Aula 01 Ce lulas e o rga os imunes

Prévia do material em texto

Células e Tecidos 
do Sistema 
Imune 
Princípios Básicos 
em Imunologia 
Ausência do Sistema Imune é 
incompatível com a vida 
Resposta integrada das células/moléculas frente à 
agressão, infecciosa ou não! 
Funções: 
-  Distinguir entre próprio e não próprio; e potencialmente 
danoso ou não danoso 
-  Eliminar agentes ‘agressores’ sem agredir o organismo; 
- Restaurar a integridade tecidual. 
Sistema Imune está presente desde 
organismos primitivos 
Imunidade Inata e Imunidade Adaptativa 
Etapas da resposta imune 
•  1a linha de defesa: 
•  Barreiras 
•  Mucosas 
•  Secreções 
•  2a linha de defesa: 
•  Fagocitose, febre 
•  Anti-microbianos, células 
•  Resposta Inflamatória 
•  3a linha de defesa: 
•  Imunidade celular 
•  Imunidade humoral 
Barreiras 
Imunidade Inata 
Imunidade adaptativa 
Patógenos 
Declínio: 
Apoptose 
Geração de células de 
memória 
Resposta mais rápida e mais 
eficaz no segundo encontro 
com o mesmo antígeno. 
BREVE 
HISTÓRICO 
Imunidade = Proteção 
Imunodeficiência = Susceptibilidade à infecções 
Vacinação/Imunização = Resistência à infecções 
Edward Jenner (1798) 
Pústula da vacínia 
Proteção contra a varíola 
Erradicada em 1979 (OMS) 
“Imunidade Celular” 
Ilya Metchnikov 
(1845-1916) 
Fagocitose 
(1893) 
Nobel em 1908 
Prova da imunidade celular 
específica: 
1950 – George Mackaness – 
Resistência à L. monocytogenes 
conferida pela transferência de 
células. 
“Imunidade Humoral” 
Emil Adolf von Behring 
(1854 - 1917) 
• Tétano e Difteria 
• Soro de animais imunizados transfere resistência 
• ANTI-TOXINAS 
Shibasaburo Kitasato 
(1852 - 1931) 
Nobel em 1901 
CÉLULAS 
IMUNES 
As células do sistema imune são produzidas 
diariamente pela medula óssea (MO). 
 
Progenitor linfóide 
Célula pluripotente 
Linfócito B 
Plasmócito 
Linfócito T 
 
Célula T 
efetora 
Progenitor mielóide 
Mastócito Macrófago 
? Neutrófilo Monócito Célula NK Basófilo Eosinófilo 
Célula dendrítica 
Células pluripotentes da MO originam os 
progenitores linfóides e mielóides. 
 
Progenitor linfóide 
Célula pluripotente 
Linfócito B 
Plasmócito 
Linfócito T 
 
Célula T 
efetora 
Progenitor mielóide 
Mastócito Macrófago 
? Neutrófilo Monócito Célula NK Basófilo Eosinófilo 
Célula dendrítica 
Progenitores mielóides 
 
Basófilo 
Localização: sangue (40/ul) (migram para 
os tecidos) 
Principais funções: liberação de grânulos 
contendo histamina e outros agentes 
ativos 
Eosinófilo 
Localização: sangue (200/ul) (migram 
para os tecidos) 
Principais funções: fagocitose, 
citotoxicidade mediada por anticorpos 
(parasitas grandes) 
As células mielóides saem prontas da medula óssea. 
 
Neutrófilo 
Localização: sangue (4.400/ul) (migram 
para os tecidos) 
Principais funções: fagocitose, produção 
de moléculas microbicidas, citotoxicidade 
mediada por anticorpos 
Grânulos no controle de infecções 
 
Eosinófilos Neutrófilos 
As células mielóides e linfóides exercem atividades 
especializadas, mas atuam de forma coordenada. 
 
Macrófago 
Localização: tecidos 
(no sangue- monócitos- 300/ul) 
Principais funções: fagocitose, 
produção de moléculas microbicidas 
e apresentação de antígenos 
 
Localização: tecidos (órgãos linfóides) 
Principais funções: apresentação de 
antígenos 
Célula dendrítica 
Localização: tecidos 
Principais funções: liberação de grânulos 
contendo histamina e outros agentes 
ativos Mastócito 
Macrófagos e células dendríticas representam 
populações altamente heterogêneas. 
 
Célula de Langerhans Célula dendrítica 
folicular 
Microglia 
M
ic
ro
gl
ia
 
Macrófagos peritoneais 
LPM SPM 
Progenitor linfóide 
Célula pluripotente 
Linfócito B 
Plasmócito 
Linfócito T 
 
Célula T 
efetora 
Progenitor mielóide 
Mastócito Macrófago 
? Neutrófilo Monócito Célula NK Basófilo Eosinófilo 
Célula dendrítica 
Progenitores linfóides 
Localização: órgãos linfóides e sangue 
(migram para os tecidos) 
Principais funções: Respostas imunes 
adaptativas, citotoxicidade, ativação de 
fagócitos e linfócitos B, regulação das 
respostas imunes 
Localização: órgãos linfóides e sangue 
Principais funções: respostas imunes 
adaptativas, produção de anticorpos, 
apresentação de antígenos Linfócito B 
 
