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09 11 2017 Receptores e efetores

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FARMACOLOGIA 
 
 
 
 
 
 
Profra. Cássia Fernanda 
 
Farmacodinâmica 
 Estudo das interações entre fármacos e constituintes do 
organismo, as quais, por uma série subsequente de eventos 
biológico resultam num efeito farmacológico. 
 Ação  Efeito 
 Modificar a função da célula; 
 
 Modificar a taxa da função celular; 
Um fármaco não tem a capacidade de conferir uma nova 
função à célula ou tecido-alvo. 
• Propriedades físico-químicas 
• Ex: antiácidos, diuréticos osmóticos, anestésicos 
gerais. 
Ações inespecíficas 
• Alvo são macromoléculas 
Ações específicas 
Farmacodinâmica 
• As drogas produzem efeitos terapêuticos e tóxicos em 
decorrência de suas interações com moléculas 
existentes no indivíduo 
 
• As drogas atuam, em sua maioria, ao associar-se a 
macromoléculas específicas, alterando suas atividades 
biofísicas ou bioquímicas 
 
“Corpora non agunt nist fixata” 
Uma droga não irá funcionar, a não ser que esteja ligada 
Paul Helrich, início do séc XX 
 
 
 
 
 
 
 
 ObS// Unknown= desconhecido 
 
Alvos para a Ação dos Fármacos 
Receptor 
 Componente de uma célula ou organismo que interage com um 
fármaco e dá início à cadeia de eventos bioquímicos que levam às 
ações observados do fármaco; 
 
• Importância: 
– Compreensão da resposta biológica; 
– Desenvolvimento de fármacos 
– Tomada de decisão na prática clínica; 
Propriedades Gerais dos Receptores 
• Os receptores determinam, em grande parte, as relações 
quantitativas entre a dose ou concentração do fármaco e 
seus efeitos farmacológicos; 
 
 
 
 
• Os receptores são responsáveis pela seletividade da ação 
dos fármacos; 
 
• Os receptores medeiam as ações 
de antagonistas farmacológicos; 
Interação Fármaco-Receptor 
Complementaridade Molecular 
Interações Fármaco-Receptor 
• Tipos de forças envolvidas: 
Ligações fortes 
Efeitos prolongados ou até irreversíveis 
• Quimioterápicos  ação tóxica sobre parasitos 
• Ação anti-séptica dos compostos clorados sobre 
proteínas microbianas. 
Exemplos: 
Maioria das ligações F-R 
Efeitos produzidos são reversíveis 
Fármaco deixa de agir assim 
que diminui sua [ ] nos líquidos 
extracelulares 
Transdução de sinal 
 
• Habilidade das células de receber e 
reagir a sinais vindos do outro lado da 
membrana. Estes sinais são detectados 
por um receptor específico e 
convertidos em uma resposta celular 
 
Transferência de informação do meio extracelular 
para o intracelular 
Classificação dos receptores 
• Superficiais 
• Intracelulares citosólicos e nucleares 
Topográfico: 
• De acordo com os ligantes endógenos que atuam sobre eles: 
• Acetilcolínicos – Ach 
Pelo ligante: 
• Configuração mais comum: Hepta-helicoidal 
Pela estrutura; 
Pelos processos de transdução; 
Canais Iônicos regulados por ligantes 
 
Receptores acoplados à proteína G 
Receptor Proteína G Sistemas efetores 
Receptores metabotrópicos ou heptahelicoidais 
 
Constituem a maior família (80% dos receptores) 
 
Interage com a Proteína G; 
 
Exemplos: 
Receptores muscarínicos da acetilcolina 
Receptores adrenérgicos (catecolaminas) 
Receptores de dopamina 
Receptores da serotonina 
Receptores acoplados à proteína G 
 
Receptor Proteína G Sistemas efetores 
Elemento intermediário entre o receptor e o efetor 
 
3 subunidades: , ,  ancoradas à membrana. 
 
