Detoxificação: Definição e Processos

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Aula	de	Destox	
Definição	
•  Detoxificação,	Destoxificação,	Detoxicação	{desintoxicação}	
•  Redução	 de	 propriedades	 tóxicas	 de	 determinadas	
substâncias	
•  Tratamento	 des>nado	 a	 auxiliar	 na	 recuperação	 de	 efeitos	
tóxicos	de	uma	droga	
•  Destoxificação	 metabólica:	 redução	 da	 toxicidade	 de	 uma	
substância	 por	 meio	 de	 alterações	 químicas	 induzidas	 no	
corpo,	 produzindo	 um	 composto	 menos	 venenoso	 ou	 mais	
facilmente	eliminável	
Dicionário	médico	de	Dorland	
O	que	são	xenobió>cos?	
•  Qualquer	 substância	 química	 ou	 molécula	 estranha	
ao	 organismo,	 originada	 interna	 ou	 externamente,	
que	não	possua	papel	fisiológico	conhecido.	
•  Toxinas:	en>dade	química,	capaz	de	causar	um	dano	
a	 um	 sistema	 biológico,	 alterando	 seriamente	 uma	
função	 ou	 levando-o	 a	morte,	 sob	 certas	 condições	
de	exposição.	
•  Ação	sinérgica	
O	Que	são	xenobió>cos?	
•  Erros	inatos	do	metabolismo:	fenilcetonúricos	
•  Microbiota	intes>nal	
	
•  4	 milhões	 de	 compostos	 químicos	 iden>ficados:	
es>ma-se	 que	 diariamente	 entramos	 em	 contato	
com	mais	de	60	mil	>pos	
-	 medicamentos,	 adi>vos	 alimentares,	 agrotóxicos,	
alcool,	 poluentes	 do	 ar,	 migrantes	 de	 embalagens,	
produtos	químicos	usados	em	casa,	cigarros.	
Destoxificação	
•  Detoxificação,	biotransformação	e	eliminação	
•  Processo	 realizado	 por	 um	 organismo	 que	 busque	 a	
eliminação	de	determinada	substância.	
•  Eliminação	ou	redução	da	a>vidade	
•  A u m e n t o	 d a 	 p o l a r i d a d e	 d o 	 e l e m e n t o	
(hidrossolubilidade),	 facilitando	eliminação:	urina,	bile	e	
suor,	lágrima,	ar	exalado,	outras	secreções	
Destoxificação	
•  Ocorre	em	todas	as	células:	Xgado	(60%)	e	intes>nos	
(20%)	
•  Pulmões,	 epitélio	 nasal,	 rins,	 cérebro,	 células	
imunológicas,	células	adrenais,	pele	e	placenta	
•  Nosso	 corpo	 tem	 mecanismos	 eficientes	 à	 sua	
disposição	para	ina>var	substâncias	
Capacidade	de	destoxificação	
-  Fatores	gené>cos	
-  Idade	
-  Estado	nutricional	
-  A>vidade	Xsica	
-  Carga	tóxica	recebida	pelo	meio	
-  Uso	de	medicamentos	
-  Doenças	(hepá>cas)	
-  Contracep>vos	orais,	exposição	a	Cd,	Pb,	Hg,	LPS,	
açúcar,	gordura	hidrogenada	
-  Toxinas	mentais,	emocionais	e	espirituais	
Destoxificação	
•  Reações	de	destoxificação	no	Xgado	tem	fases:	
•  Fase	I,	Fase	II	e	Fase	III	
I)	Biotransformação	ou	bioa>vação	
II)	Conjugação	
III)	Eliminação	
	
•  Fase	1	e	2:	Reações	enzimá>cas	“aceleradas”		
