CORTICOIDES

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SDE0087 – FARMACODINÂMICA I
Aula 12: Corticóide
AULA 12 - Glicocorticóide
Farmacodinâmica I
Esteroides:
- Mineralocorticoides
- Glicocorticoides
- Esteróides sexuais
Glicocorticoides – são hormônios secretados pela suprarrenal, presentes no sangue e
secretados em maior quantidade no início da manhã, diminuem ao longo do dia, sendo
mínimo à tarde e à noite.
AULA 12 - Glicocorticóide
Farmacodinâmica I
Córtex da glândula supra renal
Mineralocorticóide
- equilíbrio hidroeletrolítico
- hormônio endógeno: aldosterona
Glicocorticóide
- metabolismo dos carboidratos, proteínas e lipídeos
- atividade antiinflamatória e imunossupressora
- hidrocortisona (cortisol) e corticosterona
Esteróides Sexuais
AULA 12 - Glicocorticóide
Farmacodinâmica I
Mecanismo de ação
Ligam-se a receptores intranucleares, migram para o
núcleo e interagem com DNA
modificando a transcrição gênica, induzindo a síntese
de algumas proteínas e inibindo outras;
Inibem PLA2, reduzem COX2; reduzem a produção de
ILs 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8.
AULA 12 - Glicocorticóide
Farmacodinâmica I
Ações fisiofarmacológicas
Metabolismo dos carboidratos: HIPERGLICEMIANTES
- aumento da gliconeogênese
- liberação de glicose do fígado p/ a circulação
- inibem a captação de glicose pelos músculos
Metabolismo protéico: BALANÇO NEGATIVO
- ↑ catabolismo protéico nos músculos, epiderme e tecido conjuntivo.
Metabolismo dos lipídeos: REDISTRIBUIÇÃO DE GORDURAS
- no tecido adiposo, aumenta a lipólise: liberação de ácidos graxos e glicerol
- alguns tecidos, tem ação lipogênica
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Farmacodinâmica I
Ações fisiofarmacológicas
Sobre o hipotálamo e a hipófise anterior:
- retroalimentação negativa, resultando em diminuição da liberação dos
glicocorticóides endógenos.
Sobre os eventos vasculares:
- vasodilatação reduzida
- diminuição da exsudação de líquidos
AULA 12 - Glicocorticóide
Ação antiinflamatória e imunossupressora
- diminuição da produção e ação das citocinas, incluindo muitas interleucinas,
TNFγ
- diminuição da produção de eicosanóides.
- diminuição da produção de IgG
- diminuição dos componentes do complemento do sangue.
Ação sobre os eventos celulares:
- nas áreas de inflamação aguda: diminuição do influxo e da atividade dos
leucócitos
- nas áreas de inflamação crônica: diminuição da atividade nas células
mononucleares, diminuição proliferação de vasos sangüíneos, diminuição
fibrose
- Nas áreas linfóides: diminuição expansão das cels T e B e
- diminuição das cels T secretoras de citocinas
AULA 12 - Glicocorticóide
Sistema ósseo:
- ↑ a excreção urinária de cálcio,
- ↑ reabsorção óssea
Ação hematológica:
- lise de linfócitos circulantes
Ação antiinflamatória:
- inibem o fluxo de leucócitos PMN
Ação antialérgica:
- impedem a liberação de histamina
Ação secretória:
- aumentam a secreção de HCl e pepsinogênio
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Propriedades Farmacológicas
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Principais indicações terapêuticas
Terapia de reposição:
- insuficiência suprarenal (p. ex. doença de Addison)
Terapia antiinflamatória e imunossupressora:
- asma (por inalação, ou, nos casos graves, por via sistêmica)
- topicamente, em inflamação da pele, dos olhos, ouvidos e nariz
- hipersensibilidade (reações alérgicas graves a drogas ou insetos)
- doenças auto-imunes (lupus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide,
anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica idiopática);
- após transplante de órgãos
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Principais indicações terapêuticas
Terapia de doenças neoplásicas:
- em combinação com agentes citotóxicos no tratamento de malignidade
específicas (p.ex., Doença de Hodgkin, leucemia linfocítica aguda)
Outras:
- choques
- hipercalcemia
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Efeitos colaterais
- Aumentam a produção de pepsina e ácido clorídrico
- Perda óssea significativa (aumento da atividade de osteoclastos e redução da
atividade de osteoblastos).
- Atuação nos níveis de cálcio – redução da absorção do cálcio no TGI, aumenta a
eliminação do cálcio pelos rins = osteoporose
- Imunossupressão
- Hiperglicemia
- Hipertensão
-↓ Crescimento
- Síndrome de Cushing
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Síndrome de Cushing
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Causas possíveis da Síndrome de Cushing
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Secreção de cortisol na Síndrome de Cushing
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Importante!
- Suspensão abrupta de terapia com GC pode resultar em Insuficiência Supra -
Renal Aguda:
• Hipotensão e choque
• Desidratação
• Taquicardia
• Fraqueza e apatia
• Hipoglicemia
• Confusão mental
• Desorientação
Doses ≥ 40 mg/dia por mais de mais de 1 semana → supressão do eixo HHA;
Doses < 20 mg/dia→ supressão somente após 30 dias de uso
Reposição: hidrocortisona