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VIROLOGIA Introdução Termos e Definições em Virologia Nomenclatura dos Vírus Classificação dos Vírus Estrutura Viral Composição Química dos Virus Replicação Viral Genética dos Vírus Modos de Transmissão dos Vírus Introdução Parasitismo celular obrigatório; Disto resulta toda a importância dos vírus ao parasitismo obrigatório, se associa a patogênese. Os vírus ocorrem em todos os domínios da vida, havendo vírus específicos para arqueas, bactérias, fungos, protozoários, algas, plantas, animais e humanos. Introdução Parasitismo celular obrigatório; Ainda não foram encontrados vírus de procariotos termófilos ou hipertermófilos; Causam doenças em plantas: mosaico do fumo; Em animais: febre aftosa; Humanos: AIDS, resfriado comum, herpes genital, poliomielite, hepatite, etc. Introdução Tamanho: pode variar de 20 a 300 nm; Constituído de ácido nucléico envolvido por uma capa protéica denominada capsídio; Capsídio: pode ser composto por centenas de capsômeros; Capsômeros agrupados simetricamente, conferindo formato icosaédrico, helicoidal ou simetria incerta ou complexa. Termos e Definições em Virologia Capsídeo: Envoltório protéico ou camada que protege o genoma (ácido nucléico); Acido nucléico: pode ser RNA ou DNA, fita simples ou dupla; Capsômeros: Aglomerados de polipeptídeos que se encontram na superfície das partículas virais icosaédricas, observadas ao microscópio eletrônico; Envoltório: Membrana contendo lipídios que circunda algumas partículas virais. Termos e Definições em Virologia Nucleocapsídeo: Complexo proteína-ácido nucléico, representando a forma acondicionada do genoma viral; Subunidade: Cadeia polipeptídica viral dobrada; Unidade de organização: Conjunto de subunidades ou unidades estruturais; Unidades estruturais: Subunidades protéicas básicas do envoltório. Termos e Definições em Virologia Vírion: Partícula viral completa e infecciosa. Serve para transferir o ácido nucléico viral de uma célula para outra; Vírus defeituoso: Partícula viral funcionalmente deficiente em algum aspecto da replicação; Espículas: quando presentes, são complexos carboidrato-proteína que se projetam da superfície do envelope. Termos e Definições em Virologia Nomenclatura dos vírus Espécie Viral: Classe constituída de uma estirpe de replicação com um nicho ecológico particular. É a mais importante na classificação hierárquica. O nome é acompanhado pelo termo virus. Exemplos: Família Herpesviridae, subfamília Alphaherpesvirinae, gênero Simplexvirus, herpesvirus humano. Tipos de simetria das partículas virais Tipos de simetria das partículas virais Simetria cúbica: O padrão icosaédrico (poliédrico) é observado em vírus animais com simetria cúbica e permite determinar o número de capsômeros numa partícula viral; O ácido nucléico viral encontra-se condensado dentro das partículas isométricas, podendo existir partículas vazias; Os capsídios icosaédricos formam-se independente do ácido nucléico. Tipos de simetria das partículas virais Simetria cúbica: Infectam animais, vegetais e bactérias; Não envelopados. Mastadenovirus; Aviadenovirus Tipos de simetria das partículas virais Simetria helicoidal: As subunidades protéicas estão ligadas de forma periódica ao ácido nucléico viral, girando até formar uma hélice. O complexo proteína-ácido nucléico (nucleocapsídeo) é enrolado no interior de um envoltório lipídico. Tipos de simetria das partículas virais Simetria helicoidal: Não é possível a formação de partículas helicoidais vazias. Os vírus conhecidos com simetria helicoidal contêm genoma de RNA. Tipos de simetria das partículas virais Simetria helicoidal: Comum em animais e incomum nos vegetais. Tipos de simetria das partículas virais Estruturas complexas: Composição química viral Proteína viral: Principal função: Facilitar a transferência do ácido nucléico viral de uma célula hospedeira para outra; Proteger o genoma viral da inativação por nucleases (capa protéica); Fixação da partícula viral a célula susceptível. Composição química viral Proteína viral: Simetria estrutural da partícula viral; Determina as características antigênicas; Importante para a iniciação do ciclo de replicação viral quando o vírion penetra na célula hospedeira (enzimas transportadas no interior de vírus). Composição química viral Ácido nucléico viral: Contém um único tipo de ácido nucléico (DNA ou RNA) que codifica a informação genética necessária a sua replicação. O genoma pode se constituir de filamento único ou duplo; circular ou linear; segmentado ou não. A seqüência e a composição dos nucleotídeos de cada ácido nucléico viral são distintas. O ácido nucléico viral pode ser caracterizado pelo seu conteúdo de guanina e citosina. Composição química viral Lipídeos virais: O invólucro lipídico é adquirido quando o nucleocapsídeo brota da membrana celular durante o processo de maturação. O brotamento só ocorre em locais onde proteínas específicas do vírus foram inseridas na membrana celular do hospedeiro. Composição química viral Glicoproteínas