Fármacologia digitalicos,anticoagulantes,anti LDL,triglicerideos,dislipidemia,insuficiência cardíaca

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Fármacologia-Digitálicos
Tratamento da insuficiência cardíaca congestiva
A insuficiência cardíaca congestiva se caracteriza pela disfunção sistólica ventricular esquerda.A redução do débito cardíaco leva a uma maior ativação do sistema simpático e do eixo renina-angiotensina-aldosterona para manter a perfusão dos órgãos vitais aumentando a pré-carga,estimulando a contratilidade miocárdica e aumentando o tônus arterial.Como consequência, há uma hipertrofia patológica do ventrículo esquerdo,aumento da demanda do O2 miocárdico.A norepinefrina e a angiotensina II estão relacionados a apoptose do miócito e alteração patológica da matriz extracelular (maior tec fibroso) aumentando a rigidez do ventrículo esquerdo.Logo,o coração é incapaz de bombear sangue a uma taxa satisfatória às necessidades dos tecidos metabolizadores.Os principais sintomas são:fadiga,dispneia ,congestão venosa pulmonar e sistêmica e retenção hídrica.
Glicosídeos Cardíacos-Digoxina,Digitoxina..
São derivados da planta Digitalis.Possuem os seguintes efeitos: inibição de NA,K-ATPase da membrana plasmática,inotrópico positivo no miocárdio com insuficiência,supressão de resposta à taxa ventricular rápida na fibrilação(contração arrítmica e rápida) atrial relacionada a ICC,regulação dos efeitos deletérios(prejudiciais) da superatividade do sistema nervoso simpático.Os níveis sanguíneos estáveis são atingidos após 7 dias do início do tratamento,terapia com vasodilatadores aumentam a depuração renal de digoxina.Toxicidade da digoxina:batimentos ectópicos,bloqueio AV,bradicardia sinusal, parada sinoatrial(terapia:atropina),hiperpotassemia,bradiarritmia.Efeitos farmacológicos:aumento do Ca intracelular(contração mais forte),hiperpolarização,encurtamento dos potenciais de ação,aumento da refratariedade do nodo AV.Efeitos Adversos:arritmias(com bigeminismo ventricular=batimentos sinusais alternados com batimentos ventriculares),náuseas,visão borrada ou amarela.
Níveis séricos:quantidade de substância no sangue.
Farmacologia-Hipercolesterolemia e dislipidemia
A hiperlipidemia(hipercolesterolemia) associada ao distúrbio genético,ao estilo de vida sedentário e dietas ricas em calorias são uma importante causa de aterosclerose,coronariopatia,doença vascular encefálica isquêmica e doença vascular periférica.Classe de fármacos:Estatinas(inibidores de 3hidroxi3metilglutarilcoenzima A redutase),ácido nicotínico(niacina),resinas de ligação aos ácidos biliares,derivados do ácido fíbrico e inibidor de absorção do colesterol ezetimiba.A hipertrigliceridemia está relacionada a pancreatite,e portanto, à diabetes.Os quilomícrons são sintetizados a partir dos ácidos graxos dos triglicerídeos e colesterol da dieta.As lipoproteínas de densidade muito baixa(VLDL) são produzidas no fígado quando a síntese de triglicerídeos é estimulada por um aumento de ácido graxo livre e da síntese pelo fígado.A causa mais comum de hipercolesterolemia autossômica dominante envolve mutação no gene receptor do LDL,elevando seus níveis plasmáticos(principalmente em células hepáticas responsáveis por remover a maior parte do LDL plasmático).As lipoproteínas de alta densidade (HDL) são protetoras contra as cardiopatias,pois transportam o colesterol para o fígado para ser excretado;protegem também contra aterogênese visto que possuem atividades anti inflamatórias,antioxidativas,antiagregante plaquetárias,e outros.Fatores de risco para a cardiopatia:níveis elevados de LDL,níveis baixos de HDL,tabagismo,hipertensão,diabetes melito tipo 2,idade avançada e história familiar de eventos.Orientações de prevenção:prática de exercícios físicos de intensidade moderada(caminhada),redução das calorias totais provenientes de gordura,consumo de peixes por semana,redução de bebidas açucaradas.
