AULA 4 PADRÕES DE HERANÇA MONOGÊNICA CROMOSSOMOS SEXUAIS

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PADRÕES DE HERANÇA MONOGÊNICA
CROMOSSOMOS SEXUAIS CROMOSSOMOS SEXUAIS 
AULA 4
PROFESSORA MARIA CRISTINA PAMPLONA DA SILVA
Ao final desta aula, você será capaz de:
� Identificar os cromossomos sexuais;
� Entender a Herança ligada ao X;
Entender a Herança pseudoautossômica;� Entender a Herança pseudoautossômica;
� Reconhecer os padrões atípicos de herança;
� Entender a Herança mitocondrial.
HERANÇA GENÉTICAHERANÇA GENÉTICA
• O ser humano é formado por cerca de
30.000 genes. Cada característica do
organismo, tanto a sua aparência como o
seu funcionamento interno, o
metabolismo, é determinada sempre por
um par de genes, um que é herdado do pai
e outro herdado da mãe.
HerançaHerança MonogênicaMonogênica
Autossômica
21
Ligada ao sexo
HERANÇA LIGADA AO SEXOHERANÇA LIGADA AO SEXO
Na espécie humana:
• Há 44 autossomos e 2 cromossomos sexuais
• Mulher: 46, XX
(homogamético = todos os óvulos tem cromossomo X)(homogamético = todos os óvulos tem cromossomo X)
• Homem: 46, XY
(heterogamético = metade dos espermatozoides tem
cromossomo Y e a outra metade X; os homens têm
apenas um X e, portanto, são ditos hemizigotos com
relação aos genes ligados ao X )
PADRÃO DE INATIVAÇÃO DO XPADRÃO DE INATIVAÇÃO DO X
� As mulheres possuem 2 cromossomos X,
enquanto os homens apenas1.
� Teoricamente, elas teriam uma expressão gênica
duas vezes superior aos homens em relação aos
genes presentes no cromossomo X.genes presentes no cromossomo X.
� De acordo com a hipótese de Lyon (1961), há nas
células de mamíferos do sexo feminino apenas
um cromossomo X ativo.
� Isto proporciona a compensação de dosagem
entre homens (XY) e mulheres (XX) em relação
aos genes presentes no cromossomo X.
� O cromossomo X inativo é visto como o
corpúsculo de Barr.
CORPÚSCULO DE BARR OU CROMATINA SEXUALCORPÚSCULO DE BARR OU CROMATINA SEXUAL
Homem 
Mulher 
HERANÇA LIGADA AO SEXOHERANÇA LIGADA AO SEXO
•Os cromossomos sexuais são homólogos
pareando-se na meiose.
• O pareamento nas células masculinas é parcial,
pois o X e o Y são de formas diferentes.
• Em função destas diferenças surgem tipos de
Heranças relacionadas com genes presentes
nestes cromossomos.
• Autossômica
Herança Monogênica
• Ligada ao Sexo
Dominante
Recessiva
Herança Recessiva Ligada ao XHerança Recessiva Ligada ao X
Herança Recessiva Ligada ao XHerança Recessiva Ligada ao X
�Quando o gene alterado está no cromossomo X.
�Este tipo de herança pode ser recessiva, ou seja, as manifestações vão
estar presentes nos homens porque eles têm apenas um cromossomo X,
não têm nenhum gene normal para aquela característica. Fenótipo se
expressa em todos os homens que a recebem.expressa em todos os homens que a recebem.
�Expressa apenas nas mulheres que são homozigotas para a mutação.
�E nas mulheres quando existe alguma manifestação clínica em geral é
mais leve.
�O gene de um distúrbio ligado ao X às vezes está presente num pai e
numa mãe portadora e as filhas podem ser homozigotas afetadas.
Herança Recessiva Ligada ao XHerança Recessiva Ligada ao X
• Daltonismo (cegueira às cores)
Incapacidade de distinguir as cores.
• Hemofilia A
Reduzida capacidade de coagulação do sangue.Reduzida capacidade de coagulação do sangue.
• Distrofia muscular
Degeneração e atrofia dos músculos.
•Síndrome do X-Frágil
Redução da capacidade de aprendizagem
Herança Recessiva Ligada ao XHerança Recessiva Ligada ao X
� Incidência do fenótipo muito mais alta em homens que em
mulheres;
� Gene mutado é transmitido de um homem afetado para
todas as filhas;
� O gene jamais se transmite diretamente do pai para o filho;
� As mulheres heterozigóticas não são afetadas;
� A característica se expressa nos XaXa ;
� O pai não transmite ao seu filho (XaY);
� São comuns os saltos de gerações.
Herança Recessiva Ligada ao XHerança Recessiva Ligada ao X
XHXhXHY
XhY
? ? ??
Herança Recessiva Ligada ao XHerança Recessiva Ligada ao X
Hemofilia AHemofilia A
� É um distúrbio da coagulação caracterizado por tempo de
sangramento prolongado.
� Causado por mutações no gene que codifica o fator VIII,
componente da cascata da coagulação.
� A deficiência do fator VIII resulta numa formação defeituosa
de fibrina, comprometendo a capacidade de coagulação.
� Sua incidência é de aproximadamente 1 para cada 5.000
nascimentos em meninos e 1 para cada 25.000.000 em
meninas.
