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aula 34 Herança Autossômica Recessiva

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Herança Autossômica 
Recessiva
Curso de Medicina Veterinária
Cristina Pedron Barros
Fabiana Michelsen de Andrade
Nelson Kretzmann Filho
Características / doenças 
genéticas
Anomalias CROMOSSÔMICAS
Características /doenças 
MULTIFATORIAIS
Características / doenças 
MONOGÊNICAS
Causadas por mutações em somente UM GENE
Características / doenças 
MONOGÊNICAS
AUTOSSÔMICAS
Ligadas ao X
O gene está no cromossomo X
O gene está em qualquer AUTOSSOMO 
(cromossomos exceto X e Y)
Características / doenças 
AUTOSSÔMICAS
Dominantes
Recessivas
Aparecem somente com
 2 mutações
Materna	 + paterna
Aparecem com somente 1 mutação
 Materna OU paterna
Dominantes
Recessivas
Aparecem somente com
 2 mutações
Materna	 + paterna
Aparecem com somente 1 mutação
 Materna OU paterna
Por que isso acontece??
E se um alelo é mutado???
Imaginando que a célula/tecido seja um recipiente que necessita de “X” quantidade desta proteína:
Alelo 
paterno
50% 
Produção de somente 50% da quantidade da proteína normal!
Alelo 
Materno MUTADO
DEPENDE DA FUNÇÃO DA PROTEÍNA E DA ROTA METABÓLICA QUE A MESMA ATUA!!!!!
Alelo 
paterno
50% 
Alelo 
Materno MUTADO
Estes 50% 
são 
SUFICIENTES?
Alelo 
paterno
50% 
Estes 50% são SUFICIENTES???
Alelo 
Materno MUTADO
SIM!!!!
Mutação fica ‘escondida’, pois indivíduo permanece normal
Será denominada de a 
Mutação = RECESSIVA
NÃO!!!!
Mutação se manifesta, pois indivíduo têm a doença
Será denominada de A 
Mutação = DOMINANTE
DOENÇAS 
RECESSIVAS
DOENÇAS 
DOMINANTES
SIM!!!!
Mutação fica ‘escondida’, pois indivíduo permanece normal
Será denominada de a 
Mutação = RECESSIVA
NÃO!!!!
Mutação se manifesta, pois indivíduo têm a doença
Será denominada de A 
Mutação = DOMINANTE
DOENÇAS AUTOSSÔMICAS RECESSIVAS
Causadas pelo alelo recessivo (“a”)
Heterozigoto (Aa) é NORMAL 
Animais saudáveis  AA
Doente é SOMENTE aa
AUTOSSÔMICA: -ocorre de igual maneira em machos em fêmeas
		 -qualquer cruzamento dará o mesmo tipo de prole:
		
 
x
x
Doente Normal
Normal Doente
AA + Aa = normais!!!
2) Casais normais HETEROZIGOTOS 
	
		
	
 Aa x Aa
		
Características mais comuns em cruzamentos e proles:
	1)É COMUM o nascimento de filhotes doentes de casais normais
			
Recessivas 
Pais saudáveis 
 
	
A
 
a
A a 
AA Aa 
Aa aa 
gametas
gametas
 - 75% normal + 25% doente 
Possibilidades para CADA nascimento!
Proporção de nascimentos em proles numerosas !!
Casais normais, 
mas HETEROZIGOTOS!!
4) Se um genitor é doente e o outro é normal HETEROZIGOTO
		
 
	 
 aa x Aa
	3) Se um genitor é doente e o outro é normal E HOMOZIGOTO, :
		
		AA x aa
	
A
 
A
a a 
Aa Aa 
Aa Aa 
gametas
gametas
 - 100% normais!! 
Possibilidades para CADA nascimento!
Proporção de nascimentos em proles numerosas !!
a
 
a
A a 
Aa aa 
Aa aa 
gametas
gametas
 - 50% e 50% doentes 
Possibilidades para CADA nascimento!
Proporção de nascimentos em proles numerosas !!
	5) Como para nascer doente precisa herdar UM ALELO DE CADA 			GENITOR...	
			... ambos os genitores devem possuir mutações no 						MESMO GENE!
			
