4 Hemostasia Primária

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23/10/2017
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Profa. Dra. Betânia Lucena Domingues Hatzlhofer
Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Ciências da Saúde
Departamento de Ciências Farmacêuticas 
Disciplina de Hematologia Clínica
betanialucena@yahoo.com.br
O sistema hemostático é o equilíbrio entre
mecanismos pró-coagulantes e anticoagulantes
aliado a um processo de reparo tecidual.
HEMOSTASIA
É um fenômeno fisiológico dinâmico, cuja
função é manter o sangue fluido dentro do
vaso, sem coagular e nem tão pouco extravasar.
O sistema hemostático é composto por uma
sequência de eventos integrados que envolvem
cinco principais componentes:
 Vasos Sanguíneos
 Plaquetas
 Proteínas do Sistema da Coagulação
 Proteínas do Sistema Fibrinolítico
 Proteínas Inibidoras
Circulação normal 
Lesão vascular Vasoconstrição 
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Hemorragia 
Plaquetas
agregadas
Fibrina 
Formação do tampão 
Plaquetário
prof. Wilson Melo Cruvinel
Coágulo 
Reparação 
- Identificação do sítio de sangramento;
- Parada do sangramento pela formação de coágulo estável;
- Reparo tecidual.
A hemostasia é um processo amplo, que inclui:
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 A Hemostasia Primária engloba componentes do
endotélio vascular e plaquetas, resultando na formação
do tampão plaquetário, cujo efeito hemostático é
temporário;
 Em seguida, as proteínas da coagulação formarão
fibrina, que reforçará este trombo primário (Hemostasia
Secundária);
 Finalmente o sistema fibrinolítico irá dissolver o trombo
gradualmente, a fim de restaurar o fluxo sanguíneo
normal (Fibrinólise – lise do coágulo)
MECANISMOS DA HEMOSTASIA
Lesão
Hemostasia 
Secundária
-Ativação dos fatores da 
coagulação
-Formação de fibrina 
(minutos)
- Anticoagulantes 
Naturais
Fibrinólise
-Ativação da fibrinólise
(minutos)
- Lise do coágulo
(horas)
Hemostasia 
Primária
-Vasoconstricção
(imediata)
- Adesão plaquetária
(segundos)
- Agregação plaquetária
(minutos)
MECANISMOS DA HEMOSTASIA
Hemostasia Primária
Vasoconstrição Primeiramente o vaso lesado se contrai
Adesão 
Ativação 
Plaquetária
Agregação
Plaquetária
As plaquetas se agregam uma às outras, 
formando o tampão plaquetário
Mudança da forma das plaquetas e 
liberação dos conteúdos dos seus 
grânulos no plasma
Inicia-se quando as plaquetas se aderem 
ao endotélio vascular. Essa ligação é 
mediada pelo fator de von Willebrand
 Fragmentos citoplasmáticos de megacariócitos 
anucleados
 Contagem normal: 150.000- 450.000/mm3
 Sobrevida Média: 8-10 dias 
PLAQUETAS
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FvW
Estresse de 
cisalhamento
I
GPIIbIIIa
GPIb
GPIIbIIIa
GPIb
FvW
Colágeno
GPIb
GPIb
GPIIbIIIaGPIIbIIIa
I
ADESÃO
Colágeno 
GPIb
GPIb
GPIIbIIIaGPIIbIIIa
I
I
a
FP4, bTG
FvW, fatores

ADP,
serotonina
SECREÇÃO
GPIb
GPIIbIIIa
GPIb
GPIIbIIIa
GPIIbIIIa
FvW
Colágeno
GPIb
GPIb
GPIIbIIIa
I
GPIIbIIIa
GPIb
GPIIbIIIa
GPIb
I
AGREGAÇÃO
GPIb
GPIb
GPIIbIIIa GPIIbIIIa
GPIIbIIIa
FvW
Colágeno
GPIb
GPIb
GPIIbIIIa
I
I
I
GPIb
GPIb
GPIIbIIIa GPIIbIIIa
I
GPIb
fat
ore
s
FIBRINA
ATIVIDADE PRÓ-COAGULANTE
I
I
Fator de von Willebrand
• Sintetizado por células endoteliais e megacariócitos
• É armazenado nos corpúsculos de Weibel Palade e
nos grânulos α (multímeros grandes)
• Pode ser liberado sob a influência de estresse,
exercícios, adrenalina, desmopressina (DDAVP)
• Após liberados são clivados em multímeros menores
pela metaloprotease ADAMS-13
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Avaliação Laboratorial
O objetivo da avaliação laboratorial da hemostasia é:
 Identificar as causas e definir a intensidade do defeito da
hemostasia responsável tanto por doenças hemorrágicas como
trombóticas;
 Ser útil na monitorização de terapêutica
Ela é realizada in vitro, o que torna distante do processo
fisiológico, mas útil do ponto de vista prático.
