RESUMO FARMACOLOGIA SNC

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Fármacos anticonvulsivantes
- Convulsão: hiperfuncionamento do cérebro. Disparo anormal de impulso nervoso.
- Primeiro fármaco desenvolvido foi o FENOBARBITAL (Gardenal), depois foi a FENITOÍNA (Hidantal).
Fatores que contribuem para o aparecimento das crises:
- Anomalia cerebral congênita: má formação cerebral por diversos fatores.
- Herança genética
- Anomalia nos vasos sanguíneos cerebrais: AVC, ateroma (gordura no vaso), Aneurisma.
- Hipoglicemia: diabetes ou falta de comer.
- FALTA DE OXIGENAÇÃO CEREBRAL: Prolapso de válvula mitral (mal fechamento da válvula).
- Infecções, tumores e lesões cerebrais: Meningite ou Cisticercose (T.solium).
Tipos de convulsão: generalizada ou parcial.
- Generalizada: afeta o cérebro ou grande parte
Tônico Clônicas (aumento do tônus muscular e espasmos), Clônica (espasmo muscular), Tônica (aumento do tônus), Atônica (sem contração), Crise de ausência (convulsiona de olho aberto).
- Parcial: afeta apenas uma parte. (depende do local, os efeitos são diversos).
Fármacos Anticonvulsivantes: 
-CONVULSÕES OCORREM DEVIDO À ABERTURA EXAGERADA DO CANAL DE SÓDIO. A REGULAÇÃO OCORRE ATRAVÉS DA ABERTURA DO CANAL DE CLORO.
- São fármacos que deprimem o cérebro, ou seja, diminuem o seu funcionamento. 
Alvos: se ligam à canais iônicos. O sódio e o cálcio estão relacionados à despolarização (aumentam a atividade cerebral). Os fármacos anticonvulsivantes fecham esses canais, portanto não irá ocorrer a transmissão de sinal. 
- GABA (ligado à canal de CLORO): principal aminoácido inibitório do cérebro, pois abre o canal de cloro e hiperpolariza a célula (impede a despolarização). O fármaco anticonvulsivante deve ser agonista do gaba. (agonista porque o gaba é inibitório, se utilizar fármaco excitatório causa convulsão).
-FÁRMACOS QUE ATUAM NO GABA: Benzodiazepínicos, Barbitúricos, Valproato.
Benzodiazepínicos e Barbitúricos: potencializam a ação do GABA, abrem ainda mais o canal (modulação alostérica).
BARBITÚRICOS: FENOBARBITAL (único fármaco indicado no tratamento da epilepsia e da convulsão). *Crianças*
-Efeitos adversos: sono, cansaço, sedação, confusão mental, redução do tônus muscular e coordenação, altas dosagens podem causar parada respiratória. 
- Vantagens em caso de toxicidade: se aglomera no estomago diminuindo a absorção do fármaco, indutor enzimático (é biotransformado rapidamente na pessoa que já fazia uso).
-Vantagens na utilização: não causa sonolência em baixa dose, não interfere no aprendizado da criança.
- Mecanismo de ação: vai se ligar no sítio específico para barbitúricos, quando o GABA vem e se liga, o barbitúrico irá facilitar a abertura do canal (aumenta a quantidade de cloro que entra no canal=hiperpolarização). 
*Quando o canal de sódio não se fecha o potencial da membrana chega à 0mv, com isso o canal de Cloro se abre na tentativa de impeça que o potencial continue aumentando. O Canal de Cloro se abre e ocorre a HIPERPOLARIZAÇÂO*
*****SÃO INIBIDORES*****
BENZODIAZEPÍNICOS: DIAZEPAM, CLONAZEPAM, BROMAZEPAM (LONGA DURAÇÃO), ZOLPIDEM, MIDAZOLAM, LORAZEPAM (CURTA DURAÇÃO), ALPRAZOLAM (MÉDIA DURAÇÃO).
