Inflamacao aguda e Cronica

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Biopatologia _ Inflamação Crónica e Granulomatosa _2/10/2006 
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Começando por um resumo sobre Inflamação aguda… 
 
Quais as características gerais da inflamação? 
� Resposta em princípio de defesa, embora possa resultar em agressão; 
� Relativamente inespecífica; 
� Causada por agentes de diversa natureza: física, química, microorganismos 
(infecção), factores imunológicos, etc; 
� Ocorre sempre em tecidos vascularizados. 
 
Quais as alterações da inflamação? 
� Alterações vasculares – vasodilatação e aumento da permeabilidade 
vascular. 
� Alterações celulares – marginação, rolamento, adesão, diapedese, 
quimiotaxia e opsonização, que, em última instância, conduz a fagocitose. 
 
 Os leucócitos rolam por acção de moléculas de adesão, que correspondem 
fundamentalmente às selectinas: P (presente no endotélio e plaquetas), E (presente no 
endotélio) e L (expressa na superfície de muitos leucócitos). 
 Por sua vez, as integrinas são responsáveis pela adesão. 
 Posteriormente, os leucócitos exteriorizam-se do lúmen dos vasos por diapedese. 
Segue-se a quimiotaxia e a fagocitose. A quimiotaxia é a movimentação condicionada por 
um gradiente de concentração de mediadores do processo inflamatório, produzidos pelas 
células inflamatórias, mediadores que resultam da lesão tecidual, etc… 
 
Recapitulando a metáfora: 
� Cenário: tecidos vascularizados. 
� Actores: células inflamatórias que participam no processo. 
� Linguagem: mediadores da resposta inflamatória. 
 
Faculdade de Medicina da Universidade do Porto 
 
Aula desgravada de Biopatologia - 2/10/2006 
Inflamação crónica e granulomatosa (4.ª aula teórica) 
Biopatologia _ Inflamação Crónica e Granulomatosa _2/10/2006 
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 Os mediadores do processo inflamatório podem ter origem celular ou plasmática 
(sistémicos). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Os mediadores celulares englobam dois grupos: os mediadores pré-formados, 
acumulados em grânulos, e os mediadores sintetizados de novo. Dos mediadores celulares 
pré-formados são exemplos a histamina (existente nos basófilos, mastócitos, plaquetas), a 
Mediadores 
 
 
De origem celular De origem plasmática 
 
 
 
 
Pré-formados Coagulação 
Sintetizados de novo Fibrinolítico 
 Complemento 
 Cininas 
 
Princípios gerais _ Mediadores químicos da inflamação 
 
� Os mediadores podem circular no plasma (tipicamente sintetizados no fígado) ou 
podem ser produzidos localmente por células no local da inflamação. 
� Muitos mediadores exercem os seus efeitos pela ligação a receptores específicos 
nas células alvo. 
� Os mediadores podem estimular as células alvo a libertar moléculas efectoras 
secundárias. 
� Os mediadores podem actuar em apenas um alvo ou vários alvos; assim, podem 
surgir diferentes respostas conforme o tipo celular em questão. 
� A função dos mediadores é geralmente finamente regulada. 
� A principal razão para a regilação e manutenção do equilíbrio reside no facto da 
maioria dos mediadores terem potencial para causar lesões. 
Os mediadores de origem celular (produzidos no local da inflamação) são 
geralmente sequestrados em grânulos intracelulares que são secretados aquando da 
activação ou sintetizados de novo aquando da estimulação. 
Os mediadores plasmáticos circulam com precursores inactivos, adquirindo 
actividade biológica por clivagem proteolítica. 
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serotonina (existente nas plaquetas) e as enzimas lisosomais (existentes nos neutrófilos, 
macrófagos,…). Por sua vez, os derivados do ácido araquidónico inserem-se no grupo dos 
mediadores celulares sintetizados de novo. 
 
 
 
[Figura pág. 44 “Basic Pathology” (Robbins, 7.ª edição)] 
 
 
Existem quatro grandes sistemas de mediadores sistémicos: coagulação, 
fibrinolítico, complemento e cininas. Há um elemento-chave na activação de todos estes 
sistemas, o factor XII do sistema de coagulação, também designado factor de Hageman. 
Este factor central é, portanto, capaz de activar não só o sistema da coagulação como 
qualquer um dos outros sistemas plasmáticos. Além disso, os produtos da activação destes 
sistemas de mediadores plasmáticos são, eles próprios, capazes de retroacção sobre a 
activação do factor de Hageman, mantendo, assim, o sistema funcionante. 
 
 
 
 
 
Factor de Hageman 
- também designado factor XII da cascata de coagulação intrínseca; 
- proteína sintetizada no fígado; 
- circula na forma inactiva até encontrar colagénio, membrana basal ou plaquetas activadas 
(como no local de uma lesão endotelial); 
- com a assistência do cofactor cininogénio de alto peso molecular (HMWK), o factor XII 
sofre uma alteração conformacional (tornando-se factor XIIa), expondo um centro activo 
serina que cliva vários substratos proteicos. 
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� No sistema de coagulação, o produto final é a fibrina, sendo a 
trombina um produto intermediário e um importante mediador do processo 
inflamatório. 
 
 
 
[Figura pág. 45 “Basic Pathology” (Robbins, 7.ª edição)] 
 
 
 
 
 
 
 
 
 O factor XIIa desencadeia a cascata que promove a activação da trombina, que por 
sua vez cliva o fibrinogénio solúvel para gerar uma placa de fibrina insolúvel. 
 
