Aula 8 COLINÉRGICOS ANTICOLINESTERÁSICOS

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FARMACOLOGIA DO SNA 
SNPS - COLINOMIMÉTICOS 
S.N. PARASSIMPÁTICO 
ORIGEM DOS 
NEURÔNIOS: 
CRÂNIO (PARES 
CRANIANOS III,VII, IX E X) 
– SACRAL (S2-S4) 
FIBRA PREGANGLIONAR 
LONGA 
FIBRA POSGANGLIONAR 
CURTA 
GÂNGLIOS PRÓXIMOS 
OU DENTRO DOS 
ÓRGÃOS EFETORES 
UMA FIBRA PRÉ PARA 
UMA FIBRA PÓS 
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
PARASSIMPÁTICO 
NEUROTRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
ALVOS PARA A INTERAÇÃO 
FARMACOLÓGICA 
Colina 
Colina + AcCoA 
ACh 
ACh 
CAT Na+ 
Ca++ Ca
++ 
Hemicolínio 
Vesamicol 
Toxina botulínica 
Aminoglicosídeos 
Bloq. Canais de Ca++ 
ACh AChE 
Colina 
+ acetato Agonistas 
Antagonistas 
Inibidores da AchE 
(+) 
Anestésicos 
 locais 
G Receptores 
Nicotínicos 
Receptores 
Muscarínicos 
TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
 
 
 
(M1 A M7) N1 (n) – GÂNGLIOS AUTÔNONOS 
 N2 (m) – PLACA MOTORA 
(S.N. SOMÁTICO) 
RECEPTORES NICOTÍNICOS 
RECEPTOR 
IONOTRÓPICO 
RECEPTORES MUSCARÍNICOS 
TRADUÇÃO DO SINAL 
M1, M3, 
M5 
M2, M4 ATIVAÇÃO DA 
PROTEINA 
Gq 
ATIVAÇÃO DA 
FOSFOLIPASE C 
PRODUÇÃO DE 
DAG E IP3 
ATIVAÇÃO DA 
PROTEINA Gi 
REDUÇÃO DO AMPc 
AUMENTO DA 
PERMEABLIDADE AO 
POTÁSSIO AUMENTO DO CÁLCIO 
INTRACELULAR 
EFEITO EXCITATÓRIO 
EFEITO INIBITÓRIO 
ímpares 
pares 
Receptor M1 
RECEPTORES MUSCARÍNICOS 
EFEITOS EXCITATÓRIOS – ATIVA VIA FOSFOLIPASE C – IP3 E DAG 
Receptor M2 
RECEPTORES MUSCARÍNICOS 
EFEITOS INIBITÓRIOS – PROTEÍNA Gi REDUÇÃO DE AMPc E ATIVAÇÃO DE CANAIS DE K+ 
RECEPTORES MUSCARÍNICOS 
EFEITOS EXCITATÓRIOS – ATIVA VIA FOSFOLIPASE C – IP3 E DAG 
Receptor M3
Glândulas exócrinas, músculo liso e vasos
COLINOMIMÉTICOS 
(PARASSIMPATICOMIMÉTICOS) 
COLINOMIMÉTICOS (PARASSIMPATICOMIMÉTICOS) 
DE AÇÃO DIRETA 
 
AÇÃO DIRETA NOS 
RECEPTORES DA 
ACETILCOLINA 
 
ATIVAÇÃO DOS 
RECEPTORES 
 
AGONISTAS 
COLINÉRGICOS 
 
DE AÇÃO INDIRETA 
 
INIBEM A DEGRADAÇÃO 
ENZIMÁTICA DA ACh NA 
FENDA SINÁPTICA 
 
ANTICOLINESTERÁSICOS 
 
 
ACETILCOLINA E ESTÉRES SINTÉTICOS DA COLINA 
 
METACOLINA 
CARBACOL 
BETANECOL 
 
ALCALÓIDES NATURAIS 
 
PILOCARPINA 
MUSCARINA 
ARECOLINA 
OXOTREMORINA 
AGONISTAS MUSCARÍNICOS 
AÇÃO DIRETA - AGONISTAS 
AGONISTAS COLINÉRGICOS: RELAÇÃO ESTRUTURA - ATIVIDADE 
Fármacos Estrutura Especificidade 
Musc Nic 
Hidrólise 
AChE 
SELETIVIDADE 
Acetilcolina 
 
