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PERFIL BIOQUÍMICO DA FUNÇÃO RENAL Patologia Clínica Prof. Dr. André Galvão Função Renal • Formação da urina; • Eliminação de substâncias indesejáveis; • Conservação da Água; • Preservação de substâncias nobres (glicose e proteínas); • Manutenção da concentração sérica normal do íon Potássio; • Regulação ácido-básica; • Vitamina D forma ativa; • Eritropoetina. Função Renal • Formação da urina; • Eliminação de substâncias indesejáveis; • Conservação da Água; • Preservação de substâncias nobres (glicose e proteínas); • Manutenção da concentração sérica normal do íon Potássio; • Regulação ácido-básica; • Vitamina D forma ativa; • Eritropoetina. Função Renal: Néfron Função Renal: Formação da Urina • Quando ocorre o comprometimento da função renal por algum motivo, consequentemente não ocorre a eliminação dos constituintes que deveriam ser eliminados e formam a urina. • Desse modo, ocorre o acúmulo de constituintes urinários no SANGUE, quando isso ocorre é chamado de UREMIA ou Síndrome Urêmica. Função Renal: Formação da Urina • Uremia - definição clássica: aumento do constituintes urinários no sangue. • Síndrome Urêmica – Conjunto de sinais e sintomas que caracterizam as manifestações sistêmicas de mau funcionamento dos rins, tais como gastroentérico, nervoso, hematopoético, cardiovascular e ósseo. Função Renal: Formação da Urina • Uremia - definição clássica: aumento do constituintes urinários no sangue. • Síndrome Urêmica – Conjunto de sinais e sintomas que caracterizam as manifestações sistêmicas de mau funcionamento dos rins, tais como gastroentérico, nervoso, hematopoético, cardiovascular e ósseo. Nestes componentes, encontramos a CREATININA E A UREIA Função Renal: Formação da Urina • Creatinina – deriva quase somente do catabolismo da creatina encontrada nos tecidos musculares. • A creatina é utilizada para estocar energia no músculo e a sua quebra em creatinina ocorre em um taxa constante. Síntese da Creatinina • Metabolismo Muscular • Aminoácidos → Creatina → Creatina + ADP →Creatinina + ATP →Rins →Urina Provas de Funcionalidade Renal Excreção da Creatinina Excreção pelos rins Não é reabsorvida pelos túbulos Creatinina→ Glomérulos → Túbulos renais → Urina * Reflete melhor a função renal (TFG) Função Renal: Formação da Urina • Creatinina: • A creatinina é derivada da creatina encontrada nos músculos. • A eliminação/excreção da CREATININA é ÚNICA e EXCLUSIVAMENTE realizada pelos RINS! • Assim, considerado um MARCADOR DA FUNÇÃO RENAL!!!! Condições que influenciam no aumento da CREATININA: • A creatinina é derivada da creatina muscular, assim a quantidade de creatinina liberada é dependente de massa muscular. • Indivíduos que sofreram algum dano muscular podem ter aumento da creatinina sem ter comprometimento da função renal. Condições que influenciam no aumento da CREATININA: • A creatinina é derivada da creatina muscular, assim a quantidade de creatinina liberada é dependente de massa muscular. • Indivíduos que sofreram algum dano muscular podem ter aumento da creatinina sem ter comprometimento da função renal. • EXERCÍCIO INTENSO!!! Condições que influenciam no aumento da CREATININA: • Para os animais que consomem carne!!! • Cães e Gatos. • A creatinina é derivada do músculo.... • CERTO??? Condições que influenciam no aumento da CREATININA: • A creatinina é derivada do músculo.... • CERTO??? • Se este músculo for submetido ao tratamento térmico, e ingerido.... Condições que influenciam no aumento da CREATININA: • Ocorre o aumento SÉRICO da creatinina!!!! Sem dano RENAL!!! • A carne é um músculo e ao ser submetida ao calor, ocorre a conversão da