A exatidão do diagnóstico depende da qualidade do
laboratório que realiza os exames.
Avaliação da Hemostasia primária Avaliação da Hemostasia primária
Contagem de plaquetas
• Feita em geral com sangue total anticoagulado com EDTA,
usando-se contadores automático de células. Também avalia
a distribuição do volume plaquetário.
• Método de Fônio  menor precisão, mas permite análise da
morfologia plaquetária. A observação da lâmina também
permite descartar a falsa trombocitopenia.
1. Colher o sangue com os cuidados recomendados em tubo com
anticoagulante (EDTA);
2. Fazer a extensão e a coloração do modo habitual;
3. Com a objetiva de imersão contar
as plaquetas existentes em, no
mínimo, 5 a 10 campos (que
contenham aproximadamente
200 eritrócitos/campo);
4. Contar o número de eritrócitos/mm3 de sangue (contagem
global);
5. A seguir, fazer o cálculo relacionando o número de
plaquetas contado, com o número de eritrócitos.
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Eritrócitos da contagem do estiraço plaquetas da contagem do estiraço
Eritrócitos mm3 plaquetas mm3
X
X
Exemplo: em 10 campos de aproximadamente 200 eritrócitos (portando em
2.000 eritrócitos) contaram-se 75 plaquetas. O número de eritrócitos do
paciente era de 5.000.000/mm3, assim o número de plaquetas/mm3 será:
2.000 75
5.000.000 mm3 plaquetas mm3
Plaquetas = 187.500 mm3
Satelitismo Plaquetário Agregação
Pseudotrombocitopenia induzida pelo EDTA –
Prováveis auto-anticorpos que em presença de EDTA
se ligam a GPIIb promovendo agregação
Macroplaquetas Plaquetas gigantes
Tempo de sangramento (TS)
Conceito:
 Tempo transcorrido para estancar o sangramento decorrente 
de uma lesão padronizada na pele 
Princípio:
 Avalia a Hemostasia primária, envolvendo endotélio e 
plaquetas (medida da função plaquetária in vivo)
Método de DUKE
Método de IVY
Tempo de sangramento (TS)
TS alterado:
 Plaquetopenia
 Doença de von Willebrand
 Plaquetopatias
 Uso de medicamento anti-agregante (AAS)
Teste utilizado para avaliar a função plaquetária (agregação)
Princípio:
 Medida da formação de agregados de plaquetas após sua 
exposição a um agente agregante
 ADP
 Colágeno
 Adrenalina
 Ácido araquidônico
 Ristocetina
 Resultado: laudo qualitativo ou porcentagem de agregação 
(formação de agregados) 
Teste de agregação plaquetária
Agregômetro
Turbidimetria (Born, 1962
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PRP
Doença das plaquetas Adrenalina ADP Ác. Aracq. Colágeno Ristocetina
Síndrome de Bernard-
Soulier normal normal normal normal ↓
Trombastenia de 
Glanzmann ↓ ↓ ↓ ↓ ±
Efeito de AAS
normal
ou ↓
normal 
ou ↓ ↓ ↓ -
Doença dos grânulos 
plaquetários
normal
ou ↓
normal 
ou ↓
normal
ou ↓
↓ ±
Doença de von
Willebrand normal normal normal normal ↓
Interpretação Quadro Clínico das Doenças hemorrágicas relacionadas à Hemostasia Primária
PÚRPURAS – Sangramentos de pele e mucosas
Pele- Petéquias (1mm), púrpuras (1mm - 1cm) e equimoses (> 1cm)
Mucosas – epistaxe, gengivorragia, sangramento de trato gastrointestinal,
Hematúria e menorragia
Doença de Von Willebrand
Adquirida Forma rara, secundária a doenças auto-imunes,doenças linfo e mieloproliferativas, causas
idiopáticas
Hereditária Mutações no gene que codifica o FVW. Caráterautossômico dominante
Sadler, 1993
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Os antifibrinolíticos são bastante eficazes para
controlar sangramento na mucosa oral, epistaxes,
menorragias e após extração dentária.