 
+++ +++ +++ 
Metacolina 
 
 
 
 
+++ + + Maior duração da ação 
Maior seletividade 
muscarínica 
(predomínio dos efeitos 
muscarínicos) 
Carbacol* 
 
 
++ +++ - Resiste à hidrólise pela AChE 
Betanecol* 
 
 
 
+++ - - Ação predominantemente 
muscarínica 
Muscarina 
 
 
+++ - - Seletividade pelos 
receptores muscarínicos 
Pilocarpina* 
(cloridrato de 
pilocarpina, 
Gencarpine) 
 
 
 
 
 
++ - - Seletividade pelos 
receptores muscarínicos 
 
Arecolina ++ ++ Alcalóide da areca catechu, 
uma planta da índia, 
indonésia e ásia (psicoativa) 
(CH3)3 N
+CH2CH2OCCH3 
O 
|| 
(CH3)3 N
+CH2CHOCCH3 
O 
|| 
CH3 
(CH3)3 N
+CH2CH2OCNH2 
O 
|| 
(CH3)3 N
+CH2CHOCNH2 
O 
|| 
CH3 
(CH3)3 N
+CH2 CH3 
OH 
H 3CCH2 CH3 
O N 
N 
O 
CH2 
COLINOMIMÉTICOS 
 
EFEITOS 
NÓDULO SINUSAL 
 
BRADICARDIA SINUSAL 
NÓDULO ÁTRIO-VENTRICULAR 
 
REDUÇÃO DA VELOCIDADE DE 
CONDUÇÃO (BAV) 
EFEITOS POUCO IMPORTANTES NOS VENTRÍCULOS E MIOCÁRDIO 
CONTRÁTIL 
COLINOMIMÉTICOS EFEITOS NO CORAÇÃO 
M2 
M2 
MÚSCULO LISO 
VASCULAR 
 
ACETILCOLINA 
ENDOTÉLIO 
VASCULAR 
 
COLINOMIMÉTICOS 
EFEITOS NOS VASOS 
SANGUÍNEOS M3 
DILATAÇÃO 
GLOBO OCULAR 
CONTRAÇÃO DO MÚSCULO CILIAR 
ACOMODAÇÃO VISUAL (PERTO) 
CONTRAÇÃO DO MÚSCULO 
ESFINCTERIANO - MIOSE 
COLINOMIMÉTICOS - EFEITOS 
CONTRAÇÃO (M3) DA MUSCULATURA 
LISA BRONQUIOLAR 
BRONCOCONSTRICÇÃO 
EFEITO ASMATIFORME 
GLÂNDULAS EXÓCRINAS 
AUMENTO DA SECREÇÃO 
Traqueobrônquicas 
COLINOMIMÉTICOS - EFEITOS 
AUMENTO DA 
MOTILIDADE E 
SECREÇÃO DO TGI 
CONTRAÇÃO DO DETRUSSOR 
RELAXAMENTO DO ESFÍNCTER 
VESICAL 
FACILITAM A A MICÇÃO 
Algumas propriedades farmacológicas dos 
Ésteres de Colina e Alcalóides Naturais 
Susceptibili-
dade à 
AChE 
 Atividade Muscarínica 
 Antagonismo 
 CV GI Bexiga Olho Atropina 
Atividade 
nicotínica 
Acetilcolina +++ ++ ++ ++ + +++ ++ 
Metacolina + +++ ++ ++ + +++ + 
Carbacol - + +++ +++ ++ + +++ 
Betanecol -  +++ +++ ++ +++ - 
Pilocarpina - + +++ +++ ++ +++ - 
Muscarina - ++ +++ +++ ++ +++ - 
USOS TERAPÊUTICOS 
 
Indicação 
 
Agonista 
Atonia gástrica pós-operatória 
 
Betanecol 
Íleo paralítico (adinâmico) 
 
Betanecol 
Retenção urinária pós-operatória e pós-parto 
 
Betanecol 
Xerostomia após radiação de cabeça e pescoço 
Síndrome de Sjögrens 
Pilocarpina 
Cevimeline 
Tratamento do glaucoma de ângulo aberto 
Crise do glaucoma de ângulo fechado 
Pilocarpina 
Doença de Alzheimer estudos para agonistas M1 
seletivos 
CONTRA-INDICAÇÕES 
 
