Aula 04 Interações medicamentosas

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14/08/2017
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Interações medicamentosas
• Polifarmácia: vários medicamentos
• Medicamentos com princípios ativos
múltiplos
Tipos de interações
cerca de 25 a 30% das especialidades 
farmacêuticas comercializadas no Brasil são 
associações
TIPO DE ASSOCIAÇÃO VANTAGENS DESVANTAGENS
Polifarmácia Ajuste individual de dose ↑ erro médico
↓ custo
↓ efeitos colaterais
Medicamentos com Comodidade posológica Impossibilidade de
vários princípios separar os
ativos componentes
↑ custo
↑ RAMs
Tendência mundial atual: polifarmácia
Prescrição de monofármacos
Genéricos
Interações medicamentosas
↑ ou ↓ da eficácia terapêutica ou 
exacerbação dos efeitos adversos
Ocorrem quando os efeitos de um 
fármaco são alterados pelos efeitos de 
outro fármaco
Interações medicamentosas
• Podem ser:
– Benéficas 
– Prejudiciais
– Inúteis
• Resultado das interações:
– Sem efeito
– Adição
– Antagonismo
– Imprevisíveis – variação individual
Conhecimento dos mecanismos
de ação
BENEFÍCIO
RISCO
Interações medicamentosas
Tratamento de diferentes doenças associadas
Anticoagulantes e anti-hipertensivo
Potencialização de efeitos terapêuticos
Infecções: associação de antibióticos
Diminuição de efeitos colaterais
AINEs e protetores da mucosa gástrica
Obtenção de ações múltiplas e amplas
Choque → Agonista adrenérgico, digitálico, vasodilatador
Efeito benéfico
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Dose
A
R
e
s
po
s
ta
B
Os que exibem curva dose-resposta inclinada 
Ex.: antibióticos aminoglicosídeos, anticonvulsivantes, agentes 
anti-hipertensivos, glicosídeos cardíacos, agentes citotóxicos, 
imunossupressores e alguns psicofármacos.
Fármacos susceptíveis à interação 
medicamentosa
Leves: pequena importância clínica
Captopril e antiácido: ↓ da absorção do captopril 
é insignificante
Moderadas: controláveis pelo ↑ ou ↓ da dose 
ou alteração do intervalo de administração
Graves: letais ou provocam danos irreparáveis.
Classificação das interações 
Intensidade dos efeitos
• Interações farmacocinéticas: alteram a 
concentração no sítio de ação
– Absorção
– Distribuição
– Biotransformação 
– Excreção
↑↑↑↑ resulta em ↑↑↑↑ do efeito
↑↑↑↑ resulta em ↓↓↓↓ do efeito
Classificação das interações 
Mecanismo de ação
• Interações físico-químicas
– Reações redox, precipitação, adsorção
• Interações farmacodinâmicas: resultam das ações 
farmacodinâmicas dos fármacos envolvidos
– adição, sinergismo, potenciação, antagonismo
• Anterior à administração - interação na 
própria forma farmacêutica ou na seringa
• Alteração da coloração, turvação ou 
precipitação da solução
• Anfotericina B precipita quando misturada a 
solução fisiológica ao invés de dextrose 5%
Interações medicamentosas
Físico-químicas
• Alterações de pH: moléculas não-
ionizadas - atravessam as membranas
↑↑↑↑ do pH do 
estômagoantiácidos
↓↓↓↓ absorção de 
substâncias ácidas 
AAS, acetaminofeno,
↑↑↑↑ absorção de 
substâncias básicas 
anfetamina, efedrina, 
Interações medicamentosas
Farmacocinéticas - Absorção
Anticolinérgicos, opioides, ADT
↓ o peristaltismo
substâncias permanecem no estômago
↓ a absorção:
Farmacocinéticas – Absorção
• Velocidade de esvaziamento gástrico: 
estágio limitante na absorção
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Metoclopramida
acelera o esvaziamento gástrico
↑↑↑↑ a absorção de analgésicos
útil na crise aguda de enxaqueca
Farmacocinéticas – Absorção
• Velocidade de esvaziamento gástrico: 
estágio limitante na absorção
Óleo de rícino
↑↑↑↑ a motilidade intestinal
↓↓↓↓ a absorção
Farmacocinéticas – Absorção
• Motilidade intestinal:
Paracetamol x Paracetamol e metoclopramida
Farmacocinéticas – Absorção
Esvaziamento gástrico
• Ligação às proteínas plasmáticas:
• Sofrem deslocamento: varfarina, fenitoína, 
tolbutamina
• Deslocam: sulfonamidas, salicilatos, ácido valproico
Interações medicamentosas
Farmacocinéticas - Distribuição
Fármaco Proteína % Ligação
Fenitoína Albumina 89
Fenobarbital Albumina 51
Indometacina Albumina 97
Ácido valpróico Albumina >90
Ligação às proteínas plasmáticas
Plasma
Fluido extracelular= albumina
Fenitoína
Ácido Valproico
Fenitoína
+
Ácido Valproico
• Indução enzimática: fenobarbital, nicotina, 
etanol (crônico).