Podem ser associados à desmopressina ou ao
concentrado de fator, para sangramentos mais
graves em pré e pós-operatório.
Tratamento Diagnóstico da DVW
Trombocitopenias
Contagem de Plaquetas < 150.000/mm3
Leve (>50mil), Moderada (20-50mil) ou grave (<20mil)
• Aumento do consumo – Causa Imunológica (PTI, PTT), 
drogas (Heparina, quinidina,rifampicina, sulfas, cocaína)
• Hiperesplenismo – LMC, linfomas, 
• Perda dilucional – transfusão maciça
• Diminuição da Produção – Insuficiência da MO
- Aplasia Medular
- Mielodisplasias
- Drogas
- Infecções Virais
- Deficiência de vit B12 e Folato
Púrpura Trombocitopênica Idiopática - PTI
• Doença hemorrágica frequente, adquirida e geralmente
benigna, causa desconhecida, caracterizada por
trombocitopenia.
PTI clássica ou crônica – Afeta mulheres adultas, persiste
por mais de 12 meses, raras remissões espontâneas.
PTI aguda – Infantil, ambos os sexos, precedida de
infecção ou vacinação, recuperação em até 6 meses.
PTI associada a outras doenças – Semelhante a PTI
crônica, autoimune ou neoplásica.
Fisiopatologia - PTI
• Caracteriza-se pela produção de autoanticorpos IgG
dirigidos contra glicoproteínas da membrana plaquetária,
principalmente a GPIIb/IIIa, promovem opsonização e
remoção pelo sistema fagocítico (baço).
Plaqueta: 10 dias =
poucas horas
Púrpura Trombocitopênica Idiopática - PTI
• A maioria das crianças acometidas (cerca de 70%) apresenta a
forma Aguda da doença, definida como a recuperação das
contagens de plaquetas (> 150.000/mm3) em até 6 meses, mesmo
na ausência de tratamento específico
• Considerada Crônica quando a plaquetopenia persistir por mais de 
12 meses.
• Na população adulta, as remissões espontâneas são infrequentes,
ocorrendo em menos de 10% dos casos. É frequente em mulheres
entre 15-50 anos.
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Púrpura Trombocitopênica Idiopática - PTI
Diagnóstico:
– Presença de trombocitopenia isolada (<100.000/mm3),
sem alterações nas outras séries do hemograma (anemia,
leucopenia, leucocitose).
– Exclusão de outras plaquetopenias: infecções (HIV, HCV,
CMV), doenças autoimunes, neoplasias, hiperesplenismo,
mielodisplasia, PTT, CIVD, efeito adverso de
medicamentos.
– Presença de plaquetas gigantes
– MO: massa de megacariócitos normais ou aumentados
Plaquetopatias Hereditárias
Grupo Heterogêneo de doenças, decorrentes de alterações
funcionais e/ou quantitativas, de ocorrência familiar, que
levam a síndromes hemorrágicas de diferentes graus de
severidade.
Desordens granulares:
• Síndrome da plaqueta cinza (grânulos alfa)
• Doença do pool plaquetário (grânulos densos);
Desordens nos receptores de membranas:
• Síndrome de Bernard-Soulier
• Trombastenia de Glanzmann