				
	
Mais fácil se ....
Genitores são PARENTES
Mais difícil se... 
Genitores são de famílias diferentes
	 exemplo em doença humana: fibrose cística
				(defeito na proteína transmembrana que transporta Cl-;
				afeta especialmente pulmões: aumento da secreção e 					de infecções oportunistas)
			
1/22 pessoas de origem européia são heterozigotos para a mutação
Chance de duas pessoas assim casarem (Aa x Aa)
		
		1	x	1 = 1
	 22 22 484
Chance de terem filho doente (aa) é de ¼
		1 x 1 = 1 
	 484 4 1936
		E como fica esta chance se são parentes??
					depende do grau de parentesco!
				
	
É O CRUZAMENTO ENTRE DOIS INDIVÍDUOS QUE POSSUAM ANCESTRAIS EM COMUM!!
	
CONSANGUINIDADE/ENDOGAMIA
	 Gado Nelore no Brasil
- 38 animais fundadores
-Entre 1994 e 1998: 10 touros foram pais de 20% de todos os animais nascidos no Brasil!
Grau de parentesco 
(= coeficiente de 
CONSANGUINIDADE)
Número de gerações que separa o casal do ancestral em comum
 Consanguinidade = 1/2
O casal possui 50% dos alelos idênticos
 Consanguinidade = 1/4
O casal possui 25% dos alelos idênticos
 Consanguinidade = 1/8
O casal possui 12,5% dos alelos idênticos
 Consanguinidade = 1/2
O casal possui 50% dos alelos idênticos
 Consanguinidade = 1/4
O casal possui 25% dos alelos idênticos
 Consanguinidade = 1/8
O casal possui 12,5% dos alelos idênticos
50% de chance de ambos serem heterozigotos 
25% de ambos serem heterozigotos
12,5% de chance de ambos serem heterozigotos
 X
1/ 484 para fibrose cística, p. ex.
	
	casamento
	aleatório!!
Áustria, 2008
	
Filho que foi hospitalizado
	
	análise do histórico 	familiar levou à 	descoberta do crime
Em animais, é muito comum um grande campeão fundar toda uma população... 
PRÓS	 X 	CONTRAS
diminui variação
aumenta homogeneidade da raça
fixa características desejadas
Pode “trazer à tona” doenças recessivas!!!
PRÓS	 X 	CONTRAS
EXEMPLO: fixação do pelo longo 
em uma raça (dominante)
Aa
aa
Aa
Aa
Aa
Aa
Aa
AA
AA
AA
AA
AA
AA
AA
Pelo longo fixado na raça!!
aa
aa
aa
PRÓS	 X 	CONTRAS
 ... Mas... E se houver um alelo para uma doença recessiva???  gene “B”
Bb
BB
BB
Bb
Bb
BB
Bb
Bb
Bb
Bb
bb
BB
Bb
BB
Doença recessiva que apareceu!
Doença dominante x recessiva
Consanguinidade não é tão grave na doença dominante porque:
Doenças não ficam ‘escondidas’
	