CYP 450
Interações medicamentosas
Farmacocinéticas - Biotransformação
• Inibição enzimática: dissulfiram, ISRS, 
metronidazol, cloranfenicol, tetraciclina, etanol 
(agudo).
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Farmacocinéticas – Biotransformação
Indutores do CYP450
Fármaco Isoenzimas
Fenobarbital CYP3A3, CYP3A4
Carbamazepina CYP2C19, CYP3A3, CYP3A4
Etanol (crônico) CYP2E1
Fenitoína CYP3A3, CYP3A4
Isoniazida CYP3E1
Prednisona CYP2C19
Rifampicina CYP1A2, CYP2C19, CYP3A3, 
CYP3A4
Farmacocinéticas – Biotransformação
Inibidores do CYP450
Fármaco Isoenzimas
Cetoconazol CYP2C19, CYP3A3, CYP3A4
Eritromicina CYP3A3, CYP3A4
Fluoxetina CYP2D6
Fluvoxamina CYP1A2, CYP2C19
Itraconazol CYP3A3, CYP3A4
Omeprazol CYP2C19
Paroxetina CYP2D5
Quinidina CYP2D6
• Verapamil: bloqueador de canal Ca2+ –
inibidor CYP 450
• Ciclosporina: imunossupressor
↓↓↓↓ da dose de ciclosporina e ↓↓↓↓ do custo 
do tratamento
Verapamil e ciclosporina
CH3CH2OH CH3CHO CH3COOHálcool
desidrogenase
aldeído
desidrogenase
• Inibidores da aldeído desidrogenase
Dissulfiram
+ etanol = hipotensão, tonturas
Metronidazol
Biotranformação do Etanol
• Variações de pH
– Acidificação: ↑ excreção de substâncias 
básicas (amitriptilina, imipramina, nicotina)
– Alcalinização: ↑ excreção de substâncias 
ácidas (fenobarbital, penicilina, aspirina, 
sulfametoxazol)
Interações medicamentosas
Farmacocinéticas - Excreção
Ocorrem junto aos receptores 
ou independente deles
Previsíveis quando se leva em conta 
o mecanismo de ação dos fármacos
Interações medicamentosas
Farmacodinâmicas
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Tanto para o efeito farmacológico quanto o adverso
Interações medicamentosas
Farmacodinâmicas - Agonismo
• Sinergismo: mesmos efeitos por mecanismos 
diferentes
– AAS (ação periférica) e codeína (ação central)
• Adição: mesmos efeitos por mecanismos 
semelhantes
– Lamotrigina e carbamazepina (bloqueio canais de Na+);
– Dipirona e AAS (inibidores da COX)
• Potenciação: efeito final é maior do que a soma 
dos efeitos parciais 
Farmacodinâmicas – Agonismo
• Etanol e barbitúricos: depressão SNC
• Associação entre antidepressivos que afetam a transmissão 
5-HT: síndrome serotonérgica
• Gentamicina e penicilina: tratamento da endocardite 
bacteriana
• Cefalosporina + gentamicina
• Metoxiflurano + tetraciclinas Efeitos nefrotóxicos aditivos
• Competitivo reversível: lei de ação das massas - atropina e
acetilcolina; opioides e naloxona.
• Competitivo irreversível: antagonista dissocia-se do receptor
lentamente ou não se dissocia: inseticidas organofosforados.
• Não competitivo: antipsicótico fenotiazínico e anti-
parkinsoniano → redução do efeito extrapiramidal do
antipsicótico.
• Mesmo receptor e não provocam efeito do
agonista
• Receptores diferentes e os efeitos são “opostos”
Interações medicamentosas
Farmacodinâmicas - Antagonismo
Tabaco
monóxido de carbono, cianureto de hidrogênio, 
aldeídos, benzopirenos, nicotina, pesticidas, 
nitrosaminas, alquitrienos
+
Fármacos
BENZOPIRENOS: indutores enzimáticos
Tabaco x medicamento
Interações farmacocinéticas e 
farmacodinâmicas