sinalização celular

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Controladas a nível molecular por sinais químico de fora e de dentro da célula que induzem a proliferação celular (controle positivo)
-SINAIS EXTERNOS: Hormônios (que agem à distância) e fatores de crescimento (que atuam mais localmente; PDFG, FGF, EGF).
-SINAIS INTERNOS: Proteínas de dois tipos - ciclinas e quinases dependentes de ciclinas (CDKs).
CICLINAS: síntese destruição contínuas, níveis aumentam durante a intérfase(quando a célula se aproxima da mitose).
CDKs: atividade da quinase dependente da ciclina, sempre presente na célula.
CICLINA-QUINASE: FOSFORILAM E ATIVAM MOLÉCULAS RESPONSÁVEIS PELA DIVISÃO CELULAR.
- Várias classes de ciclinas: concentrações elevam e decrescem em diferentes momentos do ciclo celular.
- CDKs normalmente têm nível constante
- As mudanças cíclicas nos níveis de ciclinas resultam formação e ativação dos complexos ciclina-Cdks que desencadeiam os eventos do ciclo celular.
- Cada complexo de ciclina-Cdks fosforila um conjunto de substratos específicos de cada fase => cada complexo participa de uma fase diferente.
- A ciclina do complexo, degrada ao fim de sua fase correspondente.
MEIOSE
Célula diplóide (2n) da linhagem germinativa originam gametas haploides (n) = material cromossômico se duplica uma vez e a célula se divide duas vezes, reduzindo o número de cromossomos à metade.
Uma rodada de síntese de DNA seguida de duas rodadas de segregação cromossômica e divisão celular.
Meiose é composta de duas divisões:
- MEIOSE I: reducional (segregação de cromossomos homólgos): Na meiose I ocorre a recombinação ou cossing-over.
-MEIOSE II: equacional (segregação das cromátides irmãs)
 
PROFÁSE I: 
- Estágio complexo, sub-dividido em 5 sub-fases: leptóteno, zigóteno, paquíteno, diplóteno e diacinese.
Durante a permutação, as cromátides não-irmãs de cada par de hemólogos trocam segmentos de material genético entre si, orientadas pelo complexo sináptico, que se desfaz ao final dessa fase.
É importante pois:
I. Mantém o emparelhamento dos cromossomos homólogos e os mantém posicionados corretamente na placa metafásica.
II. é fonte de variabilidade genética nas populações.
ATENÇÃO: PERMUTAÇÃO
FASES DA MEIOSE I 
- ANÁFASE I
 * Os cromossomos homólogos se separam, migrando para polos opostos da célula => disjunção
 * ATENÇÃO: Na mitose as cromátides-irmãs se separam, não os homólogos!!!
*OBS: Muitos erros podem ocorrer nesta fase, resultando em ambos os homólogos de um par indo para o mesmo polo celular => NÃO-DISJUNÇÃO.
* A distribuição ou segregação dos membros de cada par dos homólogos é aleatória (independentemente de ser paterno ou materno) – VARIABILIDADE GENÉTICA = 238 (8.388.608)
FASES DA MEIOSE I E MEIOSE II 
- TELÓFASE I
 * Citoplasma se divide formando duas células com lotes haploides.
- MEIOSE I 
 * Similar a mitose, só que resulta em células haploides
COMPARAÇÃO ENTRE MITOSE E MEIOSE
- MEIOSE: redução de cromossomos à metade, recombinação genética, ou seja, troca de segmentos cromossômicos; segregação aleatória dos cromossomos homólogos paternos e maternos => variabilidade genética.
SINALIZAÇÃO CELULAR:
- PARÁCRINA
- AUTÓCRINA
- NEUROENDÓCRINA 
- ENDÓCRINA
- SINÁPTICA
SINALIZAÇÃO CELULAR: um sinal pode gerar muitas respostas diferentes
- Moléculas sinalizadora secretada no meio intracelular contato com várias células -> pequeno número responderá ao sinal -> apenas algumas expressam o receptor capaz de reconhecer a molécula sinalizadora !! E cada célula poderá responder de uma maneira !! 
- EX: ACETILCOLINA
RECEPTORES INTRACELULARES:
- O tipo de receptor mais adequado para receber determinado sinal depende do tipo de molécula sinalizadora:
Moléculas Pequenas
Ex: I.ÓXIDO NÍTRICO é produzido nas células epiteliais que revestem os vasos e agem nas células musculares lisas destes vasos – SINALIZAÇÃO PARÁCRINA.
ii. Hormônios: produzidos (principalmente) por células glandulares. Percorrem longa distância. Podem durar dias e semanas.
RECEPETORES EXTRACELULARES:
- O tipo de receptor mais adequado para receber determinado sinal depende do tipo de molécula sinalizadora:
Moléculas maiores e não solúveis na solúveis na membrana
Ligação com a molécula sinalizadora induz mudança de conformação do receptor.
RECEPTORES LIGADOS À PROTEÍNA G:
- Proteínas transmembrana multipasso.Sofrem mudança conformacional ao receberem o ligante, que os faz ativar a proteína G, que passa o sinal adiante
RECEPTORES ENZIMÁTICOS: Passam informação recebida por meio da atividade enzimática
Dois domínios especiais: i. reconhece o ligante, na superfície da célula, e ii. Sítio catalítico no citoplasma
Quando o ligante é reconhecido pela parte exposta, induz a mudança conformacional que ativa o sítio ativo catalítico intracelular. EX: tirosinas quinases.