Estatinas
As Estatinas são indicadas para pacientes com: doença vascular cerebral,doença vascular periférica,hipertensos e fumantes,diabetes melitos tipo2,após infarto agudo do miocárdio ou com revascularização.Elas são inibidores competitivos da HMG-Coa redutase que catalisa uma etapa da síntese de colesterol,em doses elevadas podem reduzir os níveis de triglicerídeos.Seu efeito principal é a redução dos níveis de LDL ao inibir a síntese de hepática de colesterol(aumento da expressão do gene do receptor de LDL>menos colesterol livre>remoção maior do LDL do sangue).Outros efeitos:aumento de HDL,melhora da função endotelial(aumento da produção do vasodilatador oxido nítrico),estabilidade da placa aterosclerótica(impede a ocorrência da trombose),anti-inflamatório,redução da oxidação das lipoproteínas,redução da agregação/trombos plaquetária.As estatinas são metabolizadas no fígado e eliminadas nas fezes.Efeitos adversos:aumento dos níveis de transaminases(hepatotoxicidade),rabdomiólise(miopatia=destruição das fibras musculares>liberação de mioglobina no sangue>problemas nos rins),contraindicado para grávidas e mães que estão amamentando.
A síntese de colesterol é máxima entre meia noite e 2 horas da manhã.
Sequestradores de ácidos biliares(resinas)
Reduzem os níveis de LDL e tem como vantagem o fato de não serem absorvidos pelo intestino.Eles aumentam a síntese hepática de ácidos biliares,o que reduz os níveis de colesterol,visto que são usados para produção de mais ácidos biliares,aumentando o número de receptores de LDL hepáticos aumentando a depuração de LDL e reduzindo seus níveis sanguíneos.Efeitos adversos:aumento dos níveis de triglicerídeos,dispepsia(desconforto digestivo),constipação intestinal.A administração é oral e junto a líquidos, visto que é em pó.
Ácido Nicotínico(Niacina)
Vitamina B inibe a lipólise dos triglicerídeos ,reduzindo o transporte de ácidos graxos para o fígado e a síntese hepática de triglicerídeos.Efeitos adversos:hepatotoxicidade,níveis elevados de transaminase e hiperglicemia.Contraindicado:diabéticos.
Fibratos(derivados do ácido fíbrico)
Reduzem os níveis de triglicerídeos(aumentam sua depuração) e aumentam o HDL,efeitos anti-trombóticos potenciais.Seus efeitos tem influência ambiental,genética,e dos níveis iniciais das lipoproteínas.São mais eficientes quando ingeridos junto a refeição,são excretados em sua maioria na urina.Efeitos adversos:efeitos colaterais gastrointestinais,exantema(erupção cutânea),queda dos cabelos,mialgia(dor muscular),fadiga,cefaleia,e outros.Um dos seus efeitos adversos está relacionado a um risco de formação dos cálculos biliares.Contraindicações:insuficiência renal e disfunção hepática.
Ezetimiba
Responsável por reduzir os níveis de colesterol total e LDL,ele inibe a absorção do colesterol pelos enterócitos no intestino delgado>diminui a liberação de colesterol no fígado>diminui aterogênese.Geralmente são combinados com estatinas.Contraindicado para grávidas e durante a lactação.
Farmacologia-fármacos anticoagulantes,fibrinolíticos e antiplaquetários
O equilíbrio entre a coagulação e a fibrinólise impedem a formação de trombose e a ocorrência de hemorragia.Os trombros são agregados de plaquetas,fibrina e células vermelhas presas,podendo ser formados nas artérias ou veias.A hemostasia é a cessação da perda de sangue a partir de um vaso lesado.As plaquetas se aderem a região subendotelial do vaso lesado formando o tampão hemostático primário>a trombina converte fribrinogênio em fibrina,prende o agregário plaquetário a parede do vaso>a plaqueta se agrega e os coágulos de fibrina são degrados(fibrinolíticos=remoção do coágulo).Os componentes em cada estágio incluem uma protease do estágio anterior,um zimogênio(proteína precursora),um cofator proteico não enzimático,Ca2+ e uma superfície organizadora.
O sistema fibrinolítico dissolve a fibrina intravascular por meio da ação da plasmina.
Anticoagulantes naturais:o óxido nítrico e a prostaciclina são sintetizados pelas células endoteliais e liberados no sangue ,induzindo a vasodilatação e inibindo a ativação plaquetária.E a proteína C .
Heparina e seus derivados(fondaparinux e HBPM)
Não tem atividade anticoagulante intrínseca,se liga à antitrombina e acelera a taxa na qual elainibe várias proteases da coagulação,portanto,age como um catalisador.Efeitos diversos:em altas doses pode prolongar o tempo de sangramento(interfere na agregação plaquetária),induz a liberação da lipase na circulação(depuração do plasma),pode haver liperlipemia de rebote.A heparina é usada para tratamento da trombose venosa,angina instável,infarto agudo do miocárdio e da embolia pulmonar.Em geral administra-se junto a um antagonista da vitamina K(varfarina). A heparina não atravessa a placenta,pode ser usado na gravidez.A heparina é administrada por(via parenteral) infunsão intravenosa contínua ou injeção subcutânea,ela tem ação imediata intravenosa.Em pacientes com insuficiência renal pode causar sangramento(depuração feita no rim e sistema reticuloendotelial).Toxicidade/efeitos adversos:sangramento,trombocitopenia(redução do nível de plaquetas),hiperpotassemia.