-Receptor: GABA-A (sítio dos benzodiazepínicos)
-Usos: tratamento da ansiedade, sedação, convulsões e epilepsias, insônia.
- Mecanismo de ação: igual aos barbitúricos, apenas muda o local de ação.
Também facilitam a abertura de canais de Cloro, mas não podem ser utilizados como monoterapia porque causam muito mais sono. São utilizados juntos com outros fármacos. 
-Efeitos adversos: sedação, confusão mental, dependência (são muito maiores do que os barbitúricos), redução do tônus e coordenação, amnésia. Não pode dirigir e operar máquinas, não misturar com álcool.
Vigabatrina (SABRIL): pode ser utilizada durante o dia, tratamento da convulsão. Oferta mais neurotransmissor sem aumentar a abertura do canal.
- Mecanismo de ação: inibidor da GABA transaminase (enzima que destrói o gaba dentro do neurônio e com isso grande quantidade de gaba fica na fenda).
- Efeitos indesejáveis (menores): depressão, sonolência, ganho de peso, diplopia, tonturas.
FÁRMACOS QUE ATUAM NOS CANAIS DE SÓDIO: CARBAMAZEPINA, FENITOÍNA, ÁCIDO VALPROICO.
FENITOÍNA (HIDANTAL): Fármaco quimicamente parecido com os barbitúricos, porem atua bloqueando os cais de sódio.
Indutor enzimático muito potente, diminuindo a meia vida dos outros fármacos. Indutor principalmente da Sífilis. Indução das CYP2C9 e 3ª4.
-Vantagens: não causa sedação.
-Usos: tratamento de epilepsias e pós traumatismos cranianos (diminuição da atividade cerebral).
-Efeitos indesejáveis: pode ter efeito cardiotóxicos (bloqueia nó sinoatrial), hiperplasia gengival (gengiva aumentada, uso crônico), confusão mental, erupções cutâneas (síndrome de Steven Jhonson), teratogênese (bebe pode nascer com má formação), anemia (depressão da medula óssea).
IMUNOESTILBENOS: CARBAMAZEPINA (TEGRETOL) E OXCARBAZEPINA (TRILEPTAL)= mais fraco.
-Usos: Convulsões, ansiedade e dor (trigêmeo e ciático). 
-Mecanismo de ação: além de inibidor dos canais de sódio, também tem ação parecida dos ATC.
Crise convulsiva: convulsão parcial ou focal, no lobo temporal a carbamazepina é o fármaco de primeira escolha; 
- Efeitos indesejáveis: tontura, distúrbios mentais, motores, gastrointestinais, cardiovasculares, renais, indução enzimática (2C9 e 3A), inibição da medula óssea. 
Tegretol comum: possui rápida absorção oral e ultrapassava a concentração tóxica.
Tegretol CR (liberação controlada): 12/12 horas, não gerando toxicidade. 
LAMOTRIGINA: Também atua nos canais de sódio.
-Usos: crises convulsivas.
-Efeitos adversos: náuseas, tonturas, falta de coordenação e hipersensibilidade. 
TOPIRAMATO: não é indicado para terapia da convulsão.
- Usos: tratamento da dor (enxaqueca) e ansiedade. Utilizado para diminuir a transmissão dos impulsos dolorosos.
- Mecanismo de ação: Bloqueio dos canais de sódio, aumento da ação do GABA.
BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO: ETOSSUXIMIDA (LOMOTRIL), METSUXIMIDA.
- Usos: crises de ausência.
- Mecanismo de ação: inibição dos canais de cálcio
- Efeitos adversos: Letargia (movimentos lerdos), tremores, convulsões, agressividade, ansiedade, náuseas, vômitos.
GABAPENTINA E PREGABALINA: TERAPIA DA DOR, CIÁTICO, TRIGÊMIO E FIBROMIALGIA.
Não sobre biotransformação é excretada em sua forma íntegra, paciente com problemas hepáticos pode tomar, se tiver problema renal não pode.
