Resposta Imune aos Vírus

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Resposta Imune aos Vírus
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Características, morfologia, doenças e Resposta imune
Objetivo
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Resposta imune a doenças infecciosas;
Os vírus são responsáveis por milhares de mortes todos os anos, sendo atualmente o maior causador o vírus HIV(Vírus da Imunodeficiência Humana) - 4,9% ano de 2004 -.
Introdução ao Vírus
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Características 
Os vírus são acelulares;
Possuem um envoltório protéico que protege o material genético denominado capsídeo;
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O capsídeo pode ser revestido pelo envelope 
lipídico ou glicoproteínas derivado das membranas celulares;
possui único ácido nucleico, dna ou rna;
não possuem metabolismo;
são bem menores que as células chegando 150 a 24 nanômetro. 
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Morfologia
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Núcleo de ácido nucléico – DNA ou RNA
Que é recoberto por uma capa protéica protetora – capsídio/cápside
Cápside é formada por múltiplas subunidades - capsômeros
Juntos constituem - nucleocápside/nucleocapsídio
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Nucleocápside/ Nucleocapsídio 
Envoltório, envelope, invólucro de glicoproteínas/lipídios
OS QUE NÃO POSSUEM
OS QUE POSSUEM
Denominados vírus nus
Encapsulados/envelopados
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Vírus nu
Vírus encapsulado/envelopado
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Icosaédricos
Capsômeros organizam-se em icosaédros
Helicoidais/tubulares
Capsômeros organizam-se em simetria helicoidal
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Complexos
Envelope
Pleomórficos
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Rotavirus é um género de vírus de RNA bicatenário da família Reoviridae. É umas das principais causas de diarreia grave em lactentes e crianças jovens
É Rotavirus ou Hantavirus ?
Os Hantavirus são constituído de RNA de fita simples e envelopados. É uma antropozoonose transmitida por roedores silvestres, da família Bunyaviridae, gênero Hantavirus.
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Anthrax - O Bacillus anthracis é o agente do Anthrax, uma zoonose(gram-positava)
Botulismo - É uma bactéria em forma de cotonete, flagelada ( grampositivo)
Praga - É uma bactéria Gram-negativo, encapsulado e imóvel, aeróbio e anaeróbio facultativo.É responsável pela peste negra. 
Smallpox - Caused by either of two virus variants, Variola major and Variola minor.
Smallpox
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Gênero Orthopoxvirus;
 Período de incubação de 7 a 17 dias;
Aparecimento de pequenas erupções cutâneas que evoluem para pústulas, que se desenvolvem em primeiro lugar na face e nas extremidades
Varíola:
Minor:Também é chamada de alastrim, é uma forma branda da doença, com taxas de mortalidade em torno de 1%.
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Major:É mais grave e apresenta taxas de mortalidade de 30%.
Febre Hemorragia
Ebola:
Consiste numa única molécula de RNA negativa enrolada, apresentando proteínas incorporadas responsáveis pela sua conformação
É nativo da África e pertence à família dos Filovírus;
O vírus é o mais letal que se tem conhecimento até o momento.
Marbug:
Consiste numa única molécula de RNA negativa;
Doença hemorrágica fulminante com uma síndrome severa de choque.
Machupo:
Conhecida também como Tifo Negro, da família Arenaviridae;
 Genoma de RNA de cadeia simples e bi-segmentado.
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Resposta Inata
O sistema imune inato é a primeira linha de defesa contra infecções.
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Barreiras
Físicas
Químicas
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Mecanismo de Defesa
Células de Langherans
Defensinas
Proteínas encontradas nos fagócitos ;
São expressas por células epiteliais e neutrófilos.
São originarias da medula óssea;
Abundante na epiderme;
Tem função de captar, processar e apresentar os antígenos aos linfócitos T. 
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Tropismo Celular
O tropismo celular é quando o vírus vence as barreiras, e penetram nas células, normalmente essa ação é mediada por interação com receptores específicos expressos pelo tipo celular ao qual o vírus é específico;
Um exemplo de interação com receptores celulares, ocorre na infecção pelo retrovírus HIV.