Seus derivados de baixo peso molecular oferecem menor risco de hemorragia,melhor absorção, duração mais longa e resposta mais previsível.
Outros anticoagulantes parenterais:Lepirudina,Desirudina,Bivalirudina,Antitrombina,..
Anticoagulantes Orais-Varfarina
Os anticoagulantes orais são antagonistas da vitamina K(diminui a quantidade dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K).A Varfarina atravessa a placenta,porém não é ativa no leite,portanto pode ser administrada em mulheres que estão amamentando;sua excreção é pela urina e fezes.Durante seu uso não se deve ingerir grandes quantidades de vit K pois afeta o efeito da Varfarina.Toxicidade:sangramento,defeitos congênitos(+aborto),necrose cutânea,síndrome do dedo do pé púrpura.Uso terapêutico:trombose venosa profunda, embolia pulmonar,isquemia coronariana recorrente (IAM),embolismo em pacientes com próteses valvares.
Outros antagonistas da vit K:Femprocumona e Acenocumarol.
Novos anticoagulantes orais:etexilato de dabigatrana,rivaroxabana.
Agentes Fibrinolíticos
Plasminogênio,a2antiplasmina,estreptocinase,ativador do plasminogênio tecidual.
Toxicidade:a principal toxicidade dos agentes trombolíticos é a hemorragia resultante da lise da fibrina em tampões hemostáticos e estado lítico sistêmico.Contraindicações:acidente vascular cerebral isquêmico em 3 meses,hemorragia intracraniana anterior, sangramento ativo,gravidez,úlcera péptica ativa,e outros.
Inibidores da fibrinólise:ácido aminocaproico e ácido tranexâmico .Eles competem com os locais de ligação da lisina no plasminogênio e na plasmina bloqueando a interação entre elas.Esse fármaco é usado para reduzir sangramento após cirurgias,os trombos formados durante o tratamento não sofrem lise.Administração oral ou intravenoso.50% são excretados na urina.Em casos raros pode causar miopatia e necrose muscular.
Fármacos Antiplaquetários
As plaquetas são responsáveis pelo tampão hemostático inicial nos locais de lesão vascular,participam também de tromboses patológicas(IAM,acidente vascular encefálico,e tromboses vasculares periféricas).
Ácido acetilsalicílico-efeito analgésico,anti-inflamatório e antitrombóticos.Age sobre a COX-1inativando-a.Sua toxicidade provoca o sangramento.
Dipiridamol-é um vasodilatador que quando combinado com a Varfarina inibe a embolização a partir de próteses de valvas cardíacas.
Ticoplidina-inibe um receptor da plaqueta bloqueando a ativação plaquetária.Efeitos colaterais:náuseas,vômitos,diarreia e neutropenia grave(baixa de neutrófilos).Uso terapêutico:prevenção secundária ao acidente vascular encefálico.
Clopidogrel-inibidor irreversível dos receptores plaquetários,mais potente.Toxicidade:trombocitopenia e leucopenia.
Prasugrel-é um pró-fármaco(requer ativação metabólica),ação mais rápida e produz inbição maior e mais previsível da agregação plaquetária induzida pelo ADP.
Inibidores da glicoproteína IIb/IIIa-ocorre bloqueio da agregação plaquetária,pois inibe a ligação do receptor com o fibrinogênio e o fator de Von Willebrand.
Abciximabe-é um fragmento de um anticorpo contra um receptor.Uso terapêutico:tromboses coronarianas.Efeitos adversos: sangramento.Duração da ação longa.
Eptifibatida-é um peptídeo inibidor do local de ligação do fibrinogênio.É administrado pela via intravenosa e bloqueia a agregação plaquetária.Uso terapêutico:síndrome coronariana aguda.Efeitos adversos :sangramento.
Tirofibana-ação semelhante ao eptifibatida.Administrado por via intravenosa.Usado no IAM e na angina instável.
Novos agentes antiplaquetários
Cangrelor e Ticagrelor-se ligam aos receptores das plaquetas ,são antagonistas de ação direta.Usados em síndromes coronarianas agudas.Efeitos adversos:sangramento.
Vitamina K
Permite as interações apropriadas dos fatores de coagulação,do Ca2+ e dos fosfolipídeos de membrana e proteínas moduladoras.Sua deficiência causa principalmente o sangramento,fraturas(vit K previne osteoporose).