Factor Xa -aumenta permeabilidade vascular e emigração de leucócitos. 
 
Trombina – participa na inflamação ao promover a adesão de leucócitos ao endotélio e ao 
gerar fibrinopeptídeos (durante a clivagem do fibrinogénio) que aumentam a 
permeabilidade vascular e são quimiotáticos para os leucócitos. 
 
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� No sistema das cininas, a bradicinina é o produto final, um importante 
mediador celular que causa vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. 
Neste sistema, há também um importante produto intercalar – a calecreína – que 
activa não só o factor de Hageman, mas também o sistema fibrinolítico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
� O produto final do sistema fibrinolítico é a plasmina, cuja função é 
degradar a fibrina resultante do sistema de coagulação, donde resultam produtos 
da degradação da fibrina, também eles mediadores inflamatórios. Outra das 
funções da plasmina é a activação da cascata do complemento. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
� O sistema do complemento é constituído por várias proteínas, 
segregadas pelo fígado numa forma inactiva, sendo activadas em circulação seja 
pela plasmina ou por outros mecanismos (“que já vamos ver”), seja pelo factor II. O 
Bradicinina 
- tal como a histamina, aumenta a permeabilidade vascular, a dilatação arteriolar e a 
contracção do músculo liso brônquico; 
- causa dor quando injectada na pele; 
- as suas acção são a curto prazo, pois é rapidamente inactivada por cinínases degradativas 
presentes no plasma a e tecidos. 
 
Calicreína 
- actividade quimiotática; 
- potente activador do factor de Hageman e, assim, permite amplificação da via completa. 
Quando o factor de Hageman activo está a induzir a coagulação, está em simultâneo 
a activar o sistema fibrinolítico. Este mecanismo serve para contrabalançar a coagulação ao 
clivar a fibrina, deste modo solubilizando as placas de fibrina. Sem a fibrinólise e outros 
mecanismos reguladores, a iniciação da cascata da coagulação, mesmo numa pequena lesão, 
irá culminar na coagulção contínua e irrevogável da vasculatura. 
O activador do plasminogénio (libertado do endotélio, leucócitos e outros tecidos) 
e a calicreína clivam o plasminogénio.O produto resultante, a plasmina, é uma protease 
multifuncional que cliva fibrina. 
 
Não obstante, a fibrinólise também participa em múltiplos passos do fenómeno 
vascular da inflamação: 
- degradação da fibrina aumenta a permeabilidade vascular; 
- a plasmina cliva o componente C3 do complemento a C3a, resultando em 
vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular; 
- a plasmina activa o factor de Hageman, amplificando deste modo as respostas. 
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sistema do complemento parece ter, pelo menos, 20 constituintes, entre as formas 
inactivas e os produtos que resultam da sua activação. 
 
 
 
 
 
 
Sistema do complemento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
[Figura pág. 46 “Basic Pathology” (Robbins, 7.ª edição)] 
 
O que é que esta imagem tenta salientar? 
 No sistema do complemento, há dois constituintes que têm um papel fulcral: C3 e 
C5. 
O C3 é o mais abundante do sistema do complemento e tem um papel fundamental. 
Este é activado, na maior parte dos casos, pela via clássica, que resulta da constituição de 
um produto com actividade enzimática, a convertase de C3. 
 
 
 
 
C1 C1 a 
Via da lectina 
Sistema do complemento 
- cascata de proteínas plasmáticas com um papel importante na imunidade e na inflamação. 
- Imunidade: gerar complexo de ataque de membranas (MAC), formador de poros nas 
membranas dos agentes invasores. 
- Inflamação: No processo de geração do MAC, são produzidos fragmentos do 
complemento, incluindo opsoninas C3b bem como fragmentos que aumentam a 
permeabiliddae vascular e a quimiotaxia de leucócitos. 
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Como é que se constitui a convertase de C3? 
1. Na maior parte das vezes, quando existe um complexo antigénio-anticorpo, que 
activa uma fracção do complemento 1 (C1), que, uma vez activo, activa C4 e C2. Em 
conjunto, C1, C2 e C4 activados constituem a convertase de C3. 
2. No entanto, a convertase de C3 pode ser também activada directamente sem a 
necessidade da existência de complexo antigénio-anticorpo. Isto acontece através 
de alguns microorganismos que possuem polissacáridos na sua membrana. 
3. O complemento 3 pode, ainda, ser activado pela via da lectina. As lectinas são 
compostos com a capacidade de reconhecer açucares. Nós possuímos lectinas 
plasmáticas com a capacidade de reconhecer manose. Os microorganismos, na 
porção terminal dos polissacáridos na sua parede, têm muitas vezes manose. Assim, 
a lectina, com capacidade de reconhecimento de manose, promove a activação de C1 
a C1a e, assim, a activação da convertase de C3, sendo, portanto, o efeito final 
idêntico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Logo, no sistema do complemento C3 é fundamental! Uma vez activado, C3 decompõe-se 
em duas porções: C3a (mediador inflamatório poderizíssimo, que participa no aumento da 
permeabilidade e na vasodilatação) e C3b (capaz de ser activado quando determinados 
microorganismos activam C3; funciona como uma opsonina, logo participa no processo da 
 Os componentes do complemento (C1 a C9) estão presentes na forma inactiva no 
plasma. O passo mais crítico para a elaboração de respostas biológicas é a activação de C3. 
 