creatina em creatinina, assim ao consumir a carne cozida, consome a CREATININA! Condições que influenciam no aumento da CREATININA: • Ocorre o aumento da creatinina!!!! Sem dano RENAL!!! • O CONSUMO DE CARNE COZIDA, PODE SIM INFLUENCIAR NO VALOR DA CREATININA, QUANDO A COLETA DE SANGUE FOR REALIZADA SEM JEJUM ALIMENTAR PRÉVIO!!!! Condições que influenciam no aumento da CREATININA: • Ocorre o aumento da creatinina!!!! Sem dano RENAL!!! • O CONSUMO DE CARNE COZIDA, PODE SIM INFLUENCIAR NO VALOR DA CREATININA, QUANDO A COLETA DE SANGUE FOR REALIZADA SEM JEJUM PRÉVIO!!!! PREPARO DO PACIENTE ANTECIPADO COM JEJUM ALIMENTAR DE 12 HORAS PARA CORRETA AVALIAÇÃO DA CREATININA!!! Função Renal: Formação da Urina • Uremia - definição clássica: aumento do constituintes urinários no sangue. • Síndrome Urêmica – Conjunto de sinais e sintomas que caracterizam as manifestações sistêmicas de mau funcionamento dos rins, tais como gastroentérico, nervoso, hematopoético, cardiovascular e ósseo. Função Renal: Formação da Urina • Uremia - definição clássica: aumento do constituintes urinários no sangue. • Síndrome Urêmica – Conjunto de sinais e sintomas que caracterizam as manifestações sistêmicas de mau funcionamento dos rins, tais como gastroentérico, nervoso, hematopoético, cardiovascular e ósseo. Nestes componentes, encontramos a CREATININA E A UREIA Função Renal: Formação da Urina • A UREIA é sintetizada no fígado a partir da amônia; a maior parte dela vem do catabolismo protéico. A ureia é amplamente excretada pelos rins, embora cerca de um quarto seja excretado pelo intestino, o qual é convertido em amônia. Nos rins a ureia é livremente filtrada pelos glomérulos e passivamente reabsorvida nos túbulos. Em essência, então a ureia é formada no fígado e excretada pelos rins. PROVA!!!!!!!!!!!! FÍGADO a.a. ácidos nucléicos aminas glutamato Amônia (NH3) UREIA URÉIA endógena N alimentação Amônia (NH3) Rins VEIA PORTA INTESTINO Dieta (Proteínas) CICLO DA URÉIA NH4 Fezes Fonte: Arquivo pessoal Função Renal: Formação da Urina • Portanto altas concentrações séricas de ureia podem estar relacionadas com: • (a) aumento do catabolismo de proteínas tecidual ou alimentar (dietas com alto teor de proteína); • (b) excreção prejudicada pelos rins. Função Renal • Formação da urina; • Eliminação de substâncias indesejáveis; • Conservação da Água; • Preservação de substâncias nobres (glicose e proteínas); • Manutenção da concentração sérica normal do íon Potássio; • Regulação ácido-básica; • Vitamina D forma ativa; • Eritropoetina. Função Renal: Formação da Urina • Uremia - definição clássica: aumento do constituintes urinários no sangue. • Síndrome Urêmica – Conjunto de sinais e sintomas que caracterizam as manifestações sistêmicas de mau funcionamento dos rins, tais como gastroentérico, nervoso, hematopoético, cardiovascular e ósseo. Função Renal: Formação da Urina • Síndrome Urêmica – Conjunto de sinais e sintomas que caracterizam as manifestações sistêmicas de mau funcionamento dos rins, tais como gastroentérico, nervoso, hematopoético, cardiovascular e ósseo. SÍNDROME URÊMICA: SINAIS CLÍNICOS E SINTOMAS, DIARREIA, VÔMITO, DEPRESSÃO, FRAQUEZA.... SÍNDROME TÓXICA COM SINAIS CLÍNICOS!!! Função Renal: Formaçãoda Urina • Síndrome Urêmica – Conjunto de sinais e sintomas que caracterizam as manifestações sistêmicas de mau funcionamento dos rins, tais como gastroentérico, nervoso, hematopoético, cardiovascular e ósseo. QUANDO O AUMENTO DA CONCENTRAÇÃO DOS CONSTITUINTES URINÁRIOS NO SANGUE CHAMAMOS DE UREMIA, QUANDO LEVA AO COMPROMETIMENTO SISTÊMICO, COM SINAIS CLÍNICOS, DENOMINAMOS DE SÍNDROME URÊMICA!!!! Função Renal: Formação da Urina • Síndrome