Resposta imune inata

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RESPOSTA IMUNE INATA 
Arianne Costa Baquião 
2017 
Faculdades Metropolitanas Unidas 
Medicina Veterinária 
Disciplina Agressão e Defesa Tecidual 
 
 
Sistema Imune: 
Resposta imune Inata (Natural) X Adquirida 
(Adaptativa) 
http://blogcienciasbio.blogspot.com.br/2012/11/o-sistema-imunologico.html 
 Inflamação I 
Fagócitos 
Fagocitose 
Imunidade Inata (Natural) 
 Diversos mecanismos de defesa que respondem 
rapidamente com células ou substâncias químicas, 
visando o bloqueio da invasão microbiana e o dano 
tecidual. 
 É imediatamente ativada quando patógeno 
ultrapassa as barreiras físicas. 
 Possui tempo limitado de ação. 
 Auxiliam na reparação tecidual. 
 Não apresentam células de memória. 
 Dor da inflamação e desenvolvimento da doença. 
Imunidade Adaptativa (Adquirido) 
 Efetivo: Reconhecem e destroem o 
patógeno. 
 Estabelecem memória: Quanto maior a 
exposição ao patógeno, maior será a 
eficiência da resposta imune. 
 Lento: Dias ou semanas. 
 Complexo, sofisticado e responsável pela 
proteção final. 
 
 
 
 
 
 
Resposta Imune Inata 
Resposta imune inata 
 Barreiras físico-químicas: 
 Epitélio, mucosas, cílios, pH e temperatura. 
 Microbiota 
 Mecanismos efetores: 
 Fagocitose. 
 Inflamação. 
 Sistema complemento. 
 
 
Barreiras Físico-químicas 
 
http://www.ead.hemocentro.fmrp.usp.br/joomla/index.php/publicacoes/folhetins/644-exercito-do-bem-parte-1 
Superfícies de revestimento 
 Pele e Membranas mucosas: Principais 
barreiras de proteção. 
 Primeira barreira contra microrganismos: 
Repelidos, destruídos, invadidos. 
 Não são estéreis. 
 Microbiota. 
 
 
 
Microbiota corpórea e seu 
estabelecimento 
 População de micro-organismos que vive nas 
superfícies do corpo sem trazer malefícios, e 
até sendo, por vezes benéficas. 
 Adaptação dos micro-organismos. 
 Aquisição de microbiota pelo neonato: 
 Materna, no momento do parto. 
 Encontro ocasional com microrganismos. 
 Adaptação e colonização microbiana até a fase 
adulta. 
 TGI 
 
 
 Microflora não é inócua a seu hospedeiro. 
 Patobiontes. 
 Falhas na defesa imunológica. 
 Sistema imunológico deve impedir a invasão 
tentativas de invasão da microflora. 
 Microflora e suas moléculas podem desencadear 
respostas inatas, como inflamação. 
 Sinais de alarmes: 
 Exógenos: Moléculas produzidas por microrganismos 
invasores: PAMP´s (Padrões moleculares associados à 
patógenos). Ex: Receptores tipo Toll (TLR), LPS, 
Peptidioglicano, DNA microbiano, ácido nucléico viral,... 
 Endógenos: Moléculas liberadas por células mortas e 
injuriadas: DAMP´s (Padrões moleculares associados à 
lesão). Ex: HMGB1 (Proteína de alta mobilidade, box 1). 
 PAMP´s e DAMP´s interagem com PPR´s (Receptores de 
reconhecimento padrão) e induzem a produção de 
substâncias pró-inflamatórias). 
 PPR´s: 
 LyT: TCR (“T cell receptor”) 
 LyB: BCR (“B cell receptor”) 
Reconhecimento de Invasores 
Supressão da Inflamação pela 
microbiota 
 Bactérias entérica geram PAMP´s que se ligam a PRR´s, 
desencadeiam produção de peptídeos antimicrobianos e 
citocinas, mas não produzem inflamação. 
 PRR´s não são expressos no lado luminal do epitélio, que 
está em contato com comensais. Assim para desencadear 
inflamação devem penetrar na parede dos enterócitos. 
 Ex: Lactobacillus e Bacterioides inibem a inflamação na 
parede intestinal. 
 Entretanto, a barreira epitelial é porosa e permite interação 
entre microflora intestinal e o sistema imunológico. 
 Resposta imune inata e adaptativa em prontidão: 
Reconhecem as bactérias comensais, mas respondem 
de forma regulada e com menor intensidade. 
 