Sub. : onde se ligam GTP e GDP; tem atividade 
enzimática – hidrólise do GTP 
 
Vários subtipos de proteina G: amplificação e integração 
de sinais. 
Classes de proteína G: seletividade para receptores e efetores 
conferidos pelas subunidades ,  e  
Gs: estimulação da adenilato ciclase 
Gi: inibição da adenilato ciclase 
Gq: seletividade para a PLC. 
Receptores acoplados à proteína G 
 
Receptor Proteína G Sistemas efetores 
• AMPc 
Adenilato ciclase (AC) 
• Trifosfato de inositol e diacilglicerol 
Fosfolipase C (PLC) 
• Cálcio e potássio. 
Canais iônicos 
Rho A/Rho quinase 
Alvos da Proteína G 
Adenilato ciclase (AC) 
Metabolismo 
energético 
Receptores acoplados à proteína G 
 
Receptor Proteína G Sistemas efetores 
• AMPc 
Adenilato ciclase (AC) 
• Trifosfato de inositol e diacilglicerol 
Fosfolipase C (PLC) 
• Cálcio e potássio. 
Canais iônicos 
Rho A/Rho quinase 
Alvos da Proteína G 
Fosfolipase C (PLC) 
Receptores acoplados à proteína G 
 
Receptor Proteína G Sistemas efetores 
• AMPc 
Adenilato ciclase (AC) 
• Trifosfato de inositol e diacilglicerol 
Fosfolipase C (PLC) 
• Cálcio e potássio. 
Canais iônicos 
Rho A/Rho quinase 
Alvos da Proteína G 
Canais iônicos 
 GPCR controle direto da função de canais iônicos – sem 
envolver 2° mensageiro. 
 
 Ex: receptor M2 da acetilcolina: aumento da 
permeabilidade do K+ com hiperpolarização da célula e 
inibição da atividade elétrica 
Receptores ligados à quinase 
  Grupo heterogêneo 
 
 
 Papel importante na divisão, crescimento e 
diferenciação celulares, inflamação, reparação 
tecidual, apoptose e respostas imunológicas 
 
 Domínio intracelular de natureza enzimática 
 
Exemplos: 
 Receptores de fatores de crescimento (serina/treonina 
quinase) 
 Receptores de citocinas (Jak) 
 Receptores da insulina (tirosina quinase) 
 Receptor para interferon 
Receptores nucleares 
 Efeitos de início lento; 
 Receptores estão no núcleo ou no citoplasma; 
 Ligantes: todos lipofílicos; 
 Hormônios possuem efeitos não genômicos: regulam outros 
receptores (ex. GABAA); 
 
 Exemplos: 
 Receptores dos hormônios esteróides; 
 Receptores do hormônio tireoideano; 
 Receptores do ácido retinóico ; 
 Receptores da vitamina D. 
 
 
Amplificação da cascata de sinalização 
 
RECEPTORES β 
 
Os receptores beta são receptores pós-sinápticos 
da adrenalina, presentes em diversas partes do 
organismo humano, tais como, coração, rins, vasos 
sanguíneos do músculo esquelético e musculatura 
lisa bronquial. 
 Existem três tipos a saber: 
 β-1, 
 β-2, 
 β-3 
 
Estímulo beta-1 
 
• Efeitos cardíacos positivos 
• Secreção de renina 
• Ativação do sistema renina-angiotesina-aldosterora. 
 
Obs// a renina ou angiotensinogenase é uma enzima 
circulante liberada pelas células justaglomerulares dos rins 
em resposta a uma série de estímulos fisiológicos e provoca 
a ativação do sistema renina-angiostensina-aldosterona. 
 
 
Agonistas beta-1 
 
• DOBUTAMINA - é um simpaticomimético (agonista adrenérgico) 
desenvolvido nos anos 70 que era usado para tratar a insuficiência 
de irrigação sanguínea. Aumenta a força de contração e facilita a 
passagem do impulso elétrico pelo coração. Não deve ser usado em 
caso de isquemia, pois aumenta a demanda do coração por 
oxigênio. A droga é também muito usada em ambiente hospitalar 
como um agente de teste de esforço miocárdico para identificação 
de doença coronariana. 
 
• ISOPRENALINA - é um medicamento simpaticomimético que atua 
ao nível dos receptores beta adrenérgicos. É usado para o 
tratamento da asma, relaxando as vias aéreas e permitindo um 
fluxo maior de ar. É usado também contra a bronquite e o enfisema 
pulmonar. 
 
Antagonista beta-1 
 
• METOPROLOL - é um fármaco da classe dos beta- 
bloqueadores utilizado no tratamento de várias doenças do sistema 
cardiovascular, especialmente hipertensão arterial. Sua 
metabolização acontece no fígado. 
 
• ATENOLOL - é um beta bloqueador usado no tratamento da 
hipertensão. Ao contrário do propranolol,que cruza a barreira 
hematoencefálica e pode ter maior concentração no cérebro, 
causando efeitos-colaterais como a depressãoe pesadelos, o 
atenolol é especificamente desenvolvido para ser incapaz de passar 
a barreira hematoencefálica, de modo a prevenir esse efeito. 
 