- Usos: terapia da dor.
- Efeitos indesejáveis: efeitos leves (bem toleráveis).
ÁCIDO VALPROICO: 
-Usos: anticonvulsivantes ótimos, bipolaridade (euforia), enxaqueca.
- Mecanismo de ação: inibe canais de sódio, inibição dos canais de cálcio, aumenta a concentração de GABA (impede a receptação do GABA pelo neurônio), inibidor enzimático (aumenta a meia vida de outros fármacos), SÓ NÃO BLOQUEIA CANAL DE GLUTAMATO.
- Efeitos indesejáveis: causa adelgamento e enrolamento dos cabelos, anorexia, náuseas, vômitos, sedação, tremores.
FARMACOLOGIA DOS TRANSTORNOS AFETIVOS:
DEPRESSÃO: déficit do funcionamento das monoaminas cerebrais, principalmente da SEROTONINA e NORADRENALINA.
- Alvos para ação dos antidepressivos: os fármacos antidepressivos bloqueiam os transportadores NET (transportador de NA) e SERT (proteína receptadora de Serotonina) para que haja mais NA e Serotonina disponível na fenda sináptica, fazendo com que mais monoaminas se liguem ais receptores alfa e beta aumentando seu efeito. Receptor alfa 2 faz retroalimentação (diminui a liberação de NA).
A Noradrenalina é o neurotransmissor causador da ansiedade, os fármacos antidepressivos são utilizados no tratamento da ansiedade porque diminuem a concentração de NA. Com o aumento da Serotonina na fenda, ela se liga no receptor de Serotonina presente no neurônio noradrenérgico, diminuindo a liberação de NA, consequentemente reduzindo a ansiedade.
Alguns fármacos que tem efeito sob a NA faza mesma coisa com a Serotonina. Quando a quantidade de Serotonina está muito alta, a NA se liga no receptor alfa presente no neurônio Serotoninergico e impede a liberação de NA. 
Classe de 1ª escolha (ISRS): Inibidores seletivos da recaptação de Serotonina. 
Inibem a proteína SERT.
Fluoxetina
Sertralina
Paroxetina 
Citalopram
Fluvoxamina
- Usos: depressão, ansiedade, esquizofrenia, Parkinson, Alzheimer, ejaculação precoce, dor (favorecem a liberação de opióides endógenos). 
- Efeitos Adversos: náusea, vômito, insônia, anorexia, aumento de ideias suicidas, agressividade e agitação (-18).
Classe de 2ª escolha (ATC): utilizados quando não pode utilizar os de 1ª escolha, o paciente não responde ao tratamento, ansiedade, dor, insônia, bruxismo e depressão. 
Amitriptilina........................
Clomiplamina...................... Tratamento da ansiedade.
Imipramina..........................
Nortriptilina
Desipramina
- Mecanismo de ação: bloqueiam a recaptura de noradenalina e serotonina, bloqueio sob a recaptação da dopamina, bloqueio de receptores alfa 2, afetar diretamente outros receptores, bloqueio de receptores de Histamina (sono).
- Desvantagens: possuem vários mecanismos de ação, 
******-Efeitos adversos: sedação, confusão, diminuição da coordenação motora, efeitos anti-muscarínicos (boca seca, sem lacrimação, sem suor, pele seca e avermelhada), diminui a motilidade gastrointestinal, pressão alta=taquicardia, turvação da visão), interação com álcool. 
- Os maiores efeitos antimuscarínicos ocorrem com os fármacos que possuem mais afinidade com a Serotonina do que com a NA, inibidores da recaptação de Serotonina (seletivo): Amitriptilina, Clomipramina, Imipramina.
- Fármacos que são mais seletivos pra NA: Desipramina, Nortriptilina.
Inibidores da captura de Serotonina e Noradrenalina (ICSN): Fármacos de 2ª ou 3ª escolha para individuos que não respondem ao tratamento.