•  Prejuízos	
Destoxificação	
•  Fase	I	
-  Biotransformação	 ou	 bioa>vação:	 aumenta	
polaridade	dos	xenobió>cos	por	meio	da	inserção	de	
novos	grupos	funcionais	a	suas	moléculas		
-  Enzimas	hepá>cas	e	extra	hepá>cas	
-  Citocromo	 P450,	 quinona	 redutase	 (QR),	 flavina	
mono-oxigenase	 (FMO),	 xan>na	 oxidase	 –	 xan>na	
desidrogenase	(XO	–	XD)	
Citocromo	P450	
•  Composto	por	mais	de	30	enzimas	(CYP)	
•  8	genes	diferentes	
•  Grupamento	heme	
•  Fixas	nos	fosfolipídeos	de	RE	
•  Promovem	hidrólise,	oxidação	ou	redução	
Metalo>oneínas	
•  Enzimas	hepá>cas	que	par>cipam	do	processo	
de	destoxificação	
•  Ptns	de	baixo	peso	molecular,	com	regiões	de	
4	cisteínas	
•  Armazenam,	transferem	e	destoxificam	
metais	intracelulares	(cádmio	e	mercúrio)	
•  Na	ausência:	metabolismo	Zn	e	Cu	
Fase	II	
•  Transforma	as	toxinas	em	moléculas	passíveis	de	
excreção	(hidroXlicas)	
-  Formam	substâncias	hidrossolúveis,	de	menor	
rea>vidade,	polarização	
•  Consomem	compostos	que	precisam	ser	supridos	
por	fonte	dieté>ca	
•  Fitoquímicos	são	capazes	de	modular	reação	de	
detox	
Fase	II	
•  Tripepsdeo	Gluta>ona:	mais	importante	
-	síntese	hepá>ca:	glutamato,	cisteína	e	glicina	
•  Síntese	da	molécula	que	será	transferida	(doador)	-	
sintetases	
•  Ligação	ao	xenobió>co	(conjugação)	– transferases	
	
-  Sulfatação:	conjugação	com	sulfato	inorgânico	
-  Ace>lação:	conjugação	com	ace>l-CoA	
-  Acilação:	conjugação	com	glicina,	taurina,	ou	glutamina	
-  Glicuronidação:	conjugação	com	ácido	glicurônico	
-  Me>lação:	conjugação	com	grupo	me>l	–	SAME	
Fase	III	ou	Eliminação	
•  Toxina	 é	 transformada	 em	 metabólito	 excretável,	 sendo	
transportada	para	eliminação	
-	Vias	biliares,	Túbulos	renais,	Intes>nos	
•  P-glicoproteína	 (Pgp):	 transporte	 passível	 de	 saturação	 e	
dependente	de	energia	
•  Sele>vamente	 expressa	 em	 pontos	 de	 entrada	 de	
xenobió>cos:	bomba	de	efluxo,	previne	entrada	em	órgãos	
sensíveis		
•  Fígado,	rins,	intes>nos	e	barreira	hemato-encefálica	
	
•  Atua	nas	substâncias	de	via	oral/	medicações	
Par>cularidades	
•  Fase	I	
-  A>vação	em	compostos	mais	tóxicos	e	rea>vos	
-  90%	dos	carcinógenos	o	são	após	a>vação	
-  Reação	com	DNA,	RNA	e	estruturas	celulares	
*	Medicações	pró	fármacos:	amitrip>lina,	diazepam,	
codeína	
Par>cularidades	
•  Fase	I	
-  Toxinas	 ambientais	 ou	medicamentos:	 indutores	 da	
fase	I,	gerando	EROS	sem	bioa>vação	
-  Danos	 a	 estruturas	 celulares:	 depleção	 de	
an>oxidantes,	 alteração	 na	 conformação	 de	
receptores	e	proteínas	carreadoras	etc.	