Estímulo beta-2 
 
• Relaxamento do útero 
• Vasodilatação (vasos sanguíneos do músculo esquelético) 
• Relaxamento da musculatura lisa vascular 
• Tremores musculares. 
• Broncodilatação 
• Liberação de insulina(estimula células beta do pâncreas) 
 
Agonistas beta-2 
 
• EFEDRINA – alcaloide encontrado na maioria das plantas do 
gên. Ephedra e us. no tratamento da asma, sinusite etc.; tem ação 
fisiológica similar à da adrenalina. 
• CLENBUTEROL (Cloridrato de Clenbuterol) - droga simpatomimética 
usada como descongestionante e broncodilatador, no 
tratamento de asma. 
• SALBUTAMOL - utilizado para o alívio do broncoespasmo em 
condições como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica. 
• TERBUTALINA – broncodilatador usado no enfisema, asma e 
bronquite. 
• FENOTEROL – broncodilatador usado no tratamento da asma, 
bronquite e tuberculose. 
 
Antagonistas beta-2 
 
• PROPANOLOL - É um fármaco anti-hipertensivo indicado para o 
tratamento e prevenção do infarto do miocárdio, da angina e de 
arritmias cardíacas. É um bloqueador-beta adrenérgico. No 
tratamento do hemangioma infantil (marca de nascença que 
geralmente aparece na forma de um nódulo vermelho e macio 
formado pelo excesso de vasos sanguíneos). 
Estímulo beta-3 
 
• Estimula queima gordura (Lipólise); 
• Aumenta temperatura em músculos esqueléticos 
(termogênese de gordura parda e branca); 
• Relaxa a bexiga; 
• No coração normal diminui a contratilidade do coração 
(inotropismo negativo moderado), mas em pessoas com 
insuficiência cardíaca crônica protege o coração contra 
remodelamento (hipertrofia) e arritmia. Os receptores beta 3 são 
resistentes a dessensibilização, permitindo uso prolongado com 
cardioprotector. 
• Medicamentos que atuem somente em Beta 3 ainda estavam na 
fase de testes em 2010-2011 e só devem ser comercializados nas 
farmácias a partir de 2020. 
 
RECEPTORES ALFA 
 são receptores pós-sinápticos da adrenalina, presentes em 
diversas partes do organismo humano, tais como: musculatura lisa 
vascular, músculo radial, trígono, esfincteres, neurônios do sistema 
nervoso simpático e tecidos periféricos. Os segundos mensageiros 
são IP3 (fosfatidilinositol trifosfato ) e DAG (Diacilglicerol). 
Estímulo do Receptor alfa-1 
 
• Vasoconstrição 
• Midríase - é a dilatação da pupila em função da contração 
do músculo dilatador da pupila. Seu contrário, ou seja, a contração 
da pupila, é conhecida como miose. 
• Contração na ejaculação 
• Contração do músculo liso – (de contração involuntária e lenta, 
composta por células fusiformes mononucleadas). O músculo 
liso se encontra nas paredes de órgãos ocos, tais como os vasos 
sanguíneos, na bexiga, no útero e no trato gastrointestinal. 
• secreção salivar 
• relaxamento musc. liso G.I. – gastro intestinal 
• contração de esfíncter 
• glicogenólise hepática 
Estímulo do Receptor alfa-1 
 
• Diminui a liberação de transmissor (Nor e ACh) 
• agregação plaquetária (coagulação sanguínea) 
• contração musc. lisa vascular (α2Β ) 
• Diminui a liberação de insulina 
Agonista Alfa-1 
• FENILEFRINA - É principalmente usado como descongestionante 
nasal, dos seios nasais ou das tubas auditivas (trompas de 
Eustáquio) em forma de spray. 
 
 
Antagonista alfa-1 
• utilizados no tratamento da hipertensão arterial sistêmica, 
disfunção erétil, bexiga neurogênica descontrole da micção) e 
da hiperplasia prostática benigna. 
Agonista Alfa-2 seletivo 
• CLONIDINA – usada na desintoxicação por opioides, hiperidrose 
 do sono e usos fora de indicação, para neutralizar os efeitos 
secundários dos medicamentos estimulantes como 
o metilfenidato ou as anfetaminas. Em tratamento para a insônia, 
assim como para aliviar os sintomas da menopausa. A clonidina 
está sendo cada vez mais utilizada em conjugação com estimulantes 
para tratar o déficit de atenção com hiperatividade. 
 
• APRACLONIDINA – reduz a pressão intraocular no glaucoma.

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