Asma 
Hipertireoidismo 
Insuficiência coronariana 
Doença acidopéptica 
EFEITOS ADVERSOS 
Rubor 
Sudorese 
Cólicas abdominais 
Salivação 
Cefaléia 
Dificuldade de 
acomodação visual 
COLINOMIMÉTICOS DE AÇÃO 
INDIRETA 
ANTICOLINESTERÁSICOS 
TIPOS DE COLINESTERASE 
• COLINESTERASE DO PLASMA 
(PSEUDOCOLINESTERASE/BUTIRILCOLINESTERASE) 
HIDROLISA OS ÉSTERES DA COLINA. SEM FUNÇÃO 
FISIOLÓGICA CONHECIDA 
 
• ACETILCOLINESTERASE 
LIGADA À MEMBRANA BASAL NA FENDA SINÁPTICA 
RÁPIDA HIDRÓLISE DA ACETILCOLINA LIBERADA NAS 
SINAPSES COLINÉRICAS 
HIDRÓLISE DA ACETILCOLINA 
 ACETICOLINESTERASE 
 
ACETATO 
COLINA 
ANTICOLINESTERÁSICOS 
 INIBIDOR DA AChE OU Achase 
 
 
Aumenta concentração de ACh na fenda 
 sináptica 
 
 
Aumenta estímulo dos receptores colinérgicos 
ANTICOLINESTERÁSICOS 
 
REVERSÍVEIS IRREVERSÍVEIS 
(ORGANOFOSFORADOS) - (VÁRIOS DIAS) 
AMINAS QUATERNÁRIAS 
(AÇÃO CURTA) 
Edrofônio 
Ambemônio 
CARBAMATOS: (VÁRIAS 
HORAS) 
• Neostigmina 
• Fisostigmina 
• Piridostigmina 
• Rivastigmina 
• Inseticida Carbamato 
Aldicarb (chumbinho) 
 
• DFP 
• Tabun, Sarin, Soman (“gases dos nervos”) 
• Paration 
• Malation 
• TEPP 
• Pesticidas organoclorados: DDT, HCH, BHC 
• Ecotiofato (único com aplicação clínica) 
Composto 
 
Local esterásico Local aniônico 
Edrofônio 
 
- + 
Ésteres do ácido 
carbâmico 
 
+ + 
Organofosforados 
 
+ - 
 
ANTICOLINESTERÁSICOS 
COM EXCEÇÃO DO ECOTIOFATO , 
TEM MAIOR IMPORTÂNCIA 
TOXICOLÓGICA 
TEM IMPORTÂNCIA 
FARMACOLÓGICA E 
TOXICOLÓGICA (CHUMBINHO) 
MECANISMO DE AÇÃO DOS 
ANTICOLINESTERÁSICOS 
COO- 
 
HO 
N 
N 
COO- 
 
HO 
N 
N 
COO- 
 
 O 
N 
N 
COO- 
 
 O 
N 
N 
COO- 
 
 O 
N 
N 
Enzima Ativa 
N+ 
O 
O N 
N 
=O 
Transferência do Carbamil 
para o –OH da serina 
Neostigmina 
 OPr 
 | 
HO -P – OPr 
 
 
 OPr 
 | 
HO -P – OPr 
 
 
Organofosforados 
Pralidoxina 
Transferência do Fosfato 
Para a Pralidoxina 
Carbamil-serina 
Hidrólise lenta 
Reativação da enzima 
Pralidoxima 
CARBAMATO ORGANOFOSFORADO 
PRALIDOXIMA 
ENZIMA FOSFORILADA 
REATIVAÇÃO ESPONTÂNEA 
MUITO LENTA 
USO TERAPÊUTICO E DURAÇÃO DE AÇÃO 
DEALGUNS ANTICOLINESTERÁSICOS 
FÁRMACOS USO DURAÇÃO AÇÃO 
ÁLCOOL: 
EDROFÔNIO Diagnóstico da Miastenia 2-15 min 
CARBAMATOS: 
NEOSTIGMINA Miastenia e íleo paralítico 0,5-2 h 
PIRIDOSTIGMINA Miastenia 3 – 6 h 
FISOSTIGMINA Glaucoma (ângulo 
fechado) 
0,5 – 2 h 
AMBENÔNIO Miastenia 4 – 8 h 
DEMECÁRIO Glaucoma 4 – 6 h 
ORGANOFOSFORADOS: 
ECOTIOFATO Glaucoma 100 h 
ORGANOFOSFORADOS 
ORGANOFOSFORADOS 
SÃO DERIVADOS ORGÂNICOS DO AC. FOSFÓRICO DE BAIXO PM E ALTA 
LIPOSSOLUBILIDADE. FOSFORILAM O SÍTIO ESTEÁRICO. 
ORGANOFOSFORADOS 
ANTICOLINESTERÁSICOS 
IRREVERSÍVEIS 
 
