ATIVAÇÃO DE LINFÓCITO B 2016

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Ativação da Célula B, Produção de Anticorpos e 
Resposta Imune Humoral
Sistema Imune Adaptativo ou
Adquirido
Proteção que um ser vivo (mamíferos) desenvolvem especificamente contra certos tipos de microrganismos ou substâncias estranhas à sua composição.
 - Resulta em memória celular.
 - Envolve a participação de:
- Antígenos.
- Linfócitos B (produção de anticorpos) – Imunidade Humoral
- Linfócitos T (linfócitos especializados) - Imunidade Celular
TIPOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares
	
Os linfócitos B virgens identificam os antígenos mas não produzem anticorpos.
A ativação destas células estimula a sua diferenciação em células efetoras produtoras de anticorpo.
Os linfócitos B virgens identificam os antígenos e, sob a influencia das células T auxiliares e de outros estímulos, as células B são ativadas.
Se proliferando, dando origem à expansão clonal e para se diferenciar em células efetoras secretoras de anticorpos.
Algumas das células B ativadas sofrem troca de classe de cadeia pesada e maturação da afinidade, e tornam-se células de memória de longa duração.
Uma célula B ativada pode gerar até 4000 células secretoras de anticorpos, que podem produzir até 10¹² moléculas de anticorpo por dia.
A imunidade humoral pode, portanto, acompanhar a rápida proliferação dos microorganismos.
Algumas células B podem começar a produzir anticorpos de diferentes classes de cadeias pesadas (ou isótopos), que medeiam diferentes funções efetoras e são especializadas no combate de diferentes tipos de microorganismos.
A exposição repetida a um antígeno protéico resulta na produção de anticorpo com afinidade crescente ao antígeno.
Esse processo é chamado de maturação da afinidade e leva à produção de anticorpos com maior capacidade de se ligar e de neutralizar microorganismos e suas toxinas.
O papel dos complementos protéicos na ativação das células B:
Os linfócitos B expressam um receptor para uma proteína do sistema de complemento que fornece sinais para a ativação das células.
Ativação de Sistema Complemento por anticorpos
‘
The Complement Cascade
C5
C5a
Ba
Properidin
D
C3
P
C3a
B
The Alternative Pathway
C3b
C3bB
C3bBb
C3bBbP
C3bBb3b
C5b
C4
C4a
C2
C2b
C3
C3a
The Classical Pathway
Antibody + 
C1qrs
C4b
C4b2a
C4b2a3b
The Membrane Attack Complex
C6
C7
C8
C9
C9
C9
C9
C9
C9
C9
C9
C9
C9
C9
C5
C5b
C5a
70-100 Å
Sistema Complemento
Complexo de ataque à membrana
Quando o sistema complemento é ativado por um microorganismo, este então é revestido pelos produtos de ruptura da proteína mais abundante, C3. 
Um destes produtos de ruptura é um fragmento chamado C3d. Os linfócitos B expressam um receptor, chamado receptor de complemento tipo 2 (CR2 ou CD21), que se liga a C3d. 
As células específicas para os antígenos de um microorganismo identificam o antígeno por meio de seus receptores de IG e ao mesmo tempo reconhecem C3d ligado pelo receptor CR2. 
O envolvimento CR2 aumenta muito as respostas de ativação dependentes de antígeno das células B.
As proteínas do complemento fornecem sinais secundários para a ativação das células B, funcionando junto com os antígenos (que é o sinal 1) para iniciar a proliferação e diferenciação das células B.
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As conseqüências da ativação das células B pelo antígeno (e sinais secundários) consistem no início da proliferação e da diferenciação das células B e em sua preparação para interagir com linfócitos T auxiliares (se o antígeno for uma proteína).
Características Gerais da Resposta Imune Humoral
Início da resposta humoral ocorre nos órgãos linfóides periféricos como baço, linfonodos e tecidos linfóides da mucosa.
Função dos anticorpos
Citotoxidade celular dependente de anticorpos
As células natural killer (NK) e outros leucócitos podem se ligar às células revestidas por anticorpos e destruí-las.
Um tipo especial de anticorpos (ADCC), mediada por eosinófilos, desenpenham um papel na defesa contra infecções por helmintos.
Células de Memória:
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Numa resposta primária, as células B virgens nos tecidos linfóides periféricos são ativados de modo a se proliferar e diferenciar em células secretoras de anticorpos e células de memória.
Algumas células plasmáticas secretoras de anticorpos podem migrar e sobreviver na medula óssea por longos períodos. 
Numa resposta secundária as células de memória são ativadas de modo a produzir quantidades cada vez maiores de anticorpos, freqüentemente com troca de classe de cadeia pesada e maturação de afinidade.
Características das células B de memória
Sobrevivem por longo tempo, sem estimulação antigênica. Resposta rápida diante de uma reinfecção.
Permaneçem no linfonodo ou deixam os centros germinativos e residem em outros tecidos linfóides.
Apresentam receptores de alta afinidade e mudança de isótipos.
A mudança de cadeia pesada, a maturação de afinidade e a memória imunológica são dependentes de células T.
Reconhecimento Antigênico e Ativação da Célula B Induzida pelo Antígeno
Ligação cruzada dos receptores de membrana com o antígeno;
Formação de vesículas endossômicas;
	
