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ATIVAÇÃO DE LT COMUNICAÇÃO E ATIVAÇÃO CELULAR NA RESPOSTA IMUNE 1. Moléculas aceptoras de Ags. Igs. Moléculas do MHC TCR 2. Moléculas acessórias CD2 CD3 CD4 CD8 CD28 Integrinas CD40 3. Citocinas IL-1 IFN-γ IL-2 TNF-α IL-3 TGF-β IL-4 IL-5 IL-10 ATIVIDADE IMUNOLÓGICA DAS CÉLULAS LINFÓIDES MARCADORES DE SUPERFÍCIE DE LINFÓCITOS CD = cluster of differentiation MOLÉCULAS DE SUPERFÍCIE NOS LT FUNÇÕES DO COMPLEXO RECEPTOR DE Ag NOS LT Modelo de apresentação de Ag aos LT Sinalização acessória Moléculas acessórias na apresentação aos LT CD4 Moléculas acessórias na apresentação aos LT CD8 Ativação dos Linfócitos T • Ocorre a partir do reconhecimento do Ag pelo TCR. • A apresentação do Ag pelas APCs é essencial. • Outras moléculas de superfície participam do processo: CD4MHC II ou CD8MHC I, CD28B7, CD40LCD40, LFA-1ICAM-1 ATIVAÇÃO PELO TCR – VIAS DE SINALIZAÇÃO ATIVAÇÃO PELO TCR – VIAS DE SINALIZAÇÃO FATORES DE TRANSCRIÇÃO ATIVADOS Activação T Mecanismos Efetores • A partir do estímulo antigênico, mediado pelas APCs (M e DCs), os LT em repouso proliferam (expansão clonal) e se diferenciam em: – LT efetores • LTc – citotoxicidade • LTh – citocinas – LT de memória SUB TIPOS DE LTH IL-6 IL-13 IL13 Como são gerados os sub-tipos de LTH STAT = transdução de sinal e ativação da transcrição Subtipos de Linfócitos T • Células Efectoras – Th • Th1(secretam IL2, IFN-g, TNF-b; promovem a inflamação e hipersensibilidade e estimulam linfócitos Tc) • Th2 (secretam IL4, IL5, IL6, IL-13; estimulam a resposta LB) – Tc – Linf. T Memória (fenotipicamente semelhantes às células efectoras) ab (a maioria em circulação) gd (proporção significativa no intestino; combate aos tumores?) Citocinas IL-1 – Ativação Imune; Induz resposta inflamatória. IL-2 – Ativa Cél T (e NK); T cell growth factor IL-4 – Fator crescimento linfócitos IL-5 – Promove crescimento cél B IL-6 – Promove crescimento cél B IL-7 – Promove desenvolvimento de cél imaturas IL-8 – Chemokines IL-10 – Feed back finalizar resposta inflamatória; age sobre IL-1, IL- 6, TNF-a e interferon-a IL-12 – Aumenta a resposta Th1 IL-13 – Estimula cél B Interações na resposta imune • As células TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais; • Produzem TNF- a e IFN-g. • Estes linfócitos ou CTLs possuem grânulos citoplasmáticos, são as perforinas e as granzimas, libertadas depois do aumento da concentração citolplasmática de Cálcio: • perforina-polimeriza formando poros na membrana • granzima-proteinase que atua a nível citoplasmático, ativando a cascata enzimática de morte celular. • possuem uma proteína distinta- Fas ligante, capaz de se ligar diretamente à célula target- à molécula de Fas- e induzir a apoptose da célula target Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos (Tc) Tc cell 1. LTc reconhece o antígeno na célula alvo Target cell Tc cell 2. Um sinal letal é mandado pelo LTc secretando perforinas ou granzimas B Target cell Tc cell 3. O LTc desliga-se da célula alvo Target cell 4. Célula alvo morre por apoptose Target cell Atualização de conceitos FIM MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE HUMORAL Visualizando conceitos Opsonização e fagocitose Morte por células NK - ADCC Vias de ativação do sistema do complemento
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