Linfócito T 
Células NK 
Localização: sangue e fígado 
Principais funções: liberação de 
grânulos que matam células infectadas 
por vírus, citotoxicidade mediada por 
anticorpos, ativação de macrófagos 
(IFN-γ) 
Linfócitos T e B não saem prontos da medula óssea 
 
As células NK são linfócitos que não possuem TCR ou 
BCR e reconhecem a falta do próprio (missing self). 
As células NK saem 
prontas da medula 
óssea. 
Linfócito B se diferenciam em 
plasmócitos produtores de anticorpos 
Plasmócito Linfócito B 
Linfócitos NKT– Reconhecem glicolipídeo α-galactosilceramida (α-GalCer) associado ao 
CD1d e glicolipídeos de bactérias Gram-negativas como Sphingomonas capsulata. Produzem 
citocinas poucas horas após sua ativação. Os linfócitos NK Tαβ rearranjam seus TCRs no 
timo, mas utilizam apenas algumas regiões V definidas (repertório restrito) e passam 
apenas pela seleção positiva. Os linfócitos NK Tαβ localizam-se principalmente no tecido 
hepático, sangue e baço. 
 
 
Linfócitos Tγδ- Apresentam TCRs restritos por produtos não clássicos ou mesmo 
independentes do MHC, como o TLA (de thymus leukemia antigen) e CD1d. Tais produtos 
apresentam, em geral, peptídeos e mesmo glicolipídeos comuns em paredes de bactérias. 
Produzem citocinas imunossupressoras, bem como fatores de crescimento de células 
epiteliais e podem estar envolvidas em atividades citotóxicas. Os linfócitos Tγδ rearranjam 
seus TCRs no timo ou fora dele. Estas células também utilizam apenas algumas regiões 
V definidas (repertório restrito) e não passam pela seleção positiva e negativa. Os 
linfócitos Tγδ são encontrados preferencialmente na pele e mucosas do trato gastro-
intestinal, respiratório e órgãos sexuais. 
 
Linfócitos B1- Produzem anticorpos contra polissacarídeos 
 
Linfócitos inatos da mucosa 
Linfócitos não convencionais 
ILC –Innate Lymphoid cells 
-  Não dependem 
de RAG 
-  Não têm 
marcador de 
células mielóides 
-  Morfologia 
linfóide 
Spits et al., Nature Reviews Immunology 13, 145-149, 2013 
TECIDOS E 
ÓRGÃOS 
IMUNES 
Tecidos e órgãos linfóides 
•  Primários: 
–  Gerador 
–  Diferenciador 
Timo – Linfócito T 
Medula óssea – Linfócito B 
•  Secundários: 
–  Ativação celular 
-  Captura do antígeno 
Linfonodo, baço 
•  Associados a mucosas (MALT): 
–  Brônquios (BALT) 
-  Intestino (GALT) 
-  Pele (SALT) 
-  Adenóides (NALT) 
Órgãos Linfóides 
Órgãos linfóides primários 
Timo, medula óssea 
Objetivo: Geração de células imunes e maturação de 
linfócitos B e T 
MEDULA ÓSSEA 
- Hematopoiese 
 
-  Células 
pluripotentes 
- Maturação de 
linfócitos B 
• ~ 3.7 x 1011 glóbulos brancos/dia 
• Taxa pode aumentar de 10-20 vezes 
em caso de hemorragia ou infecção! 
Linfócito B 
Desenvolvimento e maturação na MO 
Imunidade Humoral: produção de anticorpos 
Timo 
Cápsula 
Córtex 
Medula 
 
- Desenvolvimento e maturação de linfócitos T 
Organização das células do timo 
 
 
Célula epitelial 
cortical 
(ectoderme) 
 
Célula dendrítica 
(medula óssea) 
 
Timócito 
(medula óssea) 
 
Macrófago 
(medula óssea) 
 
Célula epitelial 
medular 
(endoderme) 
Órgãos linfóides secundáriosBaço, linfonodo e os tecidos 
associados as mucosas 
Objetivo: Propiciar o contato entre células apresentadoras 
de antígenos (ou antígenos) com os linfócitos 
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
 LINFONODOS 
Linfonodo 
LB 
LT 
Baço 
Estrutura do baço	
Distribuição do MALT 
BALT NALT 
GALT 
Glândulas 
genito-urinário 
MALT 
•  Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) e Pele: 
–  85% do tecido linfóide: 
–  Nódulos linfóides difusos e solitários: GALT – associados ao intestino; BALT – aos brônquios; 
–  Pele: Células de Langerhans e linfócitos intra-epiteliais. 
**
*
*
*
*
*
*
*
**
*
*
*
*
*
* GALT: intestino 
Área da Mucosa Intestinal: 300 m2 
As mucosas são a maior superfície de contato do 
corpo com o meio externo 
BALT: brônquios 
SISTEMA IMUNE CUTÂNEO - SALT 
Nos tecidos, encontram-se células dendríticas, macrófagos e 
mastócitos... 
 
No sangue, circulam neutrófilos, monócitos, eosinófilos, 
basófilos, células NK e linfócitos T... 
 
Linfócitos B 
Linfócitos T 
Nos órgãos linfóides secundários, encontram-se linfócitos T e 
B, células dendríticas e macrófagos... 
 
Recirculação Linfócitária