		o animal portador do alelo não é cruzado
2) Já ocorrem com somente UM alelo mutado!!
		não precisa dois alelos vindos de um casamento 			consanguineo.... Basta UM!
Exemplos de características / doenças 
recessivas mais comuns em animais
Características / doenças recessivas são...
COMUNS quando se trata de
 genes 	produtores 
 de ENZIMAS											
50% geralmente é suficiente
 Aparecem somente com ZERO
de produçao enzimática normal!				
RARAS quando se trata de genes produtores de proteínas ESTRUTURAIS
geralmente 50% NÃO é suficiente
Características recessivas normais
Preto é recessivo! (= equino, bovino, canino e felino)
Com chifres é recessivo!
Pelo curto é recessivo!
Olho azul no coelho é recessivo!
Albinismo
Falha no gene que produz a enzima TIROSINASE: papel na síntese de MELANINA
- Em algumas espécies, acompanhado várias vezes de surdez e cegueira (cães e gatos)
Gatos brancos de olhos azuis NÃO SÃO albinos!
Apenas são homozigotos recessivos para o alelo para branco (sem deposição de melanina NO PELO)
Produzem o pigmento azul da iris.
Gato albino tem olhos rosados, avermelhados. MUITO RARO!
Doenças recessivas
(muitas doenças enzimáticas...)
Cistinúria (canino – labrador, buldogue, daschund, basset ...)
Estimativas americanas: 18% dos buldogues (inglês), 6% dos daschunds
Falha na absorção da cistina 
Formação de cálculos de cistina (hematúria, com mais chance de inflamação e infecção do uroepitélio)
Mutação do tipo stop códon no gene SLC3A1 
			codifica uma proteína transportadora de 					membrana plasmática, responsável por 					absorver cistina!			
Epidermólise bolhosa (canino, equino)
(também em outras espécies)
Bolhas na pele, feridas e descamação dos cascos
Mais comum em cavalos belgas
Evidente
logo após o nascimento, e sem intervenção o filhote morre com infecções graves de pele 
Mutação do gene da LAMININA: proteína que faz a junção entre derme e epiderme		
Rabdomiólise (equino)
Ruptura da musculatura esquelética e cardíaca
Atrofia muscular e fraqueza progressiva 
Excreção de mioglobina na urina
		
		muito mais rápida nas condições acima 
- Gene GYS1: codifica enzima glicogênio sintase, responsável pela síntese de glicogênio
(um tipo desta doença parece ocorrer em cavalos com dieta rica em carboidratos e pobre em outros nutrientes, que ficaram longos períodos em repouso e são subitamente submetidos a esforços físicos  nestes, não existe nenhuma influência da genética! 
	também chamada de “doença da 	2ª feira”)
Rabdomiólise
O “mal da segunda-feira” ou mioglobinúria paralítica é uma miosite, um processo inflamatório 
acomete os músculos esqueléticos dos membros posteriores do cavalo, causado por acúmulo de ácido lático. 
superalimentados com concentrado durante longo período de repouso e submetidos, posteriormente, a exercícios físicos fatigantes. 
Doença do xarope de bordo na urina (bovino)
-Incapacidade de metabolizar aa leucina, valina e isoleucina
	(aa´s de cadeia ramificada)
		Concentrações elevadas dos 3 aa no sangue e tecidos
Início rápido e progressivo de doença neurológica: morte poucos dias após o nascimento
letargia, dificuldade de sucção, vômitos, desidratação, perda de peso, hipotonia axial alternada com hipertonia dos membros, crises convulsivas (sintomas podem começar horas ou poucos dias após o nascimento)
urina apresenta um odor adocicado, “semelhante ao do xarope de bordo”
Deficiência da produção de uma enzima mitocondrial, chamada BCKDHA (branched-chain alpha-keto acid dehydrogenase )
Gangliosidose 1 e 2 (canino, felino)
-tipo 1: deficiência da enzima beta-galactosidose, presente no lisossomo
		
		não ocorre quebra de gangliosídeos (um tipo de glicolipídeo)
	- déficit de crescimento 
	- morte neuronal
	- disfunções de movimento e fraqueza dos membros
	- sinais começam com 6 a 7 semanas de idade
	- raças: husky, beaggle
Tipo 2 (=doença de Tay Sachs em humanos): deficiência da enzima 	hexosaminidase, presente do lisossomo
		não ocorre quebra de gangliosídeos (um tipo de glicolipídeo)
	-sinais clínicos similares, incluindo perda da visão
	- sintomas começam com 1 a 2 anos de idade e são progessivos
Para saber mais...
http://omia.angis.org.au/home/
http://www.genera.com.br/teste-dna-animais.php  exemplo de laboratório que oferece testes genéticos para animais
A imunodeficiência Severa Combinada do Árabe (SCID) é uma doença fatal com herança recessiva, caracterizada pela incapacidade do potro em combater infecções, levando animal à morte. Esta enfermidade afeta os cavalos Árabes em 8,4% dos nascimentos. Sobre este tipo de doença, é possível afirmar que:
a) só acontece em heterozigose
b) só ocorre quando em homozigose
c) independe da presença de seu alelo
d) depende de características congênitas
e) reproduz uma característica provocada pelo ambiente

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