-  Estudos	clínicos:	ALT/gama	GT	
Par>cularidades	
•  Jejum,	déficit	de	proteínas	e	uso	de	álcool:	redução	
da	gluta>ona	hepá>ca	(maior	toxicidade)	
•  Metalo>oneínas:	suplementação	de	Zn,	cisteína,	a>v	
Xsica	e	alguns	hormônios	(glicocort,	IL1,	adrenalina)	
SUPORTE	NUTRICIONAL	AOS	
SISTEMAS	DE	DETOXIFICAÇÃO	
Suporte	Nutricional	
•  Sintomas:	Fase	II	reduzida	
-  Histórico	de	CA	de	mama,	
pulmão	ou	outros	>pos	
-  Uso	de	repositores	
hormonais	
-  Sensibilidade	a	odores	e	
fumaça	
-  A	Vinhos	e	frutas	secas	
-  A	Cafeína	
-  Tiramina:	banana,	chocolate,	
queijo,	vinho	>nto	
-  A	glutamato	monossódico	
•  Nutrição	influencia	a	forma	como	destoxificamos	
•  Caracterís>cas	da	dieta,	estado	nutricional,	hábitos	
de	vida	
Avaliação	clínica	– Toxinas	em	excesso	
•  Sintomas	
Musculoesquelé>cos		
•  Disfunção	Cogni>va	
•  Parestesia	unilateral		
•  Ansiedade		
•  Problemas	de	equilíbrio		
•  Alterações	
comportamentais		
•  Problemas	visuais		
•  Depressão		
•  Tontura		
•  Concentração	ruim		
•  Problemas	de	
aprendizado		
•  Déficit	de	memória		
•  Limitação	de	movimentos		
•  Ataques	de	pânico		
•  Tendências	suicidas		
•  Dificuldades	na	fala		
•  Dor	de	cabeça/enxaqueca		
•  Fadiga	generalizada	
O	Que	fazer?	
•  Iden>ficar	e	remover	toxinas		
•  Iden>ficar	hipersensibilidades	alimentares		
•  Aumentar	a	circulação	sanguínea	e	linfá>ca		
•  O>mizar	os	sistemas	de	destoxificação		
•  Destoxificar	a	mente,	coração	e	espírito		
Re>rar	alérgenos	e	an>nutrientes	
•  Alimentos	processados		
•  Gorduras	trans	
•  Açúcar	e	farinha	branca	
•  Carnes	assadas	em	carvão	
•  Bebida	alcóolica	
•  Corante	
•  Glutamato	monossódico	
e	adoçantes	
•  Qualidade	de	água	e	ar	
•  Relações	tóxicas	
•  Examinar	crenças	e	
medos	
•  Comportamentos	tóxicos	
(sono	e	descanso,	
atenção	ao	próprio	corpo,	
ritmo	próprio,	fome	e	
ape>te)	
•  Hidratação	adequada	
•  Minimizar	medicações,	
produtos	de	limpeza,	
cigarro,	plás>co	
Suporte	Nutricional	
•  Compostos	bioa>vos	dos	alimentos	
•  Principalmente:	frutas	e	verduras	
•  Fibras,	 vitaminas,	 minerais,	 compostos	 não	
nutricionais	 de	 ação	 an>oxidante	 e	 outors	
agentes	protetores	
Brássicas	
•  Repolho,	 couve-flor,	 couve	 manteiga,	 brócolis,	 couve-de-
bruxelas,	couve-rábano,	mostarda,	rabanete,	rúcula,	agrião	
•  Brotos	
ü  Glicosinolatos	(glicobrassicina	e	S-me>l-cisteína-sulfóxidos)	
ü  Flavonóides	(campferol)	
ü  Carotenóides	(luteína,	betacaroteno)	
ü  Ação	an>carcinogênica	e	quimiopreven>vos	– aceleram	a	fase	
II,	Es>mula	produção	de	P-glicoproteína,	induz	apoptoseü  80%	dos	glicosinolatos	existem	nessa	familia	
Brássicas	
•  Glicosinolatos	 coexistem	 com	 a	 enzima	 mirosinase:	
separados	fisicamente	
-  Mas>gação	eficaz	para	mistura	de	substâncias	
-  Ácido	ascórbico	e	Ferro	presentes	