Fagocitose e Inflamação 
Mecanismos efetores da resposta imune 
inata 
Fagocitose 
Fagocitose 
 Função: Matar e ingerir os invasores 
microbianos, de forma rápida e eficiente. 
 Neutrófilos: Resposta rápida, mas não mantem a 
fagocitose por muito tempo. 
 Macrófagos: Resposta lenta, mas perpetuante. 
 Após reconhecimento dos agressores, estes 
devem ser eliminados pelos fagócitos. 
 Endocitose: prolongamentos citoplasmáticos que 
englobam partículas agressoras formando fagossomo. 
 Fusão fagossomo com lisossomo (enzimas + 
intermediários reativos do Nitrogênio) formando 
fagolisossomo. 
 Lise do antígeno, e liberação dos fragmentos por 
exocitose. 
 
 
 
 
Fagocitose 
 
Inflamação 
 Função: Recrutamento celular com a finalidade de aumentar a resposta 
imunológica no sítio infeccioso. 
 Macrófagos são ativados ao reconhecerem o agente infeccioso via PRR e 
produzem citocinas pró-inflamatórias. 
 As citocinas estimulam as células do endotélio vascular a expressarem 
moléculas de adesão (selectinas), o que promove adesão de leucócitos à 
superfície endotelial. 
 Devido à força do fluxo sanguíneo e da adesão endotelial, os leucócitos 
circulantes deslizam sobre o endotélio (rolamento). 
 Além do recrutamento celular, os fagócitos também produzem mediadores 
que aumentam o fluxo sanguíneo (rubor e calor), causam a vasodilatação e 
o aumento da permeabilidade do endotélio vascular. Há acúmulo de fluídos 
e células provenientes da circulação, formando o edema (inchaço). 
 
Inflamação 
 Tais alterações teciduais causadas por estes mediadores 
inflamatórios sensibilizam receptores neuronais levando à dor e, 
em casos mais crônicos, à perda de função do local inflamado. 
 Sinais clínicos da inflamação: Calor, rubor, inchaço, dor e perda 
de função. 
 Além disso, a inflamação também é importante em outras funções, 
como remoção de células e tecidos lesados, inativação de toxinas e 
reparo tecidual. 
 
Inflamação 
 
http://drlucaslopes.blogspot.com.br/2013/10/inflamacao.html 
 Citocinas: Moléculas protéicas secretadas por 
leucócitos ou não que controlam a resposta 
imune. Atuam no crescimento e diferenciação de 
linfócitos, ativação das células efetoras e 
desenvolvimento de células hematopoiéticas. 
 Quimiocinas: São citocinas que possuem ação 
principalmente quimiotática, regulando a 
migração dos linfócitos para os tecidos. 
Regulam o trânsito dos linfócitos através dos 
órgãos linfóides periféricos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mediadores pró-inflamatórios 
Categorias das citocinas 
 
 Células produtoras: Fagócitos mononuclear ativado, 
células NK e mastócitos. 
 Essencial na inflamação. Amplifica e prolonga a 
inflamação. 
 Principal mediador da resposta inflamatória aguda a 
bactérias gram-negativas (LPS) e outros 
microrganismos infecciosos e é responsável por muitas 
das complicações sistêmicas de infecções graves. 
 Neutrófilos: aumenta atividade microbicida, atrai aos sítios de 
lesão, aumenta a adesão ao endotélio. 
 Macrófagos: estimula fagocitose e a produção de antioxidantes. 
 Ação em algumas células tumorais. 
 Choque séptico (altas concentrações de TNF-α) 
 
TNF-α 
 
TNF-α 
http://pt.slideshare.net/raytostes/aula-de-inflamacao 
Interleucina 1 
 Células produtoras: Fagócitos mononucleares, 
neutrófilos, células epiteliais e células endoteliais. 
 Produção Induzida por moléculas bacterianas (LPS) 
e por TNF. 
 Mediador da inflamação local: atua sobre endotélio 
aumentando a expressão de moléculas de adesão. 
 Assim como TNF pode ter efeitos sistêmicos em altas 
concentrações, como indução de proteínas de fase 
aguda e febre, mas por si só não causa choque 
séptico. 
 Estimulada por macrófagos. Inicia e amplifica a 
inflamação. 
 Ações Biológicas:IL1 + TNF-α (imunidade inata): 
Sintomas de doença: Febre, letargia, mal-estar, 
falta de apetite. Dor e fadiga. 
 