 
Por outras palavras… (Nota: o Robbins não refere a via da lectina) 
 
A clivagem de C3 ocorre por: 
 -via clássica: fixação de C1 a complexos antigénio-anticorpo; 
 -via alternativa: activada por polissacarídeos bacterianos (ex: 
endotoxinas), polissacarídeos complexos ou IgA secretada e envolve uma série de 
componentes séricos distintos como a properdina e os factores B e D. 
 
Independentemente da via de activação, a convertase de C3 cliva C3 a C3a e C3b. C3b 
liga-se à convertase de C3 para formar a convertase de C5; este complexo cliva C5 para 
gerar C5a e iniciar os estágios finais de formação do complexo de ataque de membranas 
C5 a C9 (MAC). 
 
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fagocitose. C3b, ligando-se aos restantes componentes da convertase de C3, leva à 
constituição da convertase de C5, seja pela via alternativa seja pela via clássica. A 
convertase de C5 vai, então, actuar sobre C5, activando-o e decompondo-o em C5a e C5b. 
C5a tem acções parecidas com C3a, ou seja, aumenta a permeabilidade e promove a 
vasodilatação. Adicionalmente, C5a é um potente factor quimiotático. C5b é o elemento que 
vai fazer com que outros elementos do complemento se juntem a ele: C6, C7, C8, C9, 
constituindo-se o complexo de ataque das membranas. Este complexo tem a capacidade de 
actuar sobre a membrana celular dos microorganismos, levando à lise dos mesmos. 
Portanto, o complemento é um sistema complexo constituído por vários componentes 
que se activam em cadeia, sendo C3a, C5a, C3b e o complexo de ataque das membranas 
os componentes mais importantes. 
 
 
 
 
] 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Participação de factores derivados do complemento em fenómenos da 
inflamação aguda: 
 
- efeitos vasculares: C3a e C5a (anafilatoxinas) aumentam a permeabilidae vascular e 
causam vasodilatação ao induzir a libertação de histamina pelos mastócitos [Histamina – causa 
dilatação arteriolar; aumenta a permeabilidade vascular, induzindo contração endotelial veneular e gaps 
interendoteliais] . C5a tb activa a via da lipoxigénase do metabolismo do ácido araquidónico 
(AA) em neutrófilos e monócitos, causando libertação de mediadores inflamatórios. 
 
- activação de leucócitos, adesão e quimiotaxia: C5a activa os leucócitos activa 
leucócitos e aumenta a afinidade das suas integrinas, aumentando, assim, a adesão ao 
endotélio. È tb um potente agente quimiotático para neutrófilos, monócitos, eosinófilos e 
basófilos. 
 
- fagocitose: quando fixo à superfície microbiana, C3b e C3bi actuam como opsoninas, 
aumentando a fagocitose por células que apresentam receptores C3b (neutrófilos e 
macrófagos). 
 
 A significância de C3 e C5 (e seus bioprodutos de activação) é aumentada pelo 
facto de serem também activados por enzimas proteolíticas presentes no exsudado 
inflamatório. Estas incluem hidrolases lisosomais libertadas por neutrófilos, bem como a 
plasmina. Assim, o efeito quimiotático do complementos os efeitos activadores do 
complemento de neutrófilos podem perpetuar o ciclo de emigração de neutrófilos. 
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Mediadores de origem celular sintetizados de novo 
Derivados do ácido araquidónico 
 
 Os derivados do ácido araquidónico são sintetizados de novo por diversos tipos de 
células. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
[Figura pág. 47 “Basic Pathology” (Robbins, 7.ª edição)] 
 
 
O ácido araquidónico (AA) resulta de constituintes da membrana celular, os 
fosfolipídios, por acção de fosfolípases celulares. O AA é catabolizado por duas vias 
distintas: a via da cicloxigenase e a via da lipoxigenase. Na via da cicloxigenase, 
produzem-se fundamentalmente prostaglandinas de diversos tipos (as intermediárias- PGG2 
e PGH2; as finais: PGD2, PGE2 e PGF2 – “ninguém vai perguntar isto!”), bem como 
tromboxanos. Da via da lipoxigenase resultam fundamentalmente leucotrienos e lipoxinas 
(diversos tipos – “não nos vamos chatear com esses detalhes”). 
 
 
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Via da cicloxigénase 
Existem duas cicloxigenases: a COX-1 e a COX-2. A COX-1 é uma enzima 
constitucional que existe dispersa em vários tecidos do nosso organismo, na forma activa.A 
COX-2 é uma enzima induzida no processo inflamatório. 
 
Para além das prostaglandinas D2, E2 e F2αααα, são formadas nesta via tromboxano A2 
e prostaciclina (prostaglandina I2). O tromboxano A2, que é segregado fundamentalmente 
pelas plaquetas (onde existe a enzima responsável pela formação de tromboxano A2 – 
síntase do tromboxano), promove vasoconstrição e agregação plaquetária. (“A sua função é, 
no fundo, quando há uma lesão no endotélio, criar um pequenino trombo que sele o defeito”). 
 Mas, se isto não for contrabalançado, pode-se tornar excessivo e daí surgirem 
consequências. Com efeito oposto ao do tromboxano A2, ou seja, vasodilatação e inibição da 
agregação plaquetária, temos a prostaciclina (prostaglandina I2), principalmente 
sintetizada pelas células endoteliais. Assim, a resposta inflamatória é finamente regulada 
com a produção de mediadores que têm determinado efeito e que são contrabalançados 
pela produção de outros mediadores com efeitos opostos, no sentido de evitar que o 
processo inflamatório se torne incontrolável. 
 Existem mediadores com efeito oposto quer dentro do mesmo sistema (caso 
referido) quer pertencentes a sistemas diferentes (ex: via da coagulação leva à produção 
da fibrina, que é contrabalançada pela plasmina resultante da via fibrinolítica). 
 