Urêmica – Conjunto de sinais e sintomas que caracterizam as manifestações sistêmicas de mau funcionamento dos rins, tais como gastroentérico, nervoso, hematopoético, cardiovascular e ósseo. O NOME DO ACHADO LABORATORIAL QUE CARACTERIZA O AUMENTO DA CREATININA E DA UREIA É AZOTEMIA Função Renal: Formação da Urina • Quando ocorre o comprometimento da função renal por algum motivo, consequentemente não ocorre a eliminação dos constituintes que deveriam ser eliminados e formam a urina. • UREMIA. • SÍNDROME URÊMICA. • AZOTEMIA. Função Renal: Formação da Urina • Quando ocorre o comprometimento da função renal por algum motivo, consequentemente não ocorre a eliminação dos constituintes que deveriam ser eliminados e formam a urina. • Desse modo, ocorre o acúmulo de constituintes urinários no SANGUE, quando isso ocorre é chamado de UREMIA. AZOTEMIA É UM ACHADO LABORATORIAL!! QUAIS OS MOTIVOS QUE LEVARIAM O AUMENTO DA CREATININA E UREIA, ENTÃO???? AZOTEMIA • Definição: Nos casos de déficit funcional com comprometimento da função de renal (redução da taxa de filtração glomerular), o paciente apresenta aumento das concentrações séricas dos produtos finais do metabolismo de substâncias nitrogenadas não protéicos (creatinina e ureia). AZOTEMIA • Este achado laboratorial, denominado Azotemia, pode ter causa pré-renal, renal ou pós-renal. • Valores de referência normais de: • Creatinina sérica: • Cães superior 1,5mg/dL. • Gatos superior 2,0mg/dL. • Ureia sérica: • Superior 65mg/dL. AZOTEMIA PRÉ- RENAL • Aumento da Creatinina ANTES de ser eliminadas pelos Rins. AZOTEMIA PRÉ- RENAL • Causas: • Consumo de dieta rica em proteína; • Desidratação; • Febre; • Exercício Intenso; • Débito Cardíaco Reduzido. AZOTEMIA PRÉ- RENAL • Consumo de dieta rica em Proteína AZOTEMIA PRÉ- RENAL • Desidratação Grave: AZOTEMIA PRÉ- RENAL • Exercício Intenso AZOTEMIA RENAL Comprometimento da função RENAL propriamente dita, por lesão no órgão: Quando cerca de 70% dos néfrons perderam sua função e os néfrons restantes não conseguem manter a taxa de filtração glomerular adequada. Doença Renal Crônica AZOTEMIA RENAL Comprometimento da função RENAL propriamente dita, por lesão no órgão: Lesão Renal Aguda; Nefrites; Doença Renal Crônica; Insuficiência Renal Aguda. RIM DOENTE!!! AZOTEMIA PÓS- RENAL • Causas: • Obstrução do Fluxo urinário por Cálculos ou Neoplasias; • Ruptura de Bexiga • NÃO CONSEGUE URINAR AZOTEMIA PÓS- RENAL • OBSTRUÇÃO URETRAL AZOTEMIA • Se temos 3 tipos de AZOTEMIA: PRÉ-RENAL, RENAL E PÓS-RENAL, e em todas elas ocorre o aumento da ureia e creatinina... • Como faço para diferenciar OS TRÊS TIPOS??? AZOTEMIA • Para Diferenciar... • É necessário saber como está a função renal, através da Urinálise!!! • E também o histórico do paciente. Comprometimento RENAL • Ocorre o fluxo intenso do liquido tubular evita a reabsorção adequada de água; • O fluxo rápido do liquido pelas alças de Henle e ductos coletores impede que o mecanismo contra-corrente opere de forma efetiva; • Resultando em Perda da Capacidade de Concentração da Urina PELOS RINS! • REDUÇÃO DA DENSIDADE URINÁRIA (URINÁLISE). Fonte:ZATZ et al., 2012; GUYTON; HALL, 2012 Comprometimento RENAL • Ocorre o fluxo intenso do liquido tubular evita a reabsorção adequada de água; • O fluxo rápido do liquido pelas alças de Henle e ductos coletores impede que o mecanismo contra-corrente opere de forma efetiva; • Resultando em Perda da Capacidade de Concentração da Urina PELOS RINS! • REDUÇÃO DA DENSIDADE URINÁRIA (URINÁLISE). Fonte:ZATZ et al., 2012; GUYTON; HALL, 2012 REDUÇÃO DA DENSIDADE URINÁRIA Densidade Urinária: Creatinina Sérica e Urinálise • Então para o correto conhecimento