ENZIMA FOSFORILADA 
COM LENTA CAPACIDADE 
DE REGENERAÇÃO 
ESPONTÂNEA 
 
QUANTO MAIOR O 
TEMPO DE EXPOSIÇÃO, 
MAIS ESTÁVEL É O 
COMPLEXO, E MAIS 
DIFÍCIL A REGENERAÇÃO 
DA ENZIMA 
 
“FENÔMENO DO AGING” 
INTOXICAÇÃO POR ANTICOLINESTERÁSICOS 
Quadro clínico 
MUSCARÍNICOS 
 
Miose 
Lacrimejamento 
Visão turva 
Sudorese 
Broncoespasmo 
Secreções brônquicas 
Salivação 
Bradicardia 
BAV 
Incontinência urinária /fecal 
Cólicas 
Hipotensão 
 
NICOTÍNICOS 
 
N2 - Fasciculações, fraqueza 
muscular, paralisia diafragmática, 
parada respiratória. 
 
N1 – aumento da secreção de 
catecolaminas pela adrenal 
(o efeito ganglionar não é tão 
importante) 
 
SISTEMA NERVOSO CENTRAL 
 
Ansiedade, fala empastada, delírio, 
convulsão, coma, depressão 
respiratória. 
INTOXICAÇÃO POR ANTICOLINESTERÁSICOS 
(em relação ao tempo de aparecimento do 
quadro clínico) 
SÍNDROME 
INTERMEDIÁRIA (24-96 H) 
SÍNDROME 
COLINÉRGICA AGUDA 
SÍNDROME TARDIA 
(APÓS 1 MÊS DE 
EXPOSIÇÃO) 
NEUROPATIA 
SENSITIVO-MOTORA 
FRAQUEZA DOS MÚSCULOS DA 
CINTURA ESCAPULAR 
EXCITOTOXICIDADE DA PLACA 
MOTORA 
DOWNREGULATION DE N2 
MUSCARÍNICOS E NICOTÍNICOS 
TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO POR 
ORGANOFOSFORADOS 
• VIAS AÉREAS/VENTILAÇÃO/OXIGÊNIO 
• RETIRADA DAS ROUPAS E DESCONTAMINAÇÃO 
CUTÂNEA 
• ATROPINA – 4mg ATAQUE IV 
 depois : 2mg 10/10 min 
 30/30 min 
 H/H 
MANTER ATROPINIZAÇÃO LEVE 
RETIRAR QUANDO PASSAR 2 HORAS OU MAIS SEM 
BRADICARDIA 
INTERNAR POR 72 HORAS 
 
 
 
 
INTOXICAÇÃO POR 
ORGANOFOSFORADOS 
KIT FARMACOLÓGICO CONTRA GUERRA 
QUÍMICA 
CARBAMATOS 
INTOXICAÇÃO POR CARBAMATOS 
• LAVAGEM GÁSTRICA 6-10 L 
DE Soro Fisiológico 0,9% 
• CARVÃO ATIVADO 25g EM 
SF 0,9% 4/4 H 
• ATROPINIZAÇÃO 
• NÃO USAR OXIMAS 
• GERALMENTE INTERNAR 
POR 24 H 
 
ÍLEO PARALÍTICO E ATONIA DE 
BEXIGA 
NEOSTIGMINA 
GLAUCOMA FISOSTIGMINA 
ECOTIOFATO 
DESCURARIZAÇÃO NEOSTIGMINA (PROSTIGMINA) 
MIASTENIA GRAVIS NEOSTIGMINA 
PIRIDOSTIGMINA 
AMBEMÔNIO 
EDROFÔNIO (DIAGNÓSTICO) 
INTOXICAÇÃO COM DROGAS 
ANTICOLINÉRGICAS 
FISOSTIGMINA 
DOENÇA DE ALZHEIMER DONEPEZIL 
RIVASTIGMINA 
GALANTAMINA 
USOS TERAPÊUTICOS DOS CARBAMATOS 
• DIAGNÓSTICO: ÊDROFÔNIO 
– 2mg + 8 mg IV PARA TESTE 
 