 Receptores de antígeno presentes na célula B emitem sinais ativadores para a célula;
 A Transdução de sinais é feita pelas Igα e Igβ – Complexo do receptor de célula B para antígenos (BCR).
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares
	
Interação T-B, Proliferação de Células B, Secreção de Anticorpos e Mudança de Isótipo.
As células T auxiliares CD4+ identificam antígenos protéicos processados, exibidos pelas APCs profissionais, e são ativadas para se proliferar e diferenciar em células efetoras. Estas células efetoras começam a migrar para os folículos linfóides. Os linfócitos B virgens que residem nos folículos identificam os antígenos nesse local e são ativados para migrar para fora dos folículos. As duas populações celulares se aproximam nas bordas dos folículos e interagem.
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares
	
As interações entre células T auxiliares e as células B nos tecidos linfóides: 
As células T auxiliares CD4+ identificam antígenos protéicos processados, exibidos pelas APCs profissionais, e são ativadas para proliferar e diferenciar em células efetoras. 
Estas células efetoras começam a migrar para os folículos linfóides. Os linfócitos B virgens que residem nos folículos identificam os antígeno nesse local e são ativados para migrar para fora dos folículos. 
As duas populações celulares se aproximam nas bordas dos folículos e interagem.
Os linfócitos B que se ligam aos antígenos protéicos por meio de seus receptores específicos para antígenos realizam fagocitose destes antígenos, os processam em vesículas endossômicas e exibem peptídeos associados do MHC de classe II para sua identificação pelas células T auxiliares CD4+.
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares
Apresentação do Antígeno pelas células B às células T auxiliares tem a participação de moléculas co-estimulatórias
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares
Mecanismos pelos quais a célula T auxiliar induz a ativação da célula B
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares
Mudança de Isótipo
Ativação do complemento
Fagocitose dependente de Fc Ativação do complemento
Imunidade neonatal
Imunidade da mucosa
Imunidade contra helmintos Hipersensibilidade imediata
 Formas de regulação: por subtipos de células T, em diferentes sítios anatômicos, característica do antígeno e por citocinas.
As respostas dos anticorpos a diferentes antígenos são classificados como dependentes de T ou independentes de T, segundo a necessidade de células T auxiliares.
Os antígenos protéicos são processados nas células apresentadoras de antígenos e são identificados pelos linfócitos T auxiliares, que desempenham em papel importante na ativação de células B e são indutores potentes da troca de classe de cadeia pesada e da maturação da afinidade. Na falta de células T auxiliares, os antígenos protéicos desencadeiam uma resposta fraca ou inexistente dos anticorpos.
Os polissacarídeos, lipídeos e outros antígenos não protéicos estimulam a produção de anticorpo sem o comprometimento da células T auxiliares. 
As células T auxiliares estimulam a progênie de IGM + IGD quando expressam linfócitos B para produzir anticorpos de classe de cadeias pesadas diferentes (isotipos). 
As células T auxiliares reconhecem os antígenos peptídios apresentados pelas células B e os co-estimuladores (moléculas B7) nas células B. 
As células T auxiliares são ativadas para expressar CD40L e secretam citocinas, e ambas se ligam a seus receptores nas mesmas Células B e ativam as células B.
Na ausência de CD40 ou CD40L, as células B secretam apenas IgM e deixam de trocar para outros isotipos, indicando o papel essencial deste par de ligante-receptor na troca de classe.
Uma doença chamada de Síndrome da Hiper-IgM ligada ao X é causada por mutações inativantes ao gene CD40L que se localiza no cromossomo X. 
Nesta doença, grande parte do anticorpo sérico é IgM, devido a uma troca de classe de cadeia pensada defeituosa. 
Os pacientes também sofrem imunidade mediada por células ineficaz contra microorganismos intracelulares, porque o CD40L é importante para a imunidade mediada por células T.
A maturação da afinidade ocorre nos centros germinativos dos folículos linfóides e é o resultado da hipermutação somática dos genes IG nas células B em divisão seguido pela seleção de células B de alta afinidade pelo antígenos exibido pelas células dendríticas.
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares
Maturação da Afinidade
Mutações Somáticas nos genes da Ig e a Seleção das células B nos centros germinativos
Evasão da imunidade humoral pelos microorganismos
A variação antigênica é vista com maior freqüência nos vírus, tais como o vírus da influenza, HIV e rinovírus. 
Existem tantas variantes da principal glicoproteína antigênica de superfícies do HIV, chamada de gpl120, que os anticorpos contra um HIV isolado podem não proteger contra outros HIV isolados. Este é o motivo da ineficácia desta vacina.