Resumo Farmacocinética Golan

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Absorção e distribuição
Disponibilização de fármacos:
Absorção
Distribuição
Metabolização
Eliminação
Absorção: 
Passagem de um fármaco de seu local de administração para o plasma (circulação sistêmica)
Características que influenciam a difusão:
Lipossolubilidade
Tamanho da molécula
pH
O organismo é uma série de compartimentos interligados com concentrações de fármaco uniforme em cada um deles. O movimento entre os compartimentos (passagem por barreiras não aquosas) determina onde e por quanto tempo um fármaco estará presente.
Barreiras celulares:
Membrana celular: barreira ente os compartimentos aquosos do organismo
Barreira epitelial: mucosas, túbulos renais, endotélio...)
Moléculas pequenas atravessam as membranas de 4 formas:
Difusão direta através de lipídeos
Difusão por poros aquosos (aquaporinas)
Transportadores de soluto
Pinocitose 
Difusão Lipídica:
Moléculas apolares dissolvem-se livremente na camada lipídica da membrana
Coeficiente de permeabilidade = número de moléculas que atravessam a membrana/ unidade de tempo
É influenciado pela solubilidade na membrana e a difusibilidade
O pH do meio influencia a dissociação do fármaco, levando à formas ionizadas e não – ionizadas. Formas ionizadas apresentam baixa solubilidade lipídica
A ionização afeta a velocidade de difusão dos fármacos e sua distribuição entre os compartimentos
A ionização portanto é influenciada pelo pH do meio e pelo pKa do fármaco
O pH do meio não influencia grandemente a absorção de fármacos pelo intestino uma vez que neste local existe um epitélio especializado para absorção
A absorção de fármacos pelo trato gastrointestinal é influenciada pela velocidade de esvaziamento gástrico
*Acidificação da urina: acelera a eliminação de fármacos que sejam bases fracas e retarda a de ácidos fracos 
Transporte mediado por transportadores
Mecanismo especializado de transporte
Dois grupos de transportadores
Transportadores Carreadores Solúveis (SLC) – Movimentação passiva
Transportadores Cassetes de Ligação ao ATP (ABC) – Movimentação ativa (contra o gradiente de concentração)
Ambos estão presentes especialmente na barreira hemato-encefálica, trato gastrointestinal, túbulos renais, placenta e trato biliar
*Transportadores P-glicoproteína: Pertencem a família ABC e são responsáveis pela resistência à fármacos em células cancerosas.
Ligação de fármacos à proteínas plasmáticas:
Os fármacos podem se ligar a proteínas plasmáticas (principalmente à albumina)
Somente as formas livres (não ligadas à proteínas) possuem ação farmacológica ativa 
A ligação do fármaco à proteína depende
Da concentração de fármacos livres
A afinidade pelos sítios de ligação
Da concentração de proteínas
A competição entre fármacos pelo sítio de ligação das proteínas pode aumentar ou diminuir a concentração de formas livres.
Participação da gordura corporal:
A gordura constitui um compartimento apolar
Fármacos com elevado coeficiente de partição óleo:água acumulam-se no tecido adiposo (causa problemas quando fármacos são administrados cronicamente)
Vias de administração:
Oral
Fatores que afetam a absorção: Motilidade gastrintestinal; Fluxo sanguíneo esplâncnico; Tamanho da partícula e formulação; Fatores físico-químicos
Os fármacos sofrem efeito de primeira passagem
Sublingual
Os fármacos passam diretamente para a circulação sistêmica 
Não sofre efeito de primeira passagem
Retal
Para fármacos com ação local ou sistêmica
Sofre efeito de primeira passagem
Superfícies Epiteliais
Cutânea, colírios e sprays nasais
Inalação
Pulmão é a vida de administração
Injeção
Intravenosa, intraocular, subcutanea e intratecal
Biodisponibilidade:
Fração de uma dose oral que chega à circulação sistêmica na forma de uma fármaco intacto.