-  Calor	prolongado:	ina>va	mirosinase	
-  Excesso	de	água:	perdas	por	diluição	
-  A>vação	pela	acidez	gástrica	
-  Fermentação	colônica	gera	produtos	de	hidrólise	
Limão	e	Laranja	
•  Monoterpenos	da	casca	
-  Aumento	das	enzimas	do	citocromo	P450	
-  Aumento	da	resistência	hepá>ca	à	depleção	de	
gluta>ona	
-  Inibição	da	tumorigêneses	
Cúrcuma	
•  Açafrão	da	terra	
•  Rico	em	curcumina	
-  Potente	efeito	an>oxidante,	an>nflamatório	e	
an>mutagênico	
-  Es>mula	a	síntese	e	a>vidade	da	gluta>ona		
-  Inibe	sele>vamente	algumas	enzimas	do	P450	
-  Es>mula	produção	de	P-glicoproteína	
Chá	verde	
•  Catequinas	(30	–	40%)	
-  Epigalocatequina	3-galato	
-  Epigalocatequina	galato	
-  Catequina	3-galato	
•  Controla	iniciação,	promoção	e	progressão	da	
carcigênese	
•  Inibe	angiogênese	
•  Aumenta	em	até	30x	a	GST,	es>mula	fase	I	e	II	
•  Es>mula	produção	de	P-glicoproteína	
Alho	
•  Rico	em	compostos	organo	enxofrados	
•  Sulfeto	dialila,	dissulfeto	dialila	e	trissulfeto	dialila	
•  Inibe	ação	de	mutagênica	de	diversos	carcinógenos	
•  Acelera	enzimas	da	fase	II	
Própolis	
•  Resina	coletada	por	abelhas	
•  Mais	rica	fonte	de	flavonóides	entre	os	
vegetais	
•  Aumenta	gluta>ona	hepá>ca		
•  Previne	lesões	oxida>vas	pelo	paracetamol	
Compostos	Fenólicos	
Mono,	di	e	triterpenos,	flavonóides	
•  Pimenta	preta	(piperina):	destoxificante	e	favorece	a	
absorção	de	vários	fitoquímicos		
•  Chilli	(capsaicinóides):	an>oxidante,	an>inflamatória	e	
analgésica.	Capsaicina	destoxifica	carcinógenos		
•  Cominho	e	canela	(cumarina)	Aumenta	a>vidade	da	GST		
•  Páprica:	es>mula	a	destoxificação		
•  Mostarda:	an>oxidante,	an>inflamatória	e	indutora	das	
enzimas	de	fase	2,	inibe	sele>vamente	enzimas	da	fase	1,	
se	liga	a	receptor	de	vit.	D	a>vando	enzimas	de	
destoxificação	CYP		
Querce>na	e	Ru>na	
•  Chá	verde,	Cebola,	Hortelã,	Maçã,	Cereja	e	algumas	
frutas	cítricas		
	
ü Reduzem	a	Formação	de	Oxidantes		
ü Aumentam	os	níveis	de	Gluta>ona		
ü Reduz	as	alterações	enzimá>cas		
ü Previne	a	redução	da	conc	do	CIT	P-450	e	modulam	
enzimas	
ü Ação	sinérgica	com	Vit.	C	e	E	para	prevenir	dano	
hepá>co			
ü Induzem	reações	de	fase	2	
Nutrientes	
Fase	I	
•  Tiamina,	Riboflavina,	
Niacina	,	Ácido	
pantotênico	,	Piridoxina	,	
Ácido	Fólico,	
Cianocobalamina,	Bio>na.		
•  AACR,	Carotenóides,	
Vitamina	C,	vitamina	E		
•  Se,	Zn,	Cu	e	Mn,	Enxofre	(S)	
Bioflavonóides	
Fase	II	
•  Glicina,	L-Serina,	L-Arginina,	
Gluta>ona,	L-Cisteína,	N-	
ace>lcisteína,	L-Glutamina		
•  L-glicina,	L-taurina,	L-
Me>onina,	Colina,	Selênio,	
Molibdênio,	Magnésio,	
Fósforo		
•  Complexo	B	
•  Vitamina	C,	Catequinas,	
Própolis		
•  Todo	paciente	deve	ser	observado	
integralmente	
•  Observar	o	que	pode	ser	mudado:	sem	
radicalismos!	
•  Detoxificacão	é	mais	do	que	só	dieta	
•  Hábitos	de	vida	equilibrados