As prostaglandinas produzidas (PGD2, PGE2, PGF2), por sua vez, promovem 
vasodilatação e edema. Adicionalmente, estão envolvidas na patogénese da dor e febre na 
inflamação (PGE2 aumenta a sensibilidade à dor a uma variedade de estímulos e interage 
com outras citocinas para causar febre). Além disso, as prostaglandinas são reguladores 
fisiológicos de outras acções, nomeadamente o equilíbrio hidroelectrolítico no rim e 
mecanismos de citoprotecção da mucosa gástrica. As células gástricas produzem ácido 
clorídrico e pepsinogénio (que é activado a pepsina), mas, em princípio, a nossa mucosa 
gástrica não é digerida, porque é revestida por muco, porque as células epiteliais têm um 
determinado (não percebo �), porque a mucosa gástrica é muito bem 
vascularizada e essa vascularização é finamente regulada pelas prostaglandinas (papel 
fundamental na vascularização da mucosa e no efeito citoprotector da mucosa para resistir 
ao ácido, enzimas e conteúdo alimentar). Logo, a COX-1, produtora de prostaglandinas e 
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distribuída sistemicamente, não só participa no processo inflamatório como, em 
circunstâncias normais, tem uma função importante na fisiologia do organismo. 
 
Como controlar o desconforto do processo inflamatório? 
 Através de anti-inflamatórios, que podem ser esteróides (ex: corticóides) e não 
esteróides (ex: aspirina, ibuprofeno). (“Os corticóides são poderosos anti-inflamatórios. 
No insecto que nos pica e ficamos com a mão inchada, e um cremezinho com corticóides que 
alivia; no esteróide que tem que se dar, por vezes, no decurso de rinites, em situações de 
asma. Quando administramos corticóides estamos a usar a capacidade anti-inflamatória 
esteróide desses compostos.”). Os esteróides inibem o processo inflamatório através da 
inibição da acção das enzimas fosfolipases, logo trata-se de um efeito inibitório muito 
precoce na síntese quer dos derivados da cicloxigenase quer da lipoxigenase, inibindo as 
duas vias. Existem, também, como já referido, os anti-inflamatórios não-esteróides porque 
o efeito anti-inflamatório dos esteróides é bem-vindo, mas há muitos efeitos colaterais 
sobretudo se a utilização for sustentada. Daí o desenvolvimento, implementação e 
investigação sobre os anti-inflamatórios não-esteróides. Estes inibem as cicloxigenases. 
 
Anti-inflamatório esteróide – inibe fosfolípases 
Anti-inflamatório não esteróide – inibe COX 
 
Uma particularidade… 
 Dentro dos anti-inflamatórios não-esteróides, a aspirina inibe ambas as COX, por 
exemplo, assim como outros não-esteróides. Ao inibir ambas as COX, inibe obviamente a 
COX-1, com efeito citoprotector da mucosa gástrica, como já referido. O uso abusivo da 
aspirina leva, assim, a úlcera gástrica ou erosão gástrica. 
Deste modo, a aspirina, como a maior parte dos fármacos, não deve ser tomada sem 
ser acompanhada por fluído suficiente ou a ingestão de alimentos. Isto levou ao 
desenvolvimento inibidores específicos da COX2 – apenas a COX-1 é expressa na mucosa 
gástrica, o que não acontece com a COX-2 - (Isto tem saído nos jornais!! Há que estar 
atento! Pois.. Pois…. ☺) para não perturbar funções citoprotectoras nem o equilíbrio ácido-
base do rim. 
 
 
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E a via das lipoxigenases? 
 Mais uma vez, os leucotrienos e as lipoxinas têm, em parte, efeitos opostos. Os 
leucotrienos condicionam vasoconstrição, aumento da permeabilidade e quimiotaxia do 
leucócito. Por sua vez, as lipoxinas promovem vasodilatação e inibem a quimiotaxia dos 
leucócitos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Inflamação aguda versus inflamação crónica 
Inflamação aguda – instala-se rapidamente e é de curta duração. 
Inflamação crónica – instala-se mais lentamente e é de longa duração (meses, anos). 
 
2.ª parte… (começa aqui) ☺ 
 
 
 
 
Algumas notas… 
 
- As interacções célula-a-célula são importantes na biossíntese de leucotrienos. Os 
produtos AA passsam de uma célula para outra, e diferentes células podem cooperar na 
síntese de eicosanóides (biossíntese transcelular). Deste modo, se as células não possuírem 
uma determinada enzima intermediária na via sintética de um eicosanóide particular, 
podem-se usar precursores sintetizados noutras células. 
 
- As lipoxinas são sintetizadas usando vias transcelulares e também pode ocorrer 
biossíntese transcelular. 
 
