AULA 10 Farmacogenética, Farmacogenômica e

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FARMACOGENÉTICAFARMACOGENÉTICA , , 
FARMACOGENÔMICAFARMACOGENÔMICA
E E 
TERAPIA GÊNICATERAPIA GÊNICATERAPIA GÊNICATERAPIA GÊNICA
AULA 10 AULA 10 
PROFESSORA MARIA CRISTINA PAMPLONA DA SILVAPROFESSORA MARIA CRISTINA PAMPLONA DA SILVA
�Todos já ouvimos que determinado
medicamento foi eficaz para uma
determinada pessoa e para outra não
fez efeito ou o efeito esperado.
�Sabemos também que o mesmo
medicamento para uns não causa
efeitos adversos e para outros é capaz
de causar até mesmo alergias, não é
verdade?
A resposta individual aos
medicamentos ou fármacos é
variável e boa parte dessa
variabilidade se deve a fatores
genéticos ou hereditários.genéticos ou hereditários.
A farmacogenética e a
farmacogenômica tratam da
influência dos fatores genéticos na
resposta aos medicamentos.
FARMACOGENÉTICAFARMACOGENÉTICA
� A farmacogenética moderna tem suas origens na
década de 1950, com a demonstração de
associações entre alterações genéticas e a
metabolização de medicamentos pelo organismo.
� A farmacogenética consiste no estudo das variações
interindividuais na sequência de DNA, relacionadasinterindividuais na sequência de DNA, relacionadas
com a resposta a fármacos, eficácia e segurança dos
mesmos.
� A farmacogenética evoluiu nos últimos 50 anos e sua
maior promessa é contribuir para a individualização
da terapêutica, ou seja, a prescrição do medicamento
certo, na dose adequada para cada indivíduo, com
base no conhecimento dos fatores genéticos que
modulam a farmacocinética e a farmacodinâmica dos
medicamentos.
FARMACOGENÉTICAFARMACOGENÉTICA
� A farmacocinética consiste no quanto o corpo absorve,
transporta, metaboliza ou excreta as drogas e seus
metabolitos. Uma das causas dessa variação é o
polimorfismo de proteínas citocromos P450
� Em humanos são encontradas cerca de 60 genes de
citocromos. As enzimas produzidas pelos genes docitocromos. As enzimas produzidas pelos genes do
sistema P450 são envolvidas tanto na síntese, quanto
na quebra de uma grande variedade de moléculas e
compostos químicos dentro das células. As enzimas do
sistema P450, são encontradas dentro de retículo
endoplasmático das Mitocôndrias. O polimorfismo das
sequências dos genes do sistema P450 pode afetar a
função destas enzimas, causando variações na resposta
a alguns medicamentos. Cada gene de citocromo é
chamado de CYP, e é dado um número para identificar
sua família.
FARMACOGENÉTICAFARMACOGENÉTICA
� A grande variação de resposta às drogas pode
ser exemplificada por alguns alelos da CYP2D6,
esta ciclina metaboliza a codeína, que é um
narcótico fraco que aumenta sua atividade
analgésica ao redor de 10 vezes, quando éanalgésica ao redor de 10 vezes, quando é
convertida em morfina pela CYP2D6. Portadores
de alelos que induzem a perda de função não irão
metabolizar a codeína e, consequentemente,
terão pouca analgesia, já os metabolizadores
ultrarrápidos podem acabar se intoxicando,
mesmo com baixas doses de codeína.
FARMACOGENÉTICAFARMACOGENÉTICA
� A grande variação de resposta às drogas pode
ser exemplificada por alguns alelos da CYP2D6,
esta ciclina metaboliza a codeína, que é um
narcótico fraco que aumenta sua atividade
analgésica ao redor de 10 vezes, quando éanalgésica ao redor de 10 vezes, quando é
convertida em morfina pela CYP2D6. Portadores
de alelos que induzem a perda de função não irão
metabolizar a codeína e, consequentemente,
terão pouca analgesia, já os metabolizadores
ultrarrápidos podem acabar se intoxicando,
mesmo com baixas doses de codeína.
FARMACOGENÉTICAFARMACOGENÉTICA
� Hipertermia maligna (HM): é uma reação severa a
alguns anestésicos voláteis de uso comum
(halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano e
desflurano) e a relaxantes musculares como a
succinilcolina, causada pelo acúmulo do cálciosuccinilcolina, causada pelo acúmulo do cálcio
ionizado no sarcoplasma Muscular. HM é uma
doença genética autossômica dominante com
penetrância reduzida e expressão variável que
pode ser causada por mutações em dois genes, o
RYR1 que codifica um canal de cálcio intracelular
e no gene CACNL1A3, que codifica a subunidade
α1 do canal de cálcio sensível à dihidropiridina.
FARMACOGENÔMICAFARMACOGENÔMICA
� A farmacogenômica surgiu em 1995, a partir da
união da farmacogenética com a genômica, da
tecnologia do DNA recombinante e a biotecnologia.
� A farmacogenômica busca marcadores genômicos,� A farmacogenômica busca marcadores genômicos,
que podem identificar tipos de respostas ao
tratamento de determinadas drogas. Vários
conjuntos de alelos de loci polimórficos estão sendo
comparados entre pacientes que respondem de
modo adverso a drogas. E os que não apresentam
tais efeitos indesejados. Comparações tornam
possível estabelecer um perfil genômico que indica
se pacientes podem utilizar determinado
medicamento.
Farmacogenética x Farmacogenômica
As duas disciplinas buscam identificar genes que: 
� predisponham às doenças;
modulem respostas aos medicamentos;� modulem respostas aos medicamentos;
� afetem a farmacocinética e farmacodinâmica
de medicamentos;
� estejam associados a reações adversas à
medicação.
TERAPIA GÊNICATERAPIA GÊNICA
� Terapia Gênica é a introdução de um gene em
tecido somático, cujo produto pode aliviar o
defeito causado pela perda ou mau
funcionamento de um gene vital ou de seu
respectivo produto.respectivo produto.
� Para o sucesso da Terapia Gênica, é
necessário dois importantes fatores:
� que não ocorra efeitos indesejáveis,
� que se mantenha a produção, em níveis
desejáveis, do produto do gene introduzido.
TERAPIA GÊNICATERAPIA GÊNICA
� As principais abordagens que estão sendo
estudadas: a troca de um gene mutado responsável
por uma doença por um gene normal, ou a
inativação do gene mutado que não está
funcionando adequadamente, com a introdução defuncionando adequadamente, com a introdução de
um novo gene para auxiliar o combate à
determinada doença.
� As dificuldades abrangem a entrega do novo gene e
sua ativação, a defesa do corpo que considera o
material um corpo estranho e o risco de interromper
o funcionamento de genes importantes nas células
alvo.
TERAPIA GÊNICA EX VIVO
� As células 
alvo são 
geneticamente 
modificadas 
fora do 
organismo e, 
só depois, 
transplantadas 
para o 
indivíduo.
TERAPIA GÊNICA IN VIVO
� Os genes são
introduzidos diretamente
nas células alvo, ou seja,
no tecido do indivíduo a
ser tratado. Dessa forma,ser tratado. Dessa forma,
a terapia gênica deve
resultar na introdução de
um gene que possibilite a
produção no tempo, no
local e na quantidade
desejada de uma
proteína terapêutica que
alivie ou cure a doença
em causa.