virais: Pertencem ao envoltório e são codificadas pelo vírus. As localizadas na superfície fixam a partícula viral a uma célula-alvo ao interagirem com um receptor celular. Estão envolvidas na etapa da infecção em que ocorre fusão da membrana. São importantes antígenos virais. Replicação viral Os vírus se multiplicam apenas em células vivas. É necessário a síntese de proteínas virais pela maquinaria de síntese protéica da célula hospedeira. O vírus deve ser capaz de produzir um mRNA. Período de eclipse: Fase do ciclo de crescimento onde ocorre multiplicação viral, porém, o vírion infectante se rompe e perde sua infecciosidade. Após o período de eclipse, existe um intervalo de rápido acúmulo de uma progênie infectante de partículas virais. Replicação viral Etapas gerais nos ciclos de replicação viral: Fixação, penetração e desnudamento: Penetração: A partícula viral é captada no interior da célula; O desnudamento (separação física do ácido nucléico dos outros componentes estruturais dos vírions) ocorre ao mesmo tempo ou logo após a penetração, liberando o genoma na forma de ácido nucléico livre ou como nucleocapsídeo. Replicação viral Etapas gerais nos ciclos de replicação viral: Expressão dos genomas virais e síntese dos componentes: Transcrição de mRNAs específicos a partir do ácido nucléico viral para expressão e duplicação da informação genética. Os vírus utilizam componentes celulares para tradução de mRNA. Replicação viral Etapas gerais nos ciclos de replicação viral: Morfogênese e Liberação: Os genomas virais recém-sintetizados e os polipeptídeos do capsídeo unem-se para formar a progênie de vírus. Os capsídeos icosaédricos podem condensar-se na ausência de ácido nucléico. Os nucleocapsídeos dos vírus com simetria helicoidal não podem se formar na ausência de RNA viral. As células infectadas sofrem lise, liberando as partículas virais. Genética viral Interações entre vírus: Recombinação: Produção de progênie viral com traços que não são encontrados nos vírus parentais; Fragmentação do ácido nucléico com união de parte do genoma do vírus original e do segundo vírus; O vírus recombinante é geneticamente estável; Produz progênie igual durantea replicação. Genética viral Transmissão do vírus: Transmissão direta pessoa para pessoa por contato. Via fecal-oral. Contato sexual. Contato mão-boca, boca-olhos e boca-boca. Sangue contaminado. Transmissão de animal para animal, sendo o ser humano um hospedeiro acidental. Transmissão por um vetor artrópode. Sensibilidade SENSIBILIDADE AOS AGENTES QUÍMICOS E FÍSICOS: Orgânicos: Etanol, éter, óxido de etileno, formaldeído compostos quaternários de amônio; Inorgânicos: Cloro, peróxido de hidrogênio, iodo, mercúrio, ozônio; Temperatura e radiação ionizante: Raios X, elétrons de alta energia e partículas alfa. BACTERIÓFAGOS Bacteriófagos Ciclo de vida: lítico (virulento): Destruição da célula hospedeira bacteriana para serem liberados os fagos (ciclo lítico). Temperado (avirulento): O ácido nucléico viral é integrado ao genoma do hospedeiro e não ocorre lise celular, replica-se com a bactéria (lisogenia). Bacteriófagos Ciclo lítico: Adsorção: Fixação do fago a um tipo especifico de bactéria – receptores na bactéria conferem esta especificidade; Algumas bactérias tornam-se resistentes aos fagos por perderem a capacidade de sintetizar os receptores. Bacteriófagos Ciclo lítico: Penetração: O ácido nucléico na cabeça do fago passa através da parede celular para dentro do citoplasma da bactéria; Forma mais comum: contração da cauda do fago, injetando genoma no interior da célula hospedeira, permanecendo a capa protéica para fora. Bacteriófagos Montagem dos fagos: Processo que exige proteínas e enzimas específicas (funções tardias); Cerca de 25 minutos após a penetração do genoma do fago, podem ser produzidas de 50 a 1000 partículas de novos fagos, dependendo da espécie. Bacteriófagos Liberação dos fagos: Produção de uma enzima chamada “endolisina”, que é responsável pela lise da célula bacteriana, permitindo a liberação dos fagos. Bacteriófagos Ciclo lisogênico: Adsorção e penetração: O genoma de um fago passa para dentro da célula hospedeira pelo mesmo processo do ciclo lítico. Bacteriófagos Ciclo lisogênico: Integração do genoma viral: O genoma do fago é inserido ao DNA do cromossomo bacteriano pela ação de uma enzima codificada pelo fago; Quando o genoma viral está inserido no genoma da bactéria, este é denominado profago. Prions: São pequenas partículas infecciosas de natureza protéica, que resistem a inativação por processos que alteram o ácido nucléico; Constituem uma exceção ao princípio biológico fundamental de que os ácidos nucléicos seriam os elementos mínimos de caracterização da identidade e vitalidade dos seres; Causam doenças neurológicas designadas como encefalopatias espongiformes; Doenças em humanos: Kuru, doença de Creutzfeldt-Jacob e síndrome de Gerstmann-Straussier; Em animais: vaca-louca – encefalopatia espongiforme bovina. Viróide
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