Venlafaxina
Desvenlafaxina
Duloxetina (terapia da dor)
Inibidores da captura de Noradrenalina e Dopamina: Bupropiona (terapia antitabagismo). Pode melhorar DAH (déficit de atenção).
ANSIEDADE: déficit da monoamina NORADRENALINA. 
Sintomas físicos: taquicardia, sudorese, tremores, taquipneia, aumento do peristaltismo, dores musculares.
Sintomas psíquicos: irritabilidade, tensão, nervosismo, inquietação motora, disturbios alimentares, dificuldade de concentração, medo.
Classe de 1ª escolha: os antidepressivos tricíclicos (ATC) são os mais indicados para o tratamento da ansiedade pois inibem a recaptura de Serotonina e Noradrenalina.
- Mecanismo de ação: Podem ser utilizados porque como inibem a recaptação da Serotonina, consequentemente diminuem a liberação de Noradrenalina. A recaptação de Noradrenalina diminui a liberação de Serotonina.
Drogas usadas no tratamento da ansiedade: 
Benzodiazepínicos: diminui o disparo dos neuronios e aumentam a efetividade do GABA.
ATC: inibem a liberação de NA
ISRS: inibe recaptação de Serotonina, consequentemente não vai ter liberação de Noradrenalina.
Antagonistas Beta Adrenérgicos: Propranolol (diminui a Taquicardia, causa cansaço) reduz sintomas físicos.
Buspirona
Fármacos mais seletivos para inibir a recaptação de Serotonina
Amitriptilina > tratamento da dor porque com o aumento da Serotonina aumenta a liberação de opióides endógenos (endorfinas). (Aumenta a produção de Prolactina)
Clomipramina
Imipramina
Buspirona (única agonista parcial de receptor 5HT2): Receptor noradrenérgico responsável por fazer a recaptura da Serotonina. Quando a Buspirona se liga no receptor exerce efeitos parcial sobre a liberação de Serotonina, irá aumentar a liberação de Serotonina e diminuição da liberação de Norarenalina. É indicada pra ansiedade leve e possui menos efeitos adversos. 
FARMACOLOGIA DOS ANTIPSICÓTICOS:
 
ESQUIZOFRENIA: aumento da DOPAMINA cerebral.
BLOQUEADORES DOS RECEPTORES DE DOPAMINA: tem efeitos antimuscarínicos.
- Mecanismo de ação: atuam bloqueando os receptores D2 para Dopamina.
- Efeitos adversos: catatonia, sedação, rigidez muscular, tremores, efeitos extrapiramidais, aumenta a liberação de Prolactina (a DOPAMINA bloqueia a liberação de Prolactina porque não há gravidez, esses fármacos bloqueiam a Dopamina então consequentemente haverá liberação de Prolactina), arritmia, boca e pele seca.
Antipisocóticos de 1ª geração 
Levopromazina
Clorpromazina
Haloperidol
Antipsicóticos de 2ª geração
Risperidona
Quetiapina
Olanzapina
Prometazina
-Mecanismo de ação: inibição dos receptores H1 para Histamina. É utilizado para alivio do estresse para causar sedação.
-Efeitos adversos: sedação, aumento do apetite e ganho de peso.
Tratamento Farmacológico da Mania
- Mania (Transtorno Bipolar): o primeiro fármaco desenvolvido foi o CARBONATO DE LÍTIO, porém como causava muitos efeitos adversos foi substituído por outros. Era extremamente tóxico para o organismo porque impedia a liberação de outros neurotransmissores.
- Bloqueadores Dopaminérgicos: anticonvulsivante em conjunto de um bloqueador dopaminérgico. 
FARMACOLOGIA DAS DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
São causadas pela morte de determinados tipos de neurônios.
Doença de Parkinson
Doença de Alzheimer
PARKINSON: é caracterizado pelo tremor em repouso causado pela perda de neurônios Dopaminérgicos na região nigroestriatal, com isso o indivíduo perde a refinação de seus movimentos provocando um excesso da contração muscular.