do aumento da creatinina sérica é fundamental a realização da URINÁLISE, para DESCOBRIR a justificativa de tal aumento! • DENSIDADE BAIXA E CREATININA ALTA INDICATIVO DE AZOTEMIA RENAL • DENSIDADE ALTA E CREATININA ALTA INVESTIGAR A AZOTEMIA-PRÉ OU PÓS-RENAL Função Renal • Formação da urina; • Eliminação de substâncias indesejáveis; • Conservação da Água; • Preservação de substâncias nobres (glicose e proteínas); • Manutenção da concentração sérica normal do íon Potássio; • Regulação ácido-básica; • Vitamina D forma ativa; • Eritropoetina. Proteinúria • Albumina: Proteína produzida no fígado; Responsável pela manutenção de Pressão oncótica; Atua no transporte de eletrólitos, pigmentos, fármacos e hormônios. Comprometimento RENAL Fonte:ZATZ et al., 2012; GUYTON; HALL, 2012 GLOMÉRULO GLOMÉRULO CONSTITUÍDO DE BARREIRAS, PARA PRESERVAÇÃO DA PROTEÍNA. LESÃO GLOMERULAR pode ocorrer Proteinúria. Perda de proteínas na urina. Como AVALIO ISSO??? PROTEINÚRIA • Bioquímica urinária: • Razão da creatinina URINÁRIA e proteína URINÁRIA! • R-P/C ou U-P/C • Serão obtidos dois valores (creatinina e proteína urinária) a divisão destes valores permite avaliar o grau de proteínuria. • Quando valor maior que 0,4 no gato, • Quando valor maior que 0,5 no cão, • São considerados PROTEINÚRICOS! Função Renal • Formação da urina; • Eliminação de substâncias indesejáveis; • Conservação da Água; • Preservação de substâncias nobres (glicose e proteínas); • Manutenção da concentração sérica normal do íon Potássio; • Regulação ácido-básica; • Vitamina D forma ativa; • Eritropoetina. Comprometimento RENAL Fonte:ZATZ et al., 2012; GUYTON; HALL, 2012 Túbulo Contorcido Distal: Ação do hormônio Aldosterona que regula a concentração sérica de sódio e Potássio. Sendo a ÚNICA forma de excreção do Potássio a RENAL pela ação da Aldosterona. Em caso de sério comprometimento renal, como a parada abrupta dos rins, como ocorre na INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA, ou na condição de OBSTRUÇÃO URETRAL, esta função é comprometida! ÍON POTÁSSIO Comprometimento RENAL Fonte:ZATZ et al., 2012; GUYTON; HALL, 2012 Túbulo Contorcido Distal: O POTÁSSIO NÃO É ELIMINADO!! OCORRENDO AUMENTO DO POTÁSSIO SÉRICO! ACIMA DE 5,4 mEq/L Consequências: Bradicardia (redução da frequência cardíaca); Arritmia (coração fora do ritmo); Fibrilação; MORTE! ÍON POTÁSSIO Comprometimento RENAL Fonte:ZATZ et al., 2012; GUYTON; HALL, 2012 Túbulo Contorcido Distal: O POTÁSSIO NÃO É ELIMINADO!! OCORRENDO AUMENTO DO POTÁSSIO SÉRICO! ACIMA DE 5,4 mEq/L Consequências: Bradicardia (redução da frequência cardíaca); Arritmia (coração fora do ritmo); Fibrilação; MORTE! ÍON POTÁSSIO Aumento do Potássio sérico é denominado de: HIPERCALEMIA!! Comprometimento RENAL Fonte:ZATZ et al., 2012; GUYTON; HALL, 2012 Túbulo Contorcido Distal: O POTÁSSIO NÃO É ELIMINADO!!OCORRENDO AUMENTO DO POTÁSSIO SÉRICO! ACIMA DE 5,4 mEq/L Consequências: Bradicardia (redução da frequência cardíaca); Arritmia (coração fora do ritmo); Fibrilação; MORTE! ÍON POTÁSSIO ECG Função Renal • Formação da urina; • Eliminação de substâncias indesejáveis; • Conservação da Água; • Preservação de substâncias nobres (glicose e proteínas); • Manutenção da concentração sérica normal do íon Potássio; • Regulação ácido-básica; • Vitamina D forma ativa; • Eritropoetina. ACIDOSE METABÓLICA Comprometimento da função renal: • Mecanismos de Compensação – limitados ao amônio e a amônia, quando esse mecanismo é alterado por perda de Néfrons, ocorre acúmulo de ácidos fixos. • Se ocorre o excesso de ácidos o organismo tem que fazer de alguma maneira o controle deles, com uma substância tampão: Cálcio! Fonte: ZATZ, 2000 