Metabolismo de Ácidos Graxos

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METABOLISMO DE LIPÍDEOS 
Gabriela Guimarães Machado 
Gorduras: Vilãs? 
OBESI
DADE
	
ALIMENTAÇÃO	
POUCO	
SAUDÁVEL		
Os Lipídeos 
§  São compostos orgânicos 
heterogêneos, de origem 
animal ou vegetal; 
§  São insolúveis em água e 
fac i lmente so lúve i s em 
solventes orgânicos, como 
éter, hexano e outros. 
O papel do lipídeo no organismo 
§  Fonte de energia à estoque 
§  Hormônios e sinalizadores celulares 
§  Composição de membranas 
§  Absorção de vitaminas (A, D, E, K) 
§  Isolantes térmico 
Triacilglicerol 
§  Ácidos Graxos são raramente encontrados livres. 
§  Geralmente ligados à álcool ou açúcar. 
Glicerol 
Triacilglicerol: reserva de 
energia – ácidos graxos 
Ácidos Graxos 
§  São ácidos carboxílicos de 
cadeia carbônica longa. 
§  Podem ser saturadas ou conter 
uma ou mais insaturações. 
§  Porção polar: grupo ácido 
carboxilílico. 
§  Porção apolar: cadeia 
carbônica 
Polar	
Apolar	
Ácidos Graxos 
7 
Ácido graxo saturado Ácido graxo insaturado 
DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS 
Jejum prolongado 
Reserva	de	Glicogênio	
Reserva	de	Lipídeo	
Jejum 
Pós	Refeição	 Jejum	Inicial	 Jejum	Prolongado	
é  Síntese	de	Glicogênio	
	é	Síntese	Ácidos	Graxos	
ê  Glicose	sanguinea	
é  Degradação	
Glicogênio	
~6	horas	após:	
Gliconeogênese 
é	Lipólise	
Degradação do Triacilglicerol 
Tracilglicerol 
Glicerol 
Ácidos Graxos 
Piruvato 
Glicose 
Oxidação dos ácidos graxos Acetil CoA 
CAC 
CÉLULA HEPÁTICA 
OUTROS TECIDOS 
CÉLULA ADIPOSA 
Glicólise 
Gliconeogênese 
Mobilização dos Triglicérides 
armazenados 
Direcionamento do Glicerol 
Glicerol 
Cinase 
Glicerol 
Fosfato 
Desidrogenase 
GLICÓLISE	 GLICONEOGÊNESE	
		
E o que acontece com os 
ácidos graxos? 
§  São oxidados na mitocôndria. 
A via de oxidação 
do palmitato (16C) 
CH3		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	C		
O	
OH	
		CH3		-	C		
=	
-	
O	
CoA	CH3		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	CH2		-	C		
=	
-	
O	
CoA	
FADH2	
NADH	
CoA	
CoA	
A via de oxidação 
do palmitato (16C) 
NADH	
FADH2	
		CH3		-	C		=
-	
O	
CoA	
NADH	
FADH2	
NADH	
FADH2	
NADH	
FADH2	
NADH	
FADH2	
NADH	
FADH2	
NADH	
FADH2	
		CH3		-	C		=
-	
O	
CoA			CH3		-	C		=
-	
O	
CoA			CH3		-	C		=
-	
O	
CoA			CH3		-	C		=
-	
O	
CoA			CH3		-	C		=
-	
O	
CoA			CH3		-	C		=
-	
O	
CoA			CH3		-	C		=
-	
O	
CoA	
CoA	CoA	CoA	CoA	CoA	CoA	CoA	
Produtos	da	oxidação	do	Ácido	
Graxo	de	16C:	
8	aceRl	CoA	
7	NADH	
7	FADH2	
		CH3		-	C		=
-	
O	
CoA	
=		AceMl	CoA	
Saldo Energético 
7 Clivagens: 
7NADH x 2,5 ..........................................................17,5 
7 FADH2 x 1,5 ....................................................... 10,5 
 
8 acetil CoA: 3NADH x 2,5 = 7,5 
 1 FADH2 x 1,5 = 1,5 10 X 8 .................. 80 
 1 GTP x 1 = 1 
 
TOTAL ............................................................................ 108 
TOTAL GASTOS ................................................................. 2 
 
