Antivirais

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Farmacologia Clínica – Antivirais
 Antivirais: classe de medicamentos usados especificamente para tratar infeções virais, causadas por vírus.
 Existem (–) fármacos antivirais do que antibióticos.
 Vírus: não preenchem todos os requisitos para serem considerados seres vivos, no entanto, quando infetam uma célula comportam-se como tal.
São parasitas intracelulares obrigatórios.
Não se reproduzem, replicam-se apenas no interior da célula hospedeira.
São apenas visíveis a microscópio electrónico.
São constituídos por:
Material genético: DNA/RNA.
Cápside viral: os vírus que apenas têm cápside são (+) resistentes, uma vez que conseguem aguentar a passagem no trato gastrointestinal.
Invólucro/Envelope viral (composição lipídica): apenas os vírus (–) resistentes o possuem, uma vez que é destruído por qualquer detergente.
 Bacteriófagos: vírus que infetam bactérias.
Existem também vírus que infetam plantas, fungos, animais e homens.
 Os alvos terapêuticos nos vírus existem a nível do ciclo de replicação viral: etapas passíveis de serem bloqueadas pelos antivírus.
Entrada do vírus na célula por receptores (1 e 2).
Libertação de material genético no citoplasma (3).
Síntese proteica inicial (4).
Produção de ácidos nucleicos – replicação do material genético (5).
A maioria dos fármacos atua a este nível.
Síntese proteica tardia (4).
Montagem e reunião dos elementos (6).
Saída de partículas intersticiais que vão infetam outras células (7).
 ! MSM: Men who have Sex with Men (não envolve necessariamente apenas o sexo masculino).
Grupo de risco.
HERPESVIRUS -----------------------------------------------------------------------------------------------------------
 Altamente infeccioso.
 A primoinfeção ocorre na 1º infância (até aos 5 anos).
 Sintomatologia:
85% - normalmente é assintomático; apenas mais tarde ocorre uma reativação do vírus com sintomas.
15% - pode haver crianças que desenvolvem sintomas imediatamente (ex.: gengivoestomatite herpética).
 Permanece em estado de latência (adormecido), até ser reativado.
Causas de reativação: stress, exposição à luz UV, gravidez, imunidade.
 Quando em estado ativo, as vesículas possuem um líquido rico em partículas virais (altamente contagioso).
	Antivíricos Inibidores da Síntese de Ácidos Nucleicos (do ADN viral)
	Herpes Simplex Tipo 1 (HSV-1)
- Herpes labial.
	Herpes Simplex Tipo 2 (HSV-2)
- Herpes genital.
	Citomegalovírus
(CMV)
- Em indivíduos com imunidade baixa pode causar cegueira e hepatites. Caso contrário é assintomático.
	Aciclovir
Análogo da guanina (simula ser um nucleótido).
Só tem ação em células infetadas ( toxicidade).
1º é fosfatado em pela Timidina Kinase Viral. Posteriormente as Kinases Celulares introduzem (+) P, até ficar tri-fosfatado.
Assim, consegue entrar na cadeia nucleotídica, inibindo-a.
Ex.: Zovirax via tópia, oral ou intravenosa.
	Ganciclovir
	Valaciclovir
É um éster do aciclovir (P.A. =) que possui uma maior biodisponibilidade (permite uma > concentração plasmática).
! OTC: Over The Counter venda ao público.
	Valganciclovir
	Penciclovir
	Foscarnet
	Famciclovir
	Cidofovir
	Trifluridina
	Fomivirsen
 Zona / Herpes Zoster: infeção manifestada na pele por uma reativação do vírus da varicela.
Tratameto com Aciclovir e Famciclovir.
VÍRUS INFLUENZA -----------------------------------------------------------------------------------------------------
 Comummente conhecido como vírus da gripe.
 Associado a infeções respiratórias.
 É um vírus RNA, possuindo por isso uma grande variabilidade genética.
Possui o seu genoma fragmentado 8x.
 O invólucro (envelope) viral:
Possui 2 glicoproteínas importantes:
Hemaglutinina. 
Possui a capacidade de aglutinar glóbulos vermelhos.
Liga o vírus ao receptor da célula hospedeira.
Neuraminidase.
Possui um canal iónico M2:
Responsável pela passagem seletiva de protões (H+).
	Antivíricos Inibidores
(ADM por via oral)
	Canal Iónico M2
	Neuraminidase
- Fármacos que evitam a fase final da replicação viral.
	Amantadina
	Oseltamivir
- Tamiflu: nome comercial.
	Rimantadina
	Zanamivir
RSV – Bronquiolite -----------------------------------------------------------------------------------------------------
 Vírus da pneumonia infantil.
 Antivíricos:
Ribavirina (também utilizado no tratamento da hepatite C).
Palivizumab (anticorpo monoclonal).
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Patrícia Lyra