- A relação inversa entre a formação de lipoxinas e leucotrienos sugere que as lipoxinas 
podem ser os reguladores endógenos negativos da acção dos leucotrienos. 
Nota 1: a lipoxigénase não é afectada por nenhum inibidor da COX, e, de facto, o bloqueio 
da COX pode mesmo aumentar o acesso do substrato à via das lipoxigénases. 
 
Nota 2: Os glicocorticóides, poderosos agentes anti-inflamatórios, actuam em parte pela 
inibição da fosfolípase A2 (requerida para a síntese de AA apartir de fosfolípidos de 
membrana). 
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Na última aula discutimos inflamação aguda, nesta vamos discutir 
inflamação crónica. Quais são as características da inflamação aguda? 
É prolongada ou limitada no tempo? Limitada. Ocorre normalmente, 
instala-se rapidamente e é de curta duração. Já vamos rever os aspectos 
morfológicos. Isto significa que a inflamação crónica não há-de ter estas 
características - instala-se mais lentamente e é de longa duração (meses, 
anos dependendo das circunstâncias. 
 
 Imagem de intestino: 
 Que órgão é este? Intestino grosso, 
pois não tem as pregas características do 
intestino delgado. A parede está muito 
alterada. Parece-vos rígida e endurecida ou 
pregueada (normal)? Rígida, pois quem 
preparou a peça até pôs ali uns pauzinhos para 
fazer com que a parede se mantivesse aberta, (porque ela é rígida e 
endurecida e fechar-se-ia se não fosse mantida aberta). Portanto, estamos 
a ver um segmento de cólon que tem um processo lesional que se acompanha 
de espessamento da parede. 
 
 
Resumindo o que a professora disse… 
A inflamação aguda: 
_ é limitada no tempo; 
_ instala-se rapidamente. 
 
A inflamação crónica: 
_ é de longa duração, podendo ser meses, anos, dependendo das circunstâncias; 
_ instala-se mais lentamente. 
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Aspecto histológico do segmento de cólon: 
 Esta imagem têm obrigação de a 
reconhecer. É parede de cólon. 
Tem inflamação ou não? Sim. 
A inflamação está na mucosa? Sim. 
A inflamação está na mucosa? Sim. 
A inflamação atinge a parede ou não? Sim. 
A inflamação atinge a subserosa ou não? 
Sim. (a professora estava a apontar folículos 
linfóides com centro germinativo). 
 
Qual foi a situação, que viram nas aulas práticas, de cólon com 
inflamação transmural? Doença de Chron – exemplo específico de doença 
inflamatória intestinal com amputação fibrosa da parede (vem até no site, 
se quiserem voltar a visitá-lo) com algumas situações de inseração. 
 
Imagem de 3 mãos com artrite reumatóide (uma vagamente normal, as 
outras duas em estádios mais graves da 
doença): 
Este é um dos exemplos típicos de 
inflamação crónica que teremos 
oportunidade de discutir posteriormente. 
Artrite Reumatóide, um exemplo de uma 
situação em que a inflamação crónica pode 
levar a alteração morfológica muito 
importante dos tecidos e pode, no fundo, 
perturbar imenso a função dos tecidos e dos órgãos. Este é um dos 
Doença inflamatória crónica intestinal - 
observa-se ulceração e infiltrado inflamatório 
mononucleado na espessura da parede. (Imagem 
da aula prática sobre inflam. crónica) 
Mão com artrite reumatóide. 
(Imagem 7 do seminário sobre doenças 
auto-imunes) 
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melhores exemplos que podemos dar-vos. Isto existe no mundo real, 
ninguém faz um desenho para vos mostrar. 
 
Imagens histológicas de pulmão: 
 Características da inflamação aguda: 
Que órgão é este? Pulmão. 
A congestão é de quem? Dos capilares dos septos 
alveolares. 
O que está no lúmen dos alvéolos? Exsudado? Toda 
a gente concorda? Poderá ser transudado, embora possa 
ter alguma proteína, mas não tem células, não tem 
aquele aspecto de fibrina em rede. Pode ser apenas 
um transudado, mas é prova de que existe uma aumento 
da permeabilidade. 
 
E nesta imagem? (a prof. mostra imagem 
de pulmão com inflamação aguda). Como é que a 
gente designa o que está dentro deste 
alvéolo? Vemos polimorfonucleares e, 
portanto, este é verdadeiramente um 
exsudado. 
 
 
 
 
 
Pulmão com inflamação aguda. 
(Imagem 3B do seminário sobre expressões 
lesionais do processo inflamatório ). 
Edema pulmonar. 
(Imagem 1 do seminário sobre 
Cardiopatia Isquémica e 
Insuficiência Cardíaca; 
Cardiomiopatias e Vasculites). 
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Este diagrama ilustra 
o processo de exsudação. A 
contracção das células 
endoteliais e a vasodilatação 
contribuem para este 
processo, que é tipicamente 
mais pronunciado nas 
vénulas. Mediares químicos 
que produzem contracção 
endotelial incluem: histamina, leucotrienos, bradicinina, factor activador das 
plaquetas (PAF), e os componentes C3a e C5a da activação do complemento. 
Mediadores deste processo a longo prazo incluem o factor de necrose 
tumoral e a interleucina-1. Os mediadores químicos que promovem 
vasoditação incluem a histamin, prostaglandinas, e óxido nítrico. 
(Encontrei este diagrama num site aconselhado de Biopat – Webpath - e, como 
estávamos a falar de exsudado, resolvi colocá-lo, mas não é para saber). 
 
