AULA 3 DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS

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Distribuição dE FÁRMACOS
Distribuição de Fármacos
É o processo no qual um fármaco reversivelmente abandona o leito vascular e distribui-se para os tecidos intersticiais e intracelulares. 
Distribuição de Fármacos
Fatores que influenciam na Distribuição
Fluxo Sanguíneo
Permeabilidade Capilar
Estrutura do Capilar
Natureza Química do Fármaco
Ligação as Proteínas Plasmáticas 
Ligação as Proteínas Teciduais
Fluxo Sanguíneo
A velocidade do fluxo sanguíneo nos tecidos
 capilares varia de acordo com a distribuição 
desigual do débito cardíaco aos vários orgãos.
PERMEABILIDADE CAPILAR
 Estrutura do Capilar
Varia em termos de fração da membrana 
basal que é exposta por junções com frestas 
entre as células endoteliais.
Fígado e Baço
Membrana basal exposta a capilares descontínuos e grandes;
Passam grandes proteínas plasmáticas.
Barreira Sangue-Cérebro
Estrutura capilar contínua;
Fármacos lipossolúveis penetram facilmente no SNC;
Fármacos ionizados ou polares não atravessam as células endoteliais cerebrais;
Inflamação.
PERMEABILIDADE cAPILAR
Estrutura do Fármaco
Fármacos Lipossolúveis e Não-Ionizados movem-se facilmente pelas membranas plasmáticas;
Fluxo sanguíneo influencia na distribuição do fármaco.
Estrutura do Fármaco
Estrutura do Fármaco
Fármacos Hidrofílicos não atravessam facilmente as membranas celulares e precisam passar através das junções com fendas.
Ligação de Fármacos à Proteínas PLASMÁTICAS
Fármacos ao alcançarem a circulação sistêmica, 
ligam-se, em sua maioria, reversivelmente a uma 
ou mais das macromoléculas presentes no 
plasma.
Tipos de proteínas plasmáticas
Algumas drogas sofrem simples dissolução na água plasmática, mas a maioria está associada a componentes plasmáticos:
Albuminas
Globulinas
Transferrina
Ceruloplasminas
Glicoproteínas Ácida α1
A extensão dessa ligação influencia a 
distribuição e a velocidade de eliminação do fármaco, visto que apenas o fármaco não-ligada pode sofrer difusão através da parede capilar, produzir efeitos sistêmicos, ser metabolizada e excretada.
A fração ligada as Proteínas Plasmáticas serve como reservatório do fármaco e são farmacologicamente inativos;
Somente o fármaco livre, não-ligado, pode atuar no tecido alvo, proporcionando a resposta farmacológica.
Ligação de Fármacos à Proteínas Teciduais
Fármacos podem acumular-se nos tecidos, mas essa 
ligação não impede o movimento do fármaco, mas 
diminui a sua velocidade de eliminação.
Volume de distribuição aparente
Quando um fármaco é introduzido no organismo, ele 
tem o potencial de distribuir-se em qualquer um dos 
três compartimentos hídricos do corpo ou ser 
sequestrado em um local celular.
Volume de distribuição aparente
Fórmula para calcular o Volume de Distribuição de um Fármaco
Vd = Dose(Q) / C0
Barreiras fisiológicas 
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Transferência placentária de fármacos
Lipossolubilidade do Fármaco;
Extensão de Ligação as Proteínas Plasmáticas
 
Peso Molecular do Fármaco
Circulação Placentária.
O plasma fetal é ligeiramente mais ácido que o plasma materno
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Acúmulo Seletivo de FÁRMACOS
Alguns fármacos nem sempre se distribuem uniformemente, e são retidas de forma uniforme nos tecidos corporais:
Rins
Olho
Gordura
Pulmões 
Osso
Rins
Recebem 20 – 25% do débito cardíaco;
Expostos a uma quantidade grande de fármacos administrados por via sistêmica;
Metalotioneina – alta afinidade por metais
 Cádmio – pigmentos
 Chumbo – tintas e corantes
 Mercúrio
Olhos
Diversas drogas possuem afinidade pela melanina;
Clorpromazina → retinotoxicidade
↓
Concentração 100X maior que a encontrada no fígado
Gordura
Drogas com coeficiente de partição lipídio-água extremamente altos têm tendência a acumular-se na gordura corporal;
O acúmulo na gordura pode resultar em diminuição da atividade terapêutica, devido a remoção da droga da circulação;
Atividade prolongada, quando são necessários apenas baixos níveis de droga para produzir efeitos terapêuticos.
Pulmão
Recebe todo o débito cardíaco → distribuição da droga é muito rápida;
Maioria dos compostos que se acumulam no pulmão são aminas básicas:
Anti-histamínicos
Imipramina
Anfetaminas
Clorpromazina
Osso
Tecido relativamente inerte;
Acumulam-se:
Tetraciclinas
Chumbo
Estrôncio
Cisplatina
Resultam na liberação lenta de substâncias tóxicas.
fim
HOWLAND, Richard D. Farmacologia Ilustrada. Porto Alegre: Artmed, 2007. pg 8 a 13.
GOODMAN & GILMANN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 11.ed. Porto Alegre: AMGH, 2010.