Imunidade do neonato e recém nascido e vacinas (1)

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30/10/2017
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Métodos de controle das doenças infecciosas
IMUNIDADE PASSIVA E IMUNIDADE ATIVA
Profa Dra Renata Paixão
FMU
Resposta imune fetal
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Feto 
• desenvolvimento fetal
▫ órgãos linfoides primários
▫ órgãos linfoides secundários
▫ produção de células do sistema imune
▫ produção de citocinas
Sistema imune X infecção intrauterina
• feto: menos capaz de combater infecção do que adulto – sistema imune 
adaptativo fetal não é totalmente funcional
• SEVERIDADE de infecções fetais varia de acordo com tempo gestacional
• infecção fetal: presença de Ig
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Resposta imune no recém nascido
Imunidade em recém nascidos
• sistema imune está formado no nascimento – necessita estímulo antigênico 
para produzir resposta
• transferência de imunidade para feto e recém nascido ocorre via placentária e 
colostral
• falhas nestas vias propiciam infecções
• recém nascido X invasão microbiana
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• primeiro contato microbiano: nascimento
▫ combater qualquer tentativa de invasão imediatamente
▫ resposta imune inata e adaptativa
 resposta inata: essencial para sobrevivência nos primeiros dias
 resposta adaptativa de recém nascido: resposta primária, com intervalo 
prolongado e baixas concentrações de Ac
Microbiota intestinal
• desenvolvimento sistema imune
• hipótese da higiene
▫ alergias são influenciadas pela exposição microbiana nos primeiros anos de vida
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Imunidade Inata
• atividade bactericida atinge maturidade após 10 dias pós-nascimento
• atividade virucida e distribuição de macrófagos
▫ adquirida gradualmente
• diminuição de neutrófilos (esteroides) 
▫ próximo ao nascimento
• deficiência de sistema complemento
▫ fraca atividade de opsonização
Placenta
• tipos de placenta
▫ hemocorial (primatas): transferência de IgG materno para feto
▫ endoteliocorial (cães e gatos): até 10% IgG pode ser transferida para o feto
▫ sindesmocorial (ruminantes) e epiteliocorial (equinos e suínos): bloqueio 
total de Ig para feto
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Colostro
• rico em IgG e IgA (produzida em tecidos linfoides locais)
▫ primatas: IgA>IgG colostro e leite
▫ ruminantes: IgG>IgA colostro e leite
▫ suínos e equinos: IgG colostro - diminui com a lactação
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Absorção de colostro
• permeabilidade: 6 horas pós-nascimento
• bezerros
▫ ingerem 2 a 6 l de colostro
▫ baixa atividade proteolítica em trato digestivo
▫ absorção de Ig não seletiva
• suínos e equinos
▫ absorção de Ig seletiva: IgG e IgM
• diminuição das Ig séricas: variável
Falhas imunidade colostral
• falha da produção materna: colostro insuficiente ou de má qualidade
▫ prematuros
▫ lactação prematura
• falha de ingestão do recém nascido
▫ nascimento múltiplos
▫ recém nascidos fracos
▫ mães jovens e inexperientes
• falha de absorção intestinal do recém nascido
▫ equinos: deficiência de absorção em 25% dos animais
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Aves 
• IgY na gema
• IgM e IgY – via albumina
• IgM e IgA – via líquido amniótico – ingestão 
• pintinho recém nascido: 
▫ IgY no soro
▫ IgM e IgA na mucosa intestinal
Imunidade adaptativa em recém nascidos
• imunidade local
▫ tecidos linfoides intestinais respondem rapidamente aos antígenos ingeridos
 vacinas orais nos primeiros dias de vida
▫ IgA
• imunidade sistêmica
▫ anticorpos colostrais inibem o estímulo imunológico próprio: imunização ativa 
desaconselhada
▫ neutralização vírus vacinais pelos Ac maternos
▫ vacinação imediata APENAS de neonatos sem colostro
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Vacinas 
Introdução
• vacinação é o método mais eficaz para o controle de doenças infecciosas em 
humanos e animais
• doenças erradicadas pela vacinação
▫ varíola
▫ peste bovina
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Tipos de imunização
Passiva Ativa
• transferência de imunidade de 
animal resistente a animal 
suscetível
• imunidade temporária
• proteção imediata
• diminui com o decorrer do tempo
• administração de antígenos para 
desenvolvimento de imunidade
• proteção não imediata
• longa durabilidade
• passível de re-estímulo
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Imunização passiva
• soro hiperimune: contém anticorpos 
• eficazes na proteção de animais contra micro-organismos toxigênicos
• comumente são produzidos em cavalos jovens, após série de aplicações 
imunizantes, controle de título de Ig, coleta de sangue e separação de plasma 
do animal
• pré-tratamento com pepsina: remover a porção Fc da Ig e diminuir efeitos de 
hipersensibilidade
▫ ex: soro anti-tetânico, soro anti-ofídico, soro antirrábico (humanos)
Imunização ativa
• exposição ao antígeno
• proteção sustentada e memória
• vacina ideal
▫ elevada antigenicidade: propiciar imunidade eficaz e prolongada
▫ ausentes ou poucos manifestações adversas
▫ proteja o animal e seus fetos
▫ barata
▫ estável
▫ adaptável à população
▫ gerar resposta imune distinguível
▫ propiciar imunização e erradicação de doenças
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Produção de anticorpos após infecção viral
Imunização ativa
• apresentação de antígeno eficientemente
▫ estímulo de Linf T e Linf B: gerar células de memória
▫ Linf Th e Linf Tc efetores devem ser gerados para diferentes epítopos
 epítopos devem estimular células de memória = proteção mais duradoura