Inflamação aguda Vs Inflamação crónica 
A inflamação aguda caracteriza-se por alterações vasculares que 
vemos ao Microscópio Óptico sob a forma de congestão e de exsudado mais 
ou menos rico em proteínas com mais ou menos células inflamatórias. 
 
Pelo contrário, a inflamação crónica tem outras características (e 
estou a usar o mesmo órgão que é o pulmão). As células inflamatórias são 
linfócitos; podem também ser plasmócitos e alguns macrófagos, mas são 
células mononucleadas. 
 
 
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Certos agentes etiológicos como os vírus causam mais frequentemente inflamação crónica, como 
vemos nesta imagem que representa o pulmão de um doente com inflamação crónica causada por 
influenza A. É de notar que os infiltrados inflamatórios da inflamação crónica ocorrem com mais 
frequência no interstício dos tecidos, ao contrário dos exsudados característicos da inflamação 
aguda que ocorrem mais frequentemente sobre superfícies ou em espaços. (Figura e legenda 
retiradas do site Webpath). 
 
Um outro aspecto da inflamação crónica é que pode haver destruição 
celular e tecidular e pode haver a substituição das áreas lesadas por tecido 
conjuntivo, e isto leva-nos a uma outra coisa que já leram no texto de apoio 
da 2ª aula prática e que diz respeito às características morfológicas da 
inflamação crónica: 
• Infiltração inflamatória com células mononucleadas: linfócitos, 
plasmócitos e macrófagos, o que não quer dizer que em 
algumas inflamações crónicas não coexistam 
polimorfonucleares, o que acontece muitas vezes; pode 
coexistir a presença de focos de inflamação do tipo agudo; 
• Destruição celular ou tecidular; 
• Reparação envolvendo duas coisas: proliferação vascular 
(angiogénese), e proliferação de fibroblastos e acumulação de 
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matriz extracelular em excesso (fibrose, característica 
comum de muitas doenças inflamatórias crónicas e importante 
causa de disfunção orgânica) - tecido conjuntivo que substitui 
uma área lesada daquele tecido ao constituir um tecido 
conjuntivo novo e isto é feito à custa de fibrogénese e 
formação de novos vasos que se designa angiogénese. 
 
A inflamação crónica surge nas seguintes situações: 
_ Infecções víricas; 
_ Infecções microbianas persistentes; 
_ Exposição prolongada a potenciais agentes tóxicos; 
_ Doenças auto-imunes; 
_ A partir de uma inflamação aguda, por persistência do agente que provoca 
a inflamação ou por interferência com o normal processo de recuperação. 
(O livro explica muito bem estes aspectos, logo aconselho vivamente a lê-lo porque está 
mais pormenorizado). 
 
Estes processos de reparação do processo inflamatório foram discutidos com maior 
profundidade pelo professor Fernando Shmith na aula teórica sobre regeneração e 
cicatrização. A professora referiu este aspecto na aula dizendo que esta última aula iria 
incidir sobre os aspectos da reparação da inflamação. 
 
 Vamos voltar aos elementos que fazem parte do processo 
inflamatório crónico para chamar a atenção (o livro discute isto muito bem) 
e para compreendermos que quer os macrófagos, quer os linfócitos se 
acumulam no tecido inflamatório vindos originalmente de onde? Onde 
andavam eles? Embora possa haver macrófagos residentes nos tecidos eles 
vêm da circulação por transformação de células de que tipo? Monócitos, que 
por sua vez vieram de onde? Da Medula óssea. 
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 Vamos tomar os macrófagos como bom exemplo. Estamos a ver (numa 
imagem que a professora mostrou) que um processo inflamatório pode ser muito 
rico em células do tipo macrofágico, coexistentes com linfócitos e, 
eventualmente, plasmócitos, e o que acontece com estas células 
inflamatórias é semelhante ao que já vimos detalhadamente com os 
polimorfonucleares (PMN). Então o que é que acontece 
? No sangue nós temos monócitos e estes têm capacidade de rolar e aderir 
(há moléculas de adesão para os monócitos) e têm a capacidade de emigrar 
do lúmen do vaso para o interstício e neste processo de emigração ou de 
diapedese há determinadosmediadores que são muito importantes: as 
quimoquinas (e é o que está aqui representado, uma quimoquina especial para 
monócitos). As quimoquinas têm um papel importante na atracção de 
monócitos que se vão transformar em macrófagos. Há outras quimoquinas 
que são particularmente quimioatractoras para eosinófilos, outras para 
linfócitos (o livro discute isto muito bem e de maneira muito simples – pág. 
50). (A professora referiu que o que ela disse era ao essencial e que não nos perdêssemos 
nos diversos subtipos de quimoquinas; mesmo assim, é aconselhável irem ver ao livro) 
 
 Estamos agora a ver uma imagem que representa a exocitose de 
macrófagos para o lúmen de uma artéria. Qual é esta situação? 
Aterosclerose, exocitose de macrófagos para o lúmen de uma artéria para a 
constituição de placas de ateroma e estamos de novo a dizer que nas 
alterações vasculares a inflamação também tem um papel a dizer. Também 
podia estar a mostrar a saída de monócitos com constituição de macrófagos 
para um outro tecido qualquer (ver figura pág. 337 do livro- situada na pág. seguinte). 
 