• USO CRÔNICO 
PIRIDOSTIGMINE 
60 mg VO 3X/DIA 
(PODE ASSOCIAR À ATROPINA 
PARA AMENIZAR OS EFEITOS 
MUSCARÍNICOS) 
 
OUTROS TRATAMENTOS: 
CORTICÓIDE 
TIMECTOMIA 
TRATAMENTO DA MIASTENIA GRAVIS 
Sintomas: 
fraqueza na musculatura dos olhos 
(ptosis) e diplopia. 
Fraqueza muscular generalizada 
 
 
GLAUCOMA 
A ELEVAÇÃO DA PIO 
DECORRE: 
 
• REDUÇÃO DOS 
PROCESSOS DE 
DRENAGEM 
 
• AUMENTO DA 
PRODUÇÃO DO 
HUMOR AQUOSO 
HUMOR AQUOSO 
PRODUÇÃO: 
300ml/DIA 
CORPO CILIAR 
CÂMARA 
ANTERIOR 
250ml 
CÂMARA 
POSTERIOR 
50ml 
DRENAGEM: 
“VEIAS AQUOSAS” 
 
CANAL DE 
SCHLEMM 
ÂNGULO IRIDO-
CORNEANO 
MANUTENÇÃO DA PIO 
DE 18 mmHg 
TIPOS DE GLAUCOMA 
ÂNGULO ABERTO ÂNGULO FECHADO 
TRATAMENTO DO GLAUCOMA 
ÂNGULO FECHADO 
• CIRÚRGICO (iridectomia a laser) 
• FASE AGUDA: 
 PILOCARPINA (2 %) 
 MANITOL (efeito osmótico-(IV) 
 INIBIDORES DA ANIDRASE 
CARBÔNICA 
 TIMOLOL (colírio, 0.5%- 1 
gt,12/12 horas ) 
 CORTICÓIDE (colírio -1 gt 2/2 
horas) – nas primeiras 24 horas 
ÂNGULO ABERTO 
• TIMOLOL 
• INIBIDOR DA ANIDRASE 
CARBÔNICA 
(DORZOLAMIDA, 
BRINZOLAMIDA- colírio – 3x 
dia) 
• PROSTANÓIDES 
latanoprost, travoprost - 
colírios, aplicação única diária. 
• CANABINÓIDES 
 
 AMPc HUMOR AQUOSO 
 
 
 AMPc HUMOR AQUOSO 
 
 HCO3- 
 Na+ 
 
 
CO2+ H20 H2CO3 
AC (II) 
 CÉLULA DO CORPO CILIAR 
(no epitélio não pigmentado) 
H2O 
- 
α2 
AGONISTA α2 
APRACLONIDINA 
BRIMONIDINA 
LÚMEN 
 
HUMOR AQUOSO 
ACETAZOLAMIDA 
DORZOLAMIDA 
INIBIDORES DA 
ANIDRASE 
CARBÔNICA 
CB1 β1 
BLOQUEADOR β1 
(TIMOLOL) 
DRONABINOL 
DESCURARIZAÇÃO 
PROCEDIMENTOS CIRÚRGICOS - VENTILAÇÃO MECÂNICA 
 RELAXAMENTO MUSCULAR 
BLOQUEADOR NEUROMUSCULAR COMPETITIVO – GRUPO DOS CURARES 
(BLOQUEIO COMPETITIVO DOS RECEPTORES N2 DA PLACA MOTORA) 
RESTAURAR VENTILAÇÃO ESPONTÂNEA 
PROSTIGMINE®-- NEOSTIGMINA (AMPOLA DE 1 ml -0,5 mg/ml ) 
 
AUMENTA ACETILCOLINA (anticolinesterásico) 
DESLOCA CURARE – DESCURARIZAÇÃO 
ASSOCIADA COM ATROPINA (0,01 A 0,02 mg/Kg ) PARA IMPEDIR EFEITOS 
MUSCARÍNICOS SEM INTERFERIR COM O EFEITO NICOTÍNICO 
FIM