ACIDOSE METABÓLICA • Para Tamponar os Ácidos Fixos o organismo utiliza o Cálcio do tecido ósseo, que leva a descalcificação progressiva deste tecido – Osteomalácia – homeostase. Fonte: ZATZ, 2000 ACIDOSE METABÓLICA Evolução da Doença Renal Crônica: • Perda Progressiva da Massa Renal, que leva a uma redução sérica da vitamina D3. • O cálcio para ser absorvido depende da vitamina D3. • Rim comprometido..... • Redução Drástica na Reabsorção de Cálcio intestinal. Fonte: ZATZ, 2000 Hiperparatireoidismo Secundário Renal Evolução da Doença Renal Crônica: • Para manutenção da concentração Sérica normal de Cálcio; • Descalcificação Óssea – ativação do Paratormônio (PTH) • Resultando: instalação do Hiperparatireoidismo Secundário Renal Fonte: ZATZ, 2000 Cálcio e Fósforo • Interferência no equilíbrio cálcio e fósforo... • Mensuração do Cálcio e Fósforo para saber a evolução da evolução da doença renal, e evitar seu avanço. Fonte: ZATZ, 2000 Cálcio e Fósforo • Para piora o desequilíbrio entre o cálcio e o fósforo, a única forma de excreção de fósforo é pelos rins. Com os rins doentes, ocorre acúmulo de fósforo e maior desequilíbrio cálcio e fósforo, sendo retirado mais cálcio do tecido ósseo. • Origem do fósforo: da dieta... principalmente proteínas. Fonte: ZATZ, 2000 Hiperparatireoidismo Hiperparatireoidismo Fig. 22 - Exame Radiográfico latero- lateral de crânio de Cão com DRC, observar desmineralização do tecido ósseo da Maxila. Fonte: SCHAER et al. 2011. Hiperparatireoidismo Hiperparatireoidismo CASOS CLÍNICOS Cão Max • Após picada de cobra (Jararaca – Botrópico) o paciente apresentou acúmulo de liquido na cavidade abdominal (ascite), acúmulo de líquido no tecido subcutâneo (edema), aumento da Pressão (Hipertensão). • Albumina sérica: 0,8mg/dL • U-P/C: 4,0 • Creatinina sérica de 1,8mg/dL • Urinálise: Densidade urinária de 1020 • Condição Clínica indicativa de... Cão Max • Após picada de cobra (Jararaca – Botrópico) o paciente apresentou acúmulo de liquido na cavidade abdominal (ascite), acúmulo de líquido no tecido subcutâneo (edema), aumento da Pressão (Hipertensão). • Albumina sérica: 0,8mg/dL – REDUZIDA!!! • U-P/C: 4,0 - PROTEINÚRIA • Creatinina sérica de 1,8mg/dL • Urinálise: Densidade urinária de 1020 • Condição Clínica indicativa de... Cão Max • Após picada de cobra (Jararaca – Botrópico) o paciente apresentou acúmulo de liquido na cavidade abdominal (ascite), acúmulo de líquido no tecido subcutâneo (edema), aumento da Pressão (Hipertensão). • Albumina sérica: 0,8mg/dL • U-P/C: 4,0 • Creatinina sérica de 1,8mg/dL • Urinálise: Densidade urinária de 1020 • Condição Clínica indicativa de... Síndrome Nefrótica • Constitui na perda de proteína na urina (proteinúria) o suficiente para reduzir a albumina sérica (hipoalbuminemia), clinicamente significante, resultando em edemas de membros, ascite e hipertensão arterial sistêmica. Cão Max • Após picada de cobra (Jararaca – Botrópico) o paciente apresentou acúmulo de liquido na cavidade abdominal (ascite), acúmulo de líquido no tecido subcutâneo (edema), aumento da Pressão (Hipertensão). • Albumina sérica: 0,8mg/dL • U-P/C: 4,0 • Creatinina sérica de 1,8mg/dL • Urinálise: Densidade urinária de 1020 • Condição Clínica indicativa de... Cão Max • Após picada de cobra (Jararaca – Botrópico) o paciente apresentou acúmulo de liquido na cavidade abdominal (ascite), acúmulo de líquido no tecido subcutâneo (edema), aumento da Pressão (Hipertensão). • Albumina sérica: 0,8mg/dL • U-P/C: 4,0 • Creatinina sérica de 1,8mg/dL • Urinálise: Densidade urinária de 1020 • Condição Clínica indicativa de DOENÇA RENAL • AZOTEMIA RENAL
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