Erros Inatos do Metabolismo

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Erros Inatos do Metabolismo
Isabela Bahia
Universidade Salvador – Campus Paralela
Sumário
Definição
Doença de Gaucher
Intolerância hereditária à Frutose
Fenilcetonúria
Definição
Os erros inatos do metabolismo (EIM) são distúrbios de natureza genética que geralmente correspondem a um defeito enzimático capaz de acarretar a interrupção de uma via metabólica.
Falha de síntese, degradação, armazenamento ou transporte de moléculas no organismo.
Corresponde a cerca de 10% das doenças genéticas.
Doença de Gaucher
Autossômica Recessiva;
Doença de Depósito Lisossômico;
Acúmulo de Lipídeos;
Insuficiência da enzima glicocerebrosidase – glicocerebrosídeo;
Gene GBA;
Mais de 200 mutações no gene;
Cromossomo 1;
Fígado, baço, pulmões, medula óssea, sistema linfático, pele, olhos, rim, coração e sistema nervoso.
Doença de Gaucher - Tipos
Tipo 1(não-neuropática): Mais comum e caracterizada pela ausência de comprometimento neurológico;
Tipo 2(neuropática aguda): Comprometimento neurológico, degeneração mental e convulsões. Afeta crianças geralmente no 6º mês de vida e não chegam a 2 anos;
Tipo 3(neuropática subaguda): semelhante ao Tipo 2, porém menos precoce.
Epidemiologia
A DG é pan-étnica;
1:40.000 nos Estados Unidos;
Tipo I: 1:400 a 1:800 entre os judeus Ashkenazi (Leste europeu).
Doença de Gaucher
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Fisiopatologia
Os macrófagos ficam impossibilitados de eliminar o produto que se acumula em fibrilas;
As células de Gaucher representa apenas 2% do volume dos órgãos;
Maior parte do crescimento do fígado e do baço resultam de inflamação e resposta celular hiperplástica;
As células de Gaucher e os macrófagos vizinhos super-expressam e secretam proteases lisossomiais, como catepsinas, e mediadores inflamatórios como IL-6, IL-8, IL-10 e proteínas inflamatórias de macrófagos (MIPs);
No cérebro, a enzima se acumula durante o desenvolvimento e a formação da bainha de mielina.
Doença de Gaucher
Diagnóstico
Aumentos do fígado e baço (quadro visceral), anemia, redução de plaquetas (hematomas e aumento do tempo de coagulação), dor no ossos;
Exame de sangue;
Dosagem da atividade enzimática beta-glicosidase nos leucócitos ou nos fibroblastos.
Doença de Gaucher
Doença de Gaucher
Tratamento
Terapia de reposição enzimática;
Terapia de inibição da síntese de glicocerebrosidase;
Transplante de medula óssea e terapia gênica
Intolerância Hereditária à Frutose
Autossômica recessiva;
Deficiência enzimática de Aldalose B Frutose-1-Fosfato;
Ocorre à nível do fígado, rim e intestino delgado;
 22 mutações no gene da aldolase B braço longo do cromossomo 9;
Pode ocasionar: náuseas, vômitos, sobrecarga renal e hipoglicemia;
Epidemiologia
Europa;
1:20.000 nascidos vivos;
Intolerância Hereditária à Frutose
Diagnóstico 
Pesquisa de frutose na urina;
Dosagem de fosfato inorgânico sérico e glicemia;
Estudo molecular do DNA dos leucócitos do sangue;
Estudo de Gene Aldo-B;
Infusão intravenosa de frutose;
Biópsia Hepática.
Intolerância Hereditária à Frutose
Tratamento	
Dieta sem frutose, sacarose e sorbitol;
Suplementação de vitamina C;
Intolerância Hereditária à Frutose
Fenilcetonúria (PKU) 
Ausência ou diminuição da enzima hepática fenilalanina hidroxilase (HPA);
Localizado no cromossomo 12, gene PAH;
Metaboliza fenilalanina em tirosina;
A tirosina atua na síntese proteica, precursora da melanina, neurotransmissores e os hormônios adrenalina e tiroxina;
Acumulo de Fenilalanina no sangue substância tóxica lesões no sistema nervoso;
Ácido fenilpirúvico excretado pela urina;
Epidemiologia
1:12.000 por ano;
Na Europa a prevalência é 1:10.000;
Estados Unidos da América é 1:15.000;
Na América Latina é 1:50.000 a 1:25.000.
Fenilcetonúria 
Diagnóstico
Teste do pezinho;
Ressonância magnética do encéfalo.
Fenilcetonúria 
Tratamento
Dieta com controle de ingestão de alimentos que contêm fenilalanina;
Fórmula de aminoácidos sem fenilalanina enriquecida com vitaminas, minerais e nutrientes;
Fenilcetonúria 
Referências 
LIGA DE PATOLOGIA. Doença de Gaucher. Disponível em: < http://ligadepatologiaufc.blogspot.com.br /2011/08/doenca-de-gaucher.html>. Acesso: 01 de Junho de 2017.
ABCMED. Doença de Gaucher: definição, causas, sintomas, diagnóstico, tratamento e evolução. Disponível em: < http://migre.me/wM3kH>. Acesso: 01 de Junho de 2017.
MOEIRA JR. Diagnóstico e tratamento da doença de Gaucher. Disponível em: < http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?fase=r003&id_materia=3375>. Acesso: 01 de Junho de 2017.
PROTOCOLOS CLÍNICOS E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS. Doença de Gaucher. Disponível em: < goo.gl/N5rL0r>. Acesso: 03 de Junho de 2017.
SMNPE. Intolerância hereditária à frutose. Disponível em: <http://www.sbnpe.com.br/wp-content/uploads/2016/12/12-Intolerancia-Hereditaria-a-Frutose.pdf> . Acesso em: 05 de Junho de 2017.
ACTA PEDIATRICA. Intolerância Hereditária à Frutose: A Propósito de Dois Casos Clínicos. Disponível em: <http://actapediatrica.spp.pt/article/viewFile/5182/3946>. Acesso em: 05 de Junho de 2017.
GUIA METABÓLICA. Intolerância Hereditária à Frutose. Disponível em: <https://www.guiametabolica.org /sites/default/files/ihf_portugues_provisorio.pdf>. Acesso em: 06 de Junho de 2017.
SCIELO. Frutose em humanos: efeitos metabólicos, utilização clínica e erros inatos associados. Disponível em: < http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1415-52732005000300010>. Acesso em: 07 de Junho de 2017.
SÓ BIOLOGIA. Os erros inatos do metabolismo e a genética. Disponível em: http://www.sobiologia.com.br/ conteudos/Genetica/genesnaoalelos11.php>. Acesso em: 08 de Junho de 2017.
NUPAD – Fenilcetonúria. Disponível em:<http://www.nupad.medicina.ufmg.br/topicos-em-saude/fenilcetonuria/>. Acesso em: 08 de Junho de 2017.
REVISTA ELETROÔNICA DE FARMÁCIA. Fenilcetonúria: uma revisão de literatura. Disponível em:<https://revistas.ufg.br/REF/article/viewFile/31258/18133>. Acesso em: 08 de Junho de 2017.