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Sistema complemento e a imunidade inata O sistema complemento foi descoberto por Jules Bordet em 1985. Componente termolábil do plasma normal que aumenta a opsonização e morte de bactérias pelos anticorpos – atividade complementar a ação dos anticorpos. Sistema Complemento Um dos principais mecanismos efetores da imunidade humoral e inata Conjunto de proteínas plasmáticas que podem ser ativadas através de uma reação em cascata, isto é, cada componente ativado é capaz de ativar o outro componente do sistema complemento. Definição Função do Sistema Complemento Trabalham juntas na opsonização de microorganismos, recrutamento de células fagocíticas para o local da infecção e na morte direta de patógenos. - letra C seguida do número: C1, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 e C9. - Na via alternativa existem também os componentes denominados por letras, B, D e P. - Ocorrendo a clivagem, fragmentos são gerados: fragmentos maiores - recebem a denominação b (C4b) fragmentos menores – recebem a denominação a (C4a) Nomenclatura do Sistema do Complemento Exceção: C2 o maior fragmento foi denominado de C2a Via Clássica (Imunidade Específica Humoral) Primeira via descoberta Complexo C1 Constituído por 3 subunidades: - C1q - C1r - C1s Via Clássica Via Clássica 1- Anticorpos se ligam a antígenos na membrana 2- Complexo C1 se liga a eles 3- C1s cliva C4, formando C4b que se fixa na superfície 4- C2 se liga ao c4b, sendo também clivado por C1s, formando C4b2a 5- C4b2a cliva C3 que se une ao grupo formando: C4b2a3b 6- A C4b2a3b é uma C3/C5convertase. Que cliva mais C3 e também C5 Resumindo... Via da Lectina (Imunidade Inata) - sem a participação de anticorpos: Imunidade Inata - muito semelhante à via clássica -ligação da proteína ligante de manose (MBL = manose binding lectin/ lectina ligadora de manose) - Essa lectina se liga a manose e a outros açucares da membrana plasmática 1- MASP cliva C4 e C2 que se juntam formando C4b e 2a 2- C4b2a é C3 convertase e cliva C3 que se une ao grupo C4b2a3b 3- C4b2a3b é a C5 convertase C5 convertase igual das outras vias... Via Alternativa (Imunidade Inata) - Associada à Imunidade Inata - Sem a participação de anticorpos - Clivagem espontânea de C3 - Sem a necessidade da ligação de uma proteína ao patógeno para seu início. Principais Características Via Alternativa (Imunidade Inata) 1- Desencadeada quando a C3 reconhece diretamente certas estruturas da superfície microbiana, como o LPS bacteriano. 2- C3 sofre hidrólise lentamente formando C3b que se liga à membrana dos micróbios 3- O fator B se liga a 3b e é clivado pelo fator D, formando: C3bBb 4- C3bBb cliva mais C3 formando: C3bBb3b 5- C3bBb3b é uma C3/C5 convertase que cliva mais C3 e C5... Igual as outras vias Resumindo... MAC (Complexo de Ataque a Membrana) Formação do Complexo de Ataque à Membrana (CAM) Inibição das C3 convertases Via Clássica Via Alternativa DAF = fator acelerador do decaimento Clivagem de C3b mediada pelo fator I MCP = proteína co-fator da membrana Fator I = cliva e inativa C3b e C4b Regulação da formação do MAC Estudo dirigido 1. Por que IgM é mais efetiva do que IgG quanto à capacidade de ativação do sistema complemento? 2. Quais as vias de ativação do complemento e o que as diferencia quanto o início da ativação? 4. Qual o complexo responsável pela lise final comum às três vias? 5-Quais vias do sistema complemento são da imunidade inata e adaptativa? 6- Pq o sistema complemento aumenta a fagocitose? 7- É correto afirmar que o C3 da via alternativa é homólogo a C4 da via clássica, e o fator B é homólogo a C2? 8- Explique o MAC e a via da lectina
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