- Características: boca trêmula, passos curtos e postura inclinada.
-Tratamento: repor a dopamina ou utilizar medicamentos que imitam a dopamina.
Levodopa (carbidopa ou benzerasida): a levodopa é o isômero levogiro da DOPA (dopa que desvia luz pra esquerda).
-Efeitos adversos: alucinações por causa do aumento de dopamina, diminuição da prolactina, náuseas, vômitos, constipação, alguns efeitos antimuscarínicos (diminuição da liberação de Ach). 
Tirosina é transformada em dopa pela enzima dopa-hidroxilase. Levodopa entra no neurônio do paciente e é convertido em DOPAMINA pela enzima dopa-descarboxilase. Administra o precursor direto da dopamina, só entra no neurônio e é convertido em DOPAMINA.
Os fármacos são administrados nos estágios iniciais da doença porque os neurônios dopaminérgicos estão pouco degenerados, se administrar nos estágios avançados da doença ocorrera um aumento de DOPAMINA no cérebro, pois os neurônios dopaminérgicos não conseguem transformá-la. 
Carbidopa ou Benzerasida: inibidoras da dopa descarboxilase. São administrados em conjunto porque existe a enzima dopa-descarboxilase em todo nosso corpo não apenas no SNC, se for administrada apenas a L-Dopa sem o acompanhamento desses fármacos ela sofrerá biotransformação sistêmica antes mesmo de chegar ao SNC e não terá efeito algum.
Entacapone (utilizado em casos severos): inibidor da CONTI. A CONTI é uma enzima responsável pela biotransformação da dopamina, em alguns pacientes com o quadro severo é utilizado esse tipo de fármaco para diminuir a quantidade de Dopamina na fenda sináptica.
Seleginina: inibidor da MAO-B. Enzima específica para degradar a Dopamina nos neurônios dopaminérgicos. Utilizado nos estágios iniciais da doença.
- Antagonistas Colinérgicos (BIPERIDENO): quanto mais acetilcolina é liberada, menos dopamina é liberada. Acetilcolina inibe a liberação da Dopamina então pode ser utilizados fármacos antagonistas da Acetilcolina para aumentar a liberação da dopamina.
Biperideno é um antagonista muscarínico, portanto ocorrerá muitos efeitos antimuscarínicos: pele seca, diminuição do suor, sem lacrimação, pouca motilidade gastrointestinal, taquicardia.
- Agonistas Dopaminérgicos (PRAMIPEXOL): se liga no receptor D2 e faz a vez da Dopamina. Não causa efeitos antimuscarínicos, causa efeitos clássicos. CASOS SEVEROS.
Mal de Alzheimer= morte de neurônios colinérgicos.
Paciente extremamente irritado
Origem genética
Não consegue fixar a memória de curto prazo à longo prazo
Antagonistas de colinesterases: Rivastigmina e Donezepila.
A acetilcolina atua tanto em receptores nicotínicos quanto muscarínicos. A acetil-colinesterase é a enzima que irá degrada-la em colina e acetato. O paciente com Alzheimer perde os neurônios colinérgicos então são utilizados fármacos antagonistas de colinesterases, ou seja, fármacos que irão inibir a enzima, consequentemente haverá um aumento de acetilcolina na fenda.
Efeitos indesejáveis: aumento da salivação, lacrimação, diarreia, gastrite, fraqueza muscular e tremor, náuseas e vômitos.
Memantina: atua no Glutamato. Melhora os aspectos cognitivos da doença como a depressão. Utiliza-se a Sertralina
. 
Coreia de Huntington: doença neurodegenerativa causada pela diminuição do aminoácido inibitório do cérebro (GABA) nas regiões que realizam o controle motor, como consequência o indivíduo apresenta movimentos involuntários constantes.
- Tratamento com Benzodiazepínicos (fármacos que facilitam o GABA).