 
 
 
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[Figura pág. 337 “Basic Pathology” (Robbins, 7.ª edição)]. Representa um diagrama esquemático da sequência 
hipotética de eventos celulares e interacções celulares na aterosclerose. 
 
A prof. mostrou outra imagem do nosso livro com um monócito a migrar 
para o interstício de um tecido (ver imagem pág. 55 do livro situada na pág. 
seguinte). 
 Temos um monócito circulante; o monócito rolou, aderiu, emigrou por 
um processo de diapedese e acumulou-se no interstício dos tecidos. Só que o 
monócito chega lá, transforma-se em macrófago, mas não fica quiescente. 
Este macrófago, para ter um papel no processo inflamatório, é activado. 
Portanto, nós vamos ter um macrófago que se vai transformar num 
macrófago activado. O macrófago activado é maior ou mais pequeno que o 
macrófago quiescente? É maior, tem o citoplasma mais abundante como nós 
já vimos. Às vezes, estes macrófagos activados até lembram células 
epiteliais, daí lhes chamarmos macrófagos epitelióides. Eles são tão 
activados e ficam tão grandes, com tanto citoplasma, que se justapõem 
como se fossem um epitélio. 
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E o que é que activa os macrófagos nos tecidos? Há diversos tipos de 
activadores. Uns são produzidos por bactérias (endotoxinas), outros são 
constituintes locais (mediadores químicos), outros são de origem 
linfocitária porque os linfócitos têm um papel importantíssimo na 
inflamação, como sabem, e na resposta imunológica associada à inflamação. 
O produto dos linfócitos activados que activa os macrófagos é o 
interferão-γ (IFN-γ); não é o único, mas é o mais importante na activação 
dos macrófagos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
[Figura pág. 55 “Basic Pathology” (Robbins, 7.ª edição)]. Maturação dos monócitos circulantes em macrófagos 
tecidulares activados. Os macrófagos podem ser activados por citocinas (em particular IFN-γ, produzido pelos 
linfócitos T activados) ou por estímulos não imunológicos como as endotoxinas. As substâncias 
produzidas pelos macrófagos activados que medeiam a lesão tecidular e a fibrose estão indicadas. 
AA, ácido araquidónico; FGF, factor de crescimento dos fibroblastos; PDGF, factor de crescimento 
derivado das plaquetas; TGF-β, transforming growth factor β. 
 
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Os macrófagos activados tornam-se, então, maiores, o citoplasma 
enriquece em grânulos com actividade fagocítica lisosomal, e é capaz de 
produzir produtos de diversa natureza. Nós não vamos aqui enumerar todos, 
mas sabemos que o produto de secreção destes macrófagos é responsável 
por duas das alterações que discutimos no processo inflamatório: 
 - a lesão tecidular, a destruição dos tecidos; 
 - fibrose, que já discutimos, e que é importante na tal reparação com 
constituição de tecido fibroso. 
 Portanto, os macrófagos têm um papel importante em diversas coisas 
no processo inflamatório: 
 - papel importantíssimo na remoção dos detritos do processo 
inflamatório, dos mediadores que se geram pela sua actividade fagocítica; 
 - outro papel é que, quando activados, podem causar lesão nos tecidos 
e podem despertar ou estimular reacção dos mesmos no sentido de repara 
essa lesão, através, por exemplo, da fibrose (estes aspectos da fibrose e da 
reparação vão ser discutidos pelo prof. Fernando Shmith com mais 
profundidade) 
 
 E a pergunta obrigatória é: o que é que causa a inflamação crónica? 
Ideias….. (ver tabela 2-5 pág. 56 do Robbins “Basic Pathology”) 
• Parasitas? É verdade, há microrganismos, especificamente parasitas 
que podem causar inflamação crónica. 
Há determinados microrganismos, de facto, que causam infecções 
persistentes; exemplos típicos a não esquecer: 
- Mycobacterium que causa tuberculose; 
- Treponema Pallidum que causa a sífilis; 
- Alguns parasitas, alguns vírus e alguns fungos. 
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São microrganismos que, habitualmente, não são muito tóxicos, 
portanto infectam, instalam-se e não são eficazmente destruídos pelos 
mecanismos normais da inflamação aguda e condicionam, assim, uma 
inflamação com características da inflamação crónica. 
• Doenças auto-imunes, perturbações da imunidade com agressão aos 
nossos próprios constituintes, como é o exemplo da artrite 
reumatóide que já foi falada aqui hoje. 
• Há, ainda, uma outra situação, que pode não ser muito evidente para 
vocês, e que o vosso livro fala com bastante clareza. É a exposição a 
determinados agentes tóxicos que podem ser: 
o Exógenos, como é o exemplo da sílica, que já ouviram falar na 
doença dos pulmões dos trabalhadores de minas, onde se 
libertam poeiras, entre as quais a sílica que causa uma 
inflamação crónica dos pulmões e gânglios associados; 
o Endógenos, como é o exemplo dos lipídeos que podem ser 
tóxicos e levar à formação de placas de ateroma, onde o 
processo inflamatório, como temos vindo a salientar, tem um 
papel importante. 
 