Gráfico: concentração/tempo (Gráfico farmacocinético)
Distribuição:
Compartimentos líquidos no organismo:
Água corporal: 
Fármacos presentes as formas livre e ligadosÁgua plasmática
Água intersticial
Água intracelular
Água transcelular
Gordura
O equilíbrio entre os fármacos nos compartimentos depende de:
Permeabilidade pelas barreiras
Ligação dentro dos compartimentos
Partição pelo pH
Partição óleo:água
Volume de distribuição:
Volume de plasma que poderia conter o conteúdo corporal do fármaco em uma concentração igual à do plasma sanguíneo
Q = quantidade total do fármaco
Cp = Concentração do plasma
O confinamento de fármacos no plasma se deve à ligação com proteínas ou ao seu tamanho molecular
Fármacos confinados ao compartimento extracelular apresentam baixa lipossolubilidade
Sistemas especiais de liberação de fármacos:
Microesferas biologicamente erosíveis
Pró-fármacos
Conjugados anticorpo-fármaco
Acondicionamento em lipossomas
Dispositivos revestidos implantáveis 
Metabolismo e Eliminação
A eliminação de um fármaco ocorrem em 2 processos: Metabolismo (ação enzimática de degradação/construção) e eliminação (saída de fármaco inalterado e matabólitos)
Vias de eliminação:
Rins
Sistema hepatobiliar
Pulmões
Metabolismo de fármacos (BIOTRANSFORMAÇÃO):
Reações de fase 1
Catabólicas (oxidação, redução ou hidrólise)
Produtos quimicamente mais reativos 
Introdução de um grupo reativo na molécula do fármaco
Geralmente ocorre no fígado (participação das enzimas do citocromo P450)
Reações de fase 2
Anabólicas (CONJUGAÇÃO)
Produtos inativos e polares (Facilita a eliminação)
Não dependem necessariamente da fase 1 para ocorrer
*Estereoseletividade: estereoisomeros podem possuir diferentes efeitos farmacológicos e diferentes metabolitos, podendo causar toxicidade.
Metabolismo de primeira passagem:
Eliminação via hepática antes da chegada do fármaco à circulação sistêmica
Reduz a biodisponibilidade
Eliminação:
Via biliar: conjudados concentrados na bile e levados ao intestino
Podem ser reabsorvidos
Via renal: 
metabólitos são retirados mais rapidamente que o fármaco inalterado
Filtração glomerular
Secreção ativa tubular
Difusão passiva
Filtração glomerular:
Moléculas de fármacos com peso abaixo de 20000 (na forma livre) se difundem para o filtrado glomerular
Não filtra moléculas de fármacos ligados à proteínas plasmáticas
Secreção tubular:
Transportadores:
OAT (contra o gradiente de concentração)
OCTs (a favor do gradiente de concentração)
Mecanismo mais eficaz de eliminação renal
Atua na depuração mesmo de fármacos ligados às proteínas plasmáticas
Difusão: 
Fármacos polares (ionizados – pouco lipossolúveis) permanecem na luz do tubo renal e não são reabsorvidos. 
Sofre influencia do pH
Clearence (DEPURAÇÃO RENAL):
Volume de plasma que contém a quantidade da substância removida que passa pelos rins por unidade de tempo 
Cu = Concentração urinária
Cp = Concentração plasmática
Vu = Velocidade do fluxo urinário
Conceitos de Farmacocinética
Farmacocinética
Medida de interpretação formal de alterações temporais nas concentrações de um fármaco em uma ou mais regiões do organismo em relação à dose administrada
O QUE O ORGANISMO FAZ COM O FÁRMACO
*Farmacodinâmica: o que o fármaco faz com o corpo. Eventos decorrentes da interação do fármaco com seu receptor e outros locais de ação
A farmacocinética depende da absorção, distribuição, metabolização e eliminação
A farmacocinética tem como foco a concentração plasmática do fármaco 
Gráfico farmacocinético:
Concentração X Tempo
Fornece informações de biodisponibilidade e bioequivalência (quando se comparam 2 fármacos) 
Permite fazer o ajuste posologico a partir de sua interpretação
Permite obter a concentração plasmática máxima, o tempo máximo e inferir o volume de distribuição e depuração (clearence)
Meia- Vida (t½):
Estimada pelo volume de distribuição e depuração total
Tempo decorrido para que a concentração plasmática de um fármaco seja reduzida a 50%
Quanto mais longa a meia vida, mais-longa a permanência de um fármaco no organismo
Quanto mais longa a meia-vida, mais tempo é necessário para que o fármaco atinja o valor de estado de equilíbrio
Geralmente o estado deequilíbrio é alcançado após 3-5 meias-vida