é um importante órgão de metabolização, devido a presença de enzimas que residem nos hepatócitos. No caso de fármacos essas enzimas promovemmodificações químicas muito consideráveis em relação à farmacodinâmica e a excreção, sobre as enzimas assinale a alternativa correta:
		
	 
	São as transferases presentes nos hepatócitos, podendo ainda serem detectadas na corrente sanguínea por exames bioquímicos
	 
	São hemoproteínas monooxigenases do complexo citocromo P450 (CYP450)
	
	São ciclooxigenases P450
	
	São as H+ K+ ATPase
	
	São as esterases citocromo P450 (CYP450)
		
	
	
	 4a Questão (Ref.: 201403825976)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	A fase farmacodinâmica envolve o acoplamento do princípio ativo com os seus alvos moleculares farmacológicos. São características responsáveis pela seletividade dos fármacos, exceto:
		
	 
	Tamanho e características dos grupamentos químicos e substituintes
	 
	Capacidade de desintegração dos fármacos
	
	A estereoquímica dos fármacos
	
	Capacidade de estabelecer ligações covalentes
	
	Interações químicas
		
	
	
	 5a Questão (Ref.: 201403825949)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Sobre a Fase I do processo de biotransformação de fármacos, marque a alternativa incorreta:
		
	 
	Ocorre a conjugação com grupos polares como ácido glicurônico, glicina e o tripeptídeo glutationa
	 
	Os fármacos metabolizados são biodisponibilizados e distribuídos para os tecidos
	
	O processo ocorre devido a presença de enzimas monooxigenases do complexo citocromo P 450 no interior dos hepatócitos
	
	São adicionados a estrutura química dos fármacos grupos reativos, como hidroxila, amina e tiol
	
	As principais reações químicas nessa fase são de oxidação, hidrólise e redução