Todas estas situações podem levar à inflamação crónica e há uma 
delas que já discutimos no seminário de expressões lesionais do 
processo inflamatório. Qual foi? Foi a tuberculose. E a tuberculose 
tinha um aspecto particular. Qual era esse aspecto particular? 
Granulomas. Então, o que a gente está a dizer é que dentro da 
inflamação crónica, que tem as características que já vimos, há um 
tipo específico de inflamação crónica que se designa inflamação 
granulomatosa. 
 
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 A professora, neste momento, mostrou uma imagem de pulmão com 
nódulos pequeninos dispersos no parênquima, ou seja, com 
granulomas (ver imagens 7A, 7B e 7C do seminário sobre expressões lesionais do 
processo inflamatório). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A professora fez a legenda desta imagem: 
1 – Células multinucleadas de tipo Langhan que têm os núcleos na periferia 
em coroa e derivam da fusão de 29 ou mais macrófagos; 
Pulmão com lesões nodulares dispersas por todo o parênquima – 
granulomas. 
Aspecto histológico de um granuloma. 
Imagem mais pormenorizada de um granuloma. 
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2 – Células epitelióides, os tais macrófagos activados que têm citoplasma 
abundante e se justapõem, parecendo um epitélio; 
3 – Linfócitos que constituem uma coroa. 
 
 Alguns granulomas sofrem um processocentral de necrose – necrose 
de caseificação. 
 
 Nos granulomas, os agregados de macrófagos epitelióides são 
rodeados por um colar de linfócitos que produzem citocinas responsáveis 
pela activação dos macrófagos. Granulomas mais antigos são rodeados por 
fibroblastos e tecido conjuntivo, devido às citocinas produzidas pelos 
macrófagos activados. Este aspecto é importante para permitir que o 
agente infeccioso fique retido no granuloma, impedindo a sua disseminação, 
embora esta cicatrização também possa ser causa de lesão e disfunção 
tecidulares. Frequentemente, estão também presentes nos granulomas 
células gigantes multinucleadas, que consistem numa grande massa de 
citoplasma, e múltiplos núcleos e derivam da fusão de 20 ou mais 
macrófagos. 
Em granulomas associados a determinados organismos infecciosos (o 
mais clássico é o bacilo da tuberculose – Mycobacterium tuberculosis, a 
associação de hipóxia e lesões provocadas por radicais livres, leva a uma 
zona central de necrose. Grosseiramente, esta zona apresenta um aspecto 
de queijo, daí chamar-se necrose de caseificação. 
 
 A formação de granulomas nem sempre leva à erradicação do agente 
que os causou, que é normalmente resistente à degradação, contudo a 
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formação de granulomas é um mecanismo de defesa útil, uma vez que retém 
o agente infeccioso no seu interior. 
 
Agora, podemos olhar para o granuloma de forma esquemática e 
temos as células epitelióides, as células multinucleadas, a coroa de linfócitos 
e, por vezes a zona central com necrose de caseificação. 
 
 Não há só granulomas deste tipo. Há também granulomas de corpo 
estranho. Temos células gigantes multinucleadas de corpo estranho com os 
núcleos desorganizados (e não organizados na periferia em coroa) e no seu 
citoplasma geralmente existe um corpo estranho: pode ser, por exemplo, um 
fio de sutura, ou, como viram na aula prática, uma vesícula biliar com uma 
colecistite chamada xantogranulomatosa, em que o corpo estranho eram 
cristais de colesterol. 
 
Conclusão… 
Estamos já no fim para discutir que a maior parte dos processos 
inflamatórios são agudos, auto-limitados e evoluem para resolução, isto é, 
reconstituição da normalidade morfológica e funcional. Alguns processos 
inflamatórios são de início crónicos, ou evoluem de agudos para crónicos. E 
isto leva-nos a uma outra saída do processo inflamatório que é, agora, a 
reparação com fibrose. 
Como consequência de um processo inflamatório agudo podemos ter 
uma resolução completa, uma evolução para a inflamação crónica ou uma 
reparação com fibrose e cicatrização e é aqui que a próxima aula com o 
Professor Fernando Shmith se vai basear (ver imagem pág. seguinte). 
 
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Para terminar em beleza… 
 
 
 
 
 
 
 
 
[Figura pág. 53 “Basic Pathology” (Robbins, 7.ª edição)]. Causas e possíveis evoluções da inflamação 
aguda e da inflamação crónica. 
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Notas finais!! 
“Tão” a ver aqueles rectângulos com linhas a tracejado? Pois bem… Aquilo não são 
palavras proferidas ☺ na aula. “Então que raio é isso?”, podeis perguntar. Bem, aquilo são 
umas “informaçõesitas” adicionais retiradas do Robbins e webpath – umas são informação 
adicional, outras são simplesmente uma exposição mais organizada daquilo que também foi 
falado na aula. Ou seja, quem leu aquilo no Robbins, pode ignorar os rectângulos (Se bem 
que até ficaram giros, não ficaram? Dá outro nível à aula desgravada 
☺)………………………………………….. 
 
Nota: na 2.º parte, em itálico está exactamente aquilo que a prof. disse na aula, sem 
tirar nem pôr …. 
 
Pedimos desculpa pela demora (Bom Natal!) e, já agora, pela diferente formatação 
das duas partes da aula desgravada. Nós íamos pôr tudo igual, mas as imagens e esquemas 
começaram a fugir que nem malucos, pelo que desistimos da ideia! ;) 
 
Bem… Bom estudo ☺ 
 
Cátia Cunha, T12 
Cláudia Patraquim, T12