 
Interleucina 12 
 Células produtoras: Células dendríticas e 
macrófagos ativados. 
 Principal mediador da resposta imune inata a 
micro-organismos intracelulares e permite a 
ligação entre RI inata e adquirida 
 Estimula a produção de IFN-gama pelas células NK e 
pelos Ly T. 
 Estimula a diferenciação de linfócitos T CD4 
(auxiliares) em células Th1 produtoras de interferon. 
 Aumenta a capacidade citotóxica de células NK e de 
linfócitos CD8 (citotóxicos). 
 
 
Interleucina-12 
 
Interleucina 10 
 Célula produtora: Macrófagos ativados 
 Principal função: Inibir atividade de 
macrófagos e células dendríticas ativados 
(envolvida no controle das reações da 
imunidade natural e da imunidade mediada 
por células). Citocina reguladora da 
resposta imune. 
 Inibe a produção de IL-12 por macrófagos e 
células dendriticas ativadas. 
Interferon 
 Células produtoras: 
 IFN-α: fagócitos mononuclareas e células 
dendríticas. 
 IFN-β: fibroblastos 
 Função: Medeiam a resposta imune inata e 
inicial à infecções virais, inibe a replicação 
viral e promove sequestro de linfócitos 
nos linfonodos. 
 Uso clínico: IFN-α (hepatite viral, neoplasias 
sanguíneas) 
 
Sistema complemento 
Resposta imune Inata 
 Principal sistema de defesa inata. 
 Proteger contra infecções 
 Regula processo inflamatório 
 Remover células injuriadas ou alteradas 
 Remoção de imunocomplexos 
 Angiogênese 
 Mobilização de células tronco 
 Regeneração tecidual 
 Metabolismo de lipídeos. 
 
Sistema Complemento 
 Ativação: Produção e distribuição de 
moléculas efetoras . 
 Geração de C3 (C3a e C3b). 
 Amplificação: Comum em todas as vias. 
 Vias de ativação do Sistema 
Complemento 
Fases do Sistema Complemento 
 Alternativa 
 Clássica 
 Lectinas 
Cascata de reações Sistema Complemento 
 
Vias de ativação do Sistema 
Complemento 
 Via Alternativa: 
 Mais Antiga. 
 Estimulada por toxinas bacterianas. (Resposta 
imune inata) e hiperreatividade de hidrólise de C3. 
 Responde por 80 a 90% da cascata do complemento. 
 Parede celular microbiana interage com componentes 
do sistema complemento na corrente sanguínea. 
 C3: 
 Proteína mais importante. 
 Sintetizada por macrófagos e hepatócitos. 
 Marca agentes infeciosos para destruição. 
 
 
Vias de ativação do Sistema 
Complemento 
 Via da Lectina 
 Moléculas de reconhecimento de padrões 
solúveis que reconhecem manoses na 
superfície microbiana. (Resposta imune inata) 
 Lectinas se ligam aos microrganismos e ativam 
proteases que ativam complemento. 
 Via inata estimulada por PAMPs. 
 Lectina ligantes de manose (MBL) 
 Ficolinas 
 
Vias de ativação do Sistema 
Complemento 
 Via Clássica: 
 Ativada pela reação antígeno-anticorpo 
(Imuno-complexos): Resposta imune 
adaptativa. 
 Tardia: 7 a 10 dias pós-infecção. 
 Eficaz. 
 Sítios ativos da região Fc da reação antígeno-
anticorpo estimulam complemento. 
 
 
 
http://pt.slideshare.net/guestd63ee00/stima-aula-sist-complemento 
Via de amplificação 
 Todas C3 podem induzir 
a via de amplificação. 
 C3 a C9. 
 Ativa complexo terminal 
do complemento e 
promove oríficios nos 
micro-organismos: Lise 
osmótica. 
 Efeitos pró-inflamatórios 
de C3a e C5a. 
http://www.jornallivre.com.br/
195434/tudo-sobre-o-
sistema-complemento.html 
Sistema Complemento 
 
Perguntas 
 Defina inflamação. Quais as fases da inflamação? 
 O que é fagocitose? 
 O que é citocina? 
 Quais as principais citocinas envolvidas na iminidade inata? 
 Qual a citocinas inibidora do processo inflamatório? 
 Qual o efeito clínico da IL1 associado ao TNF? 
 Quais as principais funções do sistema complemento? 
 Quais as vias do sistema complemento? Explique cada uma 
delas. 
 O que deficiência no sistema complemento pode acarretar 
para um animal?