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imunidade inata ou natural * Rápida. * Não é específica ® responde contra tudo. * Neutrófilos, eosinófilos, basófilos, células NK, células dendríticas, MO (tecidos) e monócitos (sangue). ® Células NK (ativação do sistema complemento pela via alternativa – apresentadoras de antígenos, de origem proteica que serão apresentados aos Ls); ® Fagócitos: identificar, ingerir e destruir microrganismo; ® Neutrófilos: leucócitos de maior quantidade e com vida curta; ® Macrófagos: células efetoras em maior quantidade em estágios tardios da resposta imune ® produção de citocinas importantes ® liberação de superóxidos e peroxido de hidrogênio (tóxicos aos parasitas extracelulares). * Não desenvolve memória imunológica. * Barreiras físicas: pele, mucosas (sistema respiratório, gastrointestinal, urogenital), cílios. ® Olhos: conjuntiva e córnea ® integridade, movimentação de pálpebras, produção de lágrimas (lisozima, beta-lisinas defensivas); ® Sistema gastrointestinal ® microbiota (bactérias comensais), produção de enzimas na saliva, ácido clorídrico no estômago, enzimas e movimentos peristálticos no intestino delgado. Þ Saliva e enzimas (amilase, lisozima e peroxidase) ® lavagem; Þ pH do estômago entre 1 e 2 ® microrganismo ácido resistente (Helicobater pylori); Þ Produção de muco impede a adesão do microrganismo nas células epiteliais e o peristaltismo tenta eliminar; Þ Vibrio cholerae produz mucinase que degrada o muco. ® Sistema respiratório ® mucosa nasal (pelos, epitélio ciliado, glândulas mucosas e serosas – produção de amilase e lisozima), traqueia e brônquios (células ciliadas e muco); ® Sistema urogenital ® muco (urina, útero), presença de macrófagos nos rins, pH vaginal (proteção contra leveduras e baterias Gram negativas e anaeróbias); ® Sistema genital masculino ® espermina e espermidina. * Barreiras químicas: lisozimas, acido clorídrico, saliva, muco. * Mecanismos fisiológicos: pH vaginal, fluxo urinário, peristaltismo. * Defesas moleculares: sistema complemento e citocinas (interferon). ® Citocinas tem que encaixar nos receptores das células. * Febre, inflamação, fagocitose. * Linfócitos gama delta – linfócitos intraepiteliais: podem participar de uma resposta imune inata, pois são diferentes dos linfócitos alfa e beta. ® Não passam por recombinação somática (genes com capacidade de interagir entre si de diversas formas aleatórias). * Sistema complemento: ® Bactéria ® lise; ® Fagócito ® quimiotaxia; ® Bactéria ® opsonização. Bárbara Oenning da Gama * C3 ® C3a (anafilotoxinas – recrutamento de células, C3b (depósito na superfície dos microrganismos). * Todas as células nucleadas possuem na superfície MHC I/HLA ® constitutivo (célula nasce e já expressa). * Células NK possuem 2 receptores na superfície: um inibidor e outro ativador ® quando o inibidor encontra o MHC I acha que tudo está certo com a célula. * Ligante e receptor de ligante. * Citocinas inflamatórias: ® TNF, IL-1, IL-6 (interleucina); ® IL15, IL12 ® proliferação e atividade de células NK. * Vírus ou bactérias intracelulares ® células NK. * Da mesma forma que as células NK possuem mecanismo para sua ativação, existem mecanismos para a sua inativação. * Infecções virais inibem a expressão da classe I – NK. * Diversidade limitada. * Fagocitose: ® Fagócito adere ao agente agressor; ® Lança prolongamento citoplasmáticos (pseudópodos); ® Dentro da célula, forma um vacúolo fagocitário (formação do fagossomo) ® substâncias químicas que destruirão o agente agressor (fago-lisossomo); ® Conversão de oxigênio em intermediários reativos de oxigênio (ROI) e de nitrogênio (NO) ® reativos na oxidação de agentes que destroem os microrganismos ® contribuição para a resistência do hospedeiro; ® Eliminação de resíduos. * Reconhecimento do próprio: ® Estruturas restritas e altamente conservadas nos microrganismos (comuns a uma classe inteira de patógenos) ® são alvos microbianos ® chamados de padrões moleculares associados aos patógenos (PAMPs); ® Distinção do próprio e do não próprio pela RI inata. * Receptores de reconhecimento padrão (PPR): ® Na superfície de células; ® Presentes em macrófagos, células dendríticas e outras células apresentadoras de antígeno; ® Responsáveis pelo reconhecimento de estruturas conservadas (PAMPs); ® Neutrófilos e macrófagos expressam PRR e reconhecem microrganismo no sangue e nos tecidos ® estímulo para a fagocitose e a morte; ® Receptores para opsoninas (Fc-gama-R); ® Receptores semelhantes ao Toll (TLRs) ® produção de citocinas, intermediários reativos do oxigênio (ROIs) ® morte dos microrganismos. Þ Receptor inicial da resposta imune inata; Þ TLR1/TLR2: ligam-se a lipopolipeptídeos bacterianos; Þ TLR2/TLR6: reconhece o ácido lipoproteico de bactérias gram positivas e zimozan; Þ TLR4/TLR4: ligam-se ao LPS de bactérias gram negativas; Þ TLR5: liga-se a flagelina de bactérias móveis. ® Receptores para citocinas; ® Receptores de manose ® atuam na ligação e ingestão do microrganismo. Bárbara Oenning da Gama * Citocinas: ® Recrutam e ativam leucócitos; ® Produzem alterações sistêmicas que potencializam a resposta antimicrobiana; ® Fontes: macrófagos, neutrófilos, células NK; ® Interferons: controlam a infecção viral e ativam os macrófagos; ® TNF, IL-1 e quimiocinas ® medeiam a inflamação; ® IL-15 e IL-12 ® estimulam a proliferação e atividade de células NK; ® TGF-beta e IL-10 ® controlam a inflamação. Bárbara Oenning da Gama
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