GENÉTICA DA HEMOFILIA AGENÉTICA DA HEMOFILIA A
Fenótipos Genótipos
Mulher normal XHXH
Mulher portadora XHXh
Mulher hemofílica XhXh
Homem normal XHY
Homem hemofílico XhY
Herança Recessiva Ligada ao XHerança Recessiva Ligada ao X
HEMOFILIA AHEMOFILIA A
Herança Ligada ao SexoHerança Ligada ao Sexo
DaltonismoDaltonismo
� Anomalia visual recessiva indivíduo tem deficiência na
distinção das cores vermelha ou verde;
� Homens daltônicos tem um gene Xd pois são hemizigotos e
as mulheres daltônicas são homozigotas recessivas.
Fenótipo Genótipo
Mulher normal XDXD
Mulher portadora XDXd
Mulher daltônica XdXd
Homem normal XDY
Homem daltônico XdY
TESTE DALTONISMOTESTE DALTONISMO
74 normal e 21 daltônico 5 normal e 2 daltônico 
1- Analise este heredograma, em que está representada a herança
do daltonismo, condicionada por gene recessivo localizado no
cromossoma X:
Considerando-se as informações contidas nesse heredograma e
outros conhecimentos sobre o assunto, é CORRETO afirmar que:
a) o indivíduo I.2 apresenta o fenótipo normal e é portador do gene
do daltonismo.
b) o indivíduo II.4 recebeu o gene do daltonismo de qualquer um de
seus genitores.
c) os casais como I.1 e I.2 têm maior probabilidade de ter filhos doc) os casais como I.1 e I.2 têm maior probabilidade de ter filhos do
sexo masculino daltônicos.
d) os filhos do sexo masculino de II.2 serão daltônicos,
independentemente do genótipo do seu pai.
R.: A
2- Um casal normal quanto a hemofilia teve um
menino hemofílico. Qual o genótipo desse
casal e a probabilidade de seus próximos
filhos serem hemofílicos?
XH Xh
XH XHXH XHXh
Y XH Y Xh Y
RESPOSTA: ¼ A CHANCE DE TEREM FILHOS 
HEMOFÍLICOS.
Herança Ligada ao X DominanteHerança Ligada ao X Dominante
Herança Ligada ao X DominanteHerança Ligada ao X Dominante
•É descrita a herança ligada ao X dominante, ou seja, um
gene alterado é suficiente para determinar a doença.
•Em geral as mulheres são gravemente afetadas e para os
homens a doença pode ser letal, pela ausência de um genehomens a doença pode ser letal, pela ausência de um gene
normal daquele par.
•A transmissão para mulheres segue o mesmo padrão
autossômico dominante. Com isso, a herança dominante
ligada ao X só pode ser distinguida da autossômica pela
prole de homens afetados.
•Não são comuns os saltos de gerações.
Herança Ligada ao X DominanteHerança Ligada ao X Dominante
•As mulheres afetadas heterozigotas podem ter 50% de
seus filhos e filhas afetados. Já as homozigotas
transmitem para todos os seus filhos e filhas, ou seja,
100% de afetados.
•Os homens afetados com companheiras normais não têm
nenhum filho afetado e nenhuma filha normal.
•Os filhos de ambos os sexos de mulheres portadores
possuem um risco de 50% de herdar o fenótipo.
•Há mais mulheres afetadas.
Herança Ligada ao X DominanteHerança Ligada ao X Dominante
•Homens afetados tem filhos não afetados;
•Homens afetados tem todas filhas afetadas;
•Em média, metade dos filhos e das filhas de uma mulher heterozigota
serão afetados;serão afetados;
RAQUITISMORAQUITISMO
O raquitismo hipofosfatêmico tem herança
dominante ligada ao X é a forma mais comum de
raquitismo hereditário, com uma incidência
estimada de 1:20.000 indivíduos.
HERANÇA PSEUDOAUTOSSÔMICA
O termo herança
pseudoautossômica
descreve opadrão de
herança observado emherança observado em
genes na região
pseudoautossômica dos
cromossomos X e Y que
podem ser permutados
regularmente entre os
dois cromossomos
sexuais.
HERANÇA MITOCONDRIAL
A mitocôndria é a
organela celular responsável
pela produção de energia.
Possui váriasPossui várias
moléculas de DNA, pequenas
e circulares, que possuem
genes importantes para o seu
funcionamento.
O DNA mitocondrial sofre mais mutações que o DNA
nuclear.
As doenças que resultam dessas mutações exibem
HERANÇA MITOCONDRIAL
um padrão distinto de herança devido a três características
incomuns da mitocôndria:
● Segregação replicativa;
● Homoplasmia e heteroplasmia;
● Herança materna.
SEGREGAÇÃO REPLICATIVA
Processo pelo qual,
na divisão celular, as
múltiplas cópias do mtDNA
em cada uma dasem cada uma das
mitocôndrias de uma célula
se replicam e se distribuem
aleatoriamente entre as
mitocôndrias novas que,
por sua vez, segregam-se
aleatoriamente nas células
filhas.
HETEROPLASMIA E HOMOPLASMIA
As várias moléculas
de DNA dentro da
mitocôndria podem estar
em homoplasmia (cópias
iguais) ou em Heteroplasmiaiguais) ou em Heteroplasmia
(quando há cópias mutadas
de DNA mitocondrial e
outras de DNA mitocondrial
normal), podendo originar
doenças degenerativas.
HERANÇA MATERNA DO DNA MITOCONDRIAL
A característica
determinante definitiva da
genética do mtDNA é a
herança que é quase
exclusivamente materna.
As mitocôndrias do
zigoto são provenientes
do ovócito.