SALDO FINAL = 106 ATPs 
 
 
A oxidação dos Ácidos Graxos 
§  Ativação ocorre fora da mitocôndria. 
§  Oxidação ocorre dentro da mitocôndria! 
§  CARNITINA ACIL TRANSFERASE 
Membrana	
mitocondrial	
externa		
Membrana	
mitocondrial	interna		
Espaço	
intermembranar	
Matriz 
Translocase 
Carnitina 
Carnitina acil 
Transferase I 
Carnitina acil 
Transferase II 
Citosol 
Acilcarnitina 
Carnitina 
Acilcarnitina 
Acil CoA 
CoA 
CoA 
Acil CoA 
Reações 
β–oxidação 	
Acil-CoA 
trans-Δ2-enoil-CoA 
3-Hidroxiacil-CoA 
3-Cetoacil-CoA 
Acil-CoA + Acetil-CoA 
Enoil-CoA	hidratase	
L-3-Hidroxiacil-CoA	
deidrogenase	
β-Ceto7olase	
FAD+ 
Acetil-CoA 
FADH2 
Acil-CoA	
desidrogenase	
H2O 
NAD+ 
NADH+H+ 
CoA-SH 
Oxidação 
Oxidação 
Hidratação 
Tiólise 
(n Carbonos) 
(n-2 Carbonos) 
A via da β–oxidação 
Para o palmitato (16C) 
1
Acil-CoA	Desidrogenase	
2
Enoil-CoA	Hidratase	
3
β-Hidroxi	
Acil-CoA	Desidrogenase	
4
Tiolase	
Corpos Cetônicos 
§  Excesso de acetil CoA àformação de corpos cetônicos 
no fígado. 
§  Utilizado pelo cérebro (jejum prolongado), células 
musculares cardíacas e do córtex renal. 
Degradação 
de Lipídeos 
Degradação 
de Glicídeos 
X	
Degradação 
de Lipídeos 
Degradação 
de Glicídeos 
Jejum prolongado 
Diabetes 
CAC 
Gliconeogênese	
Não é possível 
sintetizar glicose a 
partir do acetil-
CoA em animais. 
goWculas	lipídicas	
Acetoacetato,	
β-hidroxibuRrato	
acetona	
Hepatócito	
formação	
de	corpos		
cetônicos	
AceRl-CoA	Ácidos	
graxos	 β-oxidação	
Oxaloacetato	
Glicose	exportada	
como	combusWvel	para	o	
cérebro	e	outros	tecidos	
Glicose	
gliconeogênese	
Acetoacetato	e	
β-hidroxibuRrato	
exportados	como	fonte	
de	energia	para	o	
coração,	
músculo	esqueléRco,	
rim	e	cérebro	
SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS 
A síntese dos ácidos graxos 
§  Ocorre no citoplasma 
 
 
Acetil CoA Malonil CoA 
Via de Síntese de Ácidos Graxos 
A cadeia acil-graxo cresce pela adição 
de grupos de dois átomos de carbono e 
com perda de CO2 a cada ciclo. 
Mais	
4	
ciclos	
Ácido Graxo 
Sintase Ácido Graxo 
Sintase 
Ácido Graxo 
Sintase 
Ácido Graxo 
Sintase 
Ácido Graxo 
Sintase 
2 NADPH 
NADPH 
Reação de Oxi-redução 
Porque o excessivo consumo de 
carboidratos engorda? 
ATP	
Acetil CoA 
Triglicerídeos 
Tecido Adiposo 
Glicose 
Glicogênio 
Regulação Hormonal 
Reserva	de	Glicogênio	
Reserva	de	Lipídeo	
Presença do hormônio 
Glucagon 
Regulação Hormonal 
ÁCIDOS	
GRAXOS	
TRIACILGLICEROL	
Glucagon e Epinefrina 
ACETIL	CoA	
Glucagon e Epinefrina 
Insulina 
Insulina 
Metabolismo de Ácidos Graxos 
- visão geral - 
ÁCIDOS	
GRAXOS	
TRIACILGLICEROL	
LIPÍDEOS	DE	MEMBRANA	
ACETIL	CoA	 CORPOS	CETÔNICOS	COLESTEROL	
CICLO	DO	
ACIDO	
CÍTRICO	
Síntese	de	ácidos	graxos	 -oxidação	
FOSFORILAÇÃO	OXIDATIVA	
FOSFORILAÇÃO	OXIDATIVA	
GLICEROL	
Ácidos Graxos x Carboidratos 
Rendimento da oxidação de 
ácidos graxos: 9 kcal/g 
Rendimento da oxidação de 
glicídeos: 4 kcal/g 
LIPÍDEOS CARBOIDRATOS 
?	
DÚVIDAS?