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Receptores do tipo Toll
São capazes de reconhecer os ácidos nucleicos (DNA ou RNA) dos vírus; 
Existem vários tipos de receptores do tipo toll diferentes e cada um vai reconhecer um tipo de padrão molecular diferente;
Funcionam como receptores de reconhecimento padrão (PRR) 
Macrófagos
Células dendríticas 
Neutrófilos
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Tipos de receptores toll
Receptores Toll 1, 2, 4, 5 e 6 estão presentes na membrana plasmática;
Receptores Toll 3, 7, 8 e 9 localizados intracelularmente, ou seja, nos endossomos e não possuem domínio extracelular.
Receptores toll
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Mecanismo de interação
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Outro tipo de interação
 Exemplo MCMV (citomegalovírus Murino)
Os vírus vão usar os receptores TLR 2 para entrar na membrana plasmática e os TLR 3 e TLR9 para entrar na membrana endossomal;
Serão produzidas citocinas: TNF α, IL-1, IL-12, IL-15, IL-16, IL-18 e a quimiocina MIP-1 α. 
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Toll - receptores relacionados à i.i.localizados na membrana plasmática ou estruturas endossomais, presentes em células endoteliais, macrófagos, neutrófilos, linfócitos B e outros.capacidade de reconhecer padrões moleculares e desencadear respostas pró-inflamatórias
TLR3 - produção de IFN(interferons) do tipo 1 - 2ifn1 e ativam o fator de transcrição Stati
Resposta Adaptativa
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É a imunidade que um indivíduo recebe após ter tido contato com certo agente invasor.
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Resposta Imune Adaptativa
De acordo com o vírus, os antígenos dos mesmos são apresentados principalmente no complexo MHC (receptores na membrana plasmática das células) de classe I desencadeando uma resposta de linfócitos TCD8+, que será potencializada pela ativação de linfócitos TCD4.( IFN tipo I aumenta a eficiência da citotoxicidade mediada por linfócitos T citotóxicos CTLs. )
Ultrapassam a resposta imune inata devido a sua alta taxa de replicação e/ou mutação;
Ultrapassam a resposta imune inata devido a sua alta taxa de replicação e/ou mutação, e na resposta inata também ocorre à ativação da resposta antígeno específica. 
Devido à natureza da infecção intracelular dos vírus, os antígenos dos mesmos são apresentados principalmente no contexto do MHC de classe I desencadeando uma resposta de linfócitos TCD8+, que será potencializada pela ativação de linfócitos TCD4, após mecanismos de apresentação cruzada. 
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Células TCD4 secretam citocinas que estimulam a produção de anticorpos pelos linfócitos B;
Podem ocorrer respostas mistas, como no caso do vírus da rubéola que induz uma resposta do padrão Th1 no início da infecção, já na fase final da doença essa resposta muda para o padrão Th2.
Células TCD4 podem se diferenciar em um padrão Th1 ou Th2 dependendo das citocinas presentes no ambiente da infecção.
Mas antes de se tornarem Th1 ou Th2, esses linfócitos estão em estado de quiescência (subst.: que está em repouso), sendo denominados Th naive ou virgens. Até esse momento o único papel deles é produzir citocinas IL-2 e expressar receptores para a mesma. O principal efeito da IL-2 é autócrino, ou seja, age na própria célula que a está secretando.
Na resposta imune adaptativa observa-se uma preferência para ativação do padrão Th1. 
No entanto podem ocorrer respostas mistas, como no caso do vírus da rubéola que induz uma resposta do padrão Th1 no inicio da infecção, já na fase final da doença essa resposta muda para o padrão Th2.
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Neutralização
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 Outro mecanismo eficiente da Resposta Imune Adaptativa são os Anticorpos - glicoproteínas solúveis produzidos por Linfócitos B e células plasmáticas após estimulação com uma macromolécula (antígeno).
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Os anticorpos antivirais atuam principalmente como moléculas neutralizantes, para evitar a interação do vírus com a célula do hospedeiro.
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Anticorpos também participam no controle da infecção viral por opsonização e por ativação do sistema complemento.
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Vírus Neutralizado por Anticorpos
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https://www.news-medical.net/life-sciences/What-is-Lentivirus-(Portuguese).aspx
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Conclusão
A interação do
sistema imune com os agentes infecciosos ocorre de
uma maneira dinâmica, com mecanismos de controle
da infecção e de escape sofisticados. 
O entendimento dessa complexidade é condição sine qua non (sem a/o qual não pode ser) para que se estabeleça uma ação total no controle dessas infecções.
Referências
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NCBI
Microbiologia e Imunologia
Universidade de Evora
Scielo
Medical Life Sciences
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