Fármacos antivirais

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Fármacos antivirais:
Entrada dos vírus: capsídeo se liga a um dos receptores de membrana do hospedeiro e esse complexo é endocitado. 
O ácido nucléico do vírus usa o sistema da célula do hospedeiro para síntese de ácidos nucléicos e formar novas partículas virais.
Receptor CCRS: linfócitos CD4+
DNA vírus:
Se junta ao DNA do hospedeiro e é transcrito em RNAm.
O DNA do vírus se replicará enquanto que o RNAm sintetizará novas proteínas virais como o capsídeo. 
Proteínas virais + DNA viral formarão um novo vírus
RNA vírus:
RNA vírus atua também como um RNAm que será traduzido por ribossomos da célula hospedeira e ao mesmo tempo através da RNA polimerase será produzidas mais moléculas de RNA viral formando assim novos RNA vírus.
Retrovírus:
O RNA viral é endocitado para dentro da célula hospedeira e através de uma enzima do próprio vírus conhecida como transcriptase reversa na qual o RNA viral será transformado em DNA viral que será integrado ao DNA do hospedeiro pela enzima integrase (enzima também pertencente ao retrovírus). Após integrada ao DNA a enzima RNA polimerase da própria célula do hospedeiro realizará a transcrição da fita de DNA e assim ocorrerá a transcrição do RNA viral novamente, ao mesmo tempo ocorrerá transcrição de RNAm que serão traduzidos em proteínas do capsídeo + poliproteínas. A enzima protease é responsável por clivar a poliproteína nas 3 enzimas contidas no retrovírus (integrase, protease e transcriptase). 
Após a formação das enzimas, do capsídeo e do RNA viral, ocorrerá a formação de um novo retrovírus.
Defesas contra os vírus:
Barreira da pele
Resposta inata e adaptativa
Células infectadas apresentam MHC de classe I reagindo com receptores de linfócitos causando sua apoptose
Silenciador de gene
Para enganar as células do hospedeiro:
Subversão da resposta imunológica
Evasão da detecção imunológica
HIV e AIDS:
HIV-1 e HIV-2
Principal defesa do organismo contra HIV: LT CD4+ 
Infeção por HIV: perda progressiva dos linfócitos T CD4+
Vírus do HIV tem maior afinidade com os receptores CD4 e CCRS
Fármacos antivirais:
Difícil seletividade (vírus seqüestram o sistema metabólico da célula)
Focar nas enzimas específicas do fígado
Maior efetividade quando o vírus está se replicando 
Fármacos com poucos grupos, com efeitos adversos similares
Inibidores da transcriptase reversa (inibidores nucleosídicos):
Análogos aos nucleosídeos (similares aos nucleosídeos)
Quando o fármaco entra na célula ela é transformada em nucleotídeo então a transcriptase reversa vai sintetizá-lo fazendo com que seja incorporada a cadeia de DNA viral que está sendo sintetizada resultando na terminação da cadeia.
Ou seja, competição com o RNA viral para ser transcrito em DNA pela transcriptase reversa e quando é transcrito o DNA “falso” irá incorporar na DNA viral que estava sendo criado fazendo com que ela se torne inativa.
Um dos principais: Zidovudina (AZT)
Análogo da timidina (que é um nucleotídeo)
Uso em longo prazo pode causar resistência contra esse antiviral
1° fármaco que surgiu para tratar HIV
Diminuiu a transmissão mãe-bebê
Inibidores não-nucleosídicos da transcriptase reversa:
Compostos quimicamente diversos
Ligam-se no sítio ativo da transcriptase inibindo sua ação, ou seja, para de produzir fitas de DNA viral
Efavirenz: Não usada na gestação
Nevirapina: evita transmição mãe-feto
Inibidores da DNA polimerase: 
São para vírus que carregam DNA. Ex: herpes vírus
Aciclovir: 
Inibe seletivamente a DNA polimerase viral
Derivado da guanosina: ele gera um “falso nucleotídeo”
“São iguais aos inibidores nucleotídeos”
Só é ativada em células infectadas
Efeitos adversos mínimos
Podem ser utilizados para profilaxia
Inibidores da neuraminidase:
Neuraminidase: proteína de superfície encontrada no envelope do vírus influenza que permite com que o vírus ultrapasse a barreira mucosa e também permite que o vírus saia da célula hospedeira.
Principais: Oseltanivir e Zanamiver
Inibidor da fusão do HIV à célula hospedeira:
Enfurvitida: Se não houver fusão do envelope do HIV com a membrana da célula, não ocorrerá a replicação viral.
Inibidor da integrase do HIV: Rategralver (terapia combinada)
Antagonista do CCR5:
CCR5: receptor da membrana plasmática do linfócito T que quando há ligação entre esse receptor com o vírus há fusão do envelope com o linfócito.
Fármaco: Maraviroc
Fármaco biofarmacológicos:
Imunoglobulinas: 
Anticorpos contra vários vírus presentes na população. Os anticorpos são direcionados contra o envelope viral e podem “neutralizar” alguns vírus e evitar sua ligação com as células do hospedeiro.
Usadas no início dos sinais e sintomas
Podem evitar ou atenuar doenças como: sarampo, hepatite infecciosa, rubéola, raiva ou a poliomielite
Extra:
Palivisumabe: mesmo mecanismo de ação que as imunoglobulinas, é um anticorpo monoclonal direcionado contra uma glicoproteína na superfície do vírus respiratório sincicial.
Interferon (Intravenoso):
Família das proteínas induzíveis sintetizadas por células dos mamíferos e agora podendo ser sintetizadas pelo uso de DNA recombinante. 
Três tipos principais: alfa, beta e gama
Interferon gama: produzido principalmente pelos linfócitos T, contra antígenos virais e não-virais.
Interferon Alfa e Beta: produzidos pelos linfócitos B, T, macrófagos e pelos fibroblastos quando o organismo está na presença de vírus e de citocinas.
Mecanismo de ação: induzem nos ribossomos do hospedeiro a produção de enzimas que inibem a traslação do RNAm nas proteínas virais, interrompendo assim a replicação viral.
Imunomoduladores:
Fármacos que agem pela moderação da resposta imunológica aos vírus ou usam um mecanismo imunológico para transformar um vírus ou outro organismo em alvo.
Inosina pranobex: interfere na síntese de ácido nucléico viral, porém possui ações imunopotencializadoras no hospedeiro. Utilizada para tratar infecções herpéticas nos tecidos mucosos ou na pele. Diminui a taxa de mortalidade de hepatite C.
Tratamento para o HIV:
2 inibidores da trancriptase reversa nucleosídicos + 1 não nucleosídico (Coquetel)
Esquema complexo e com muitos efeitos adversos
Vírus não é erradicado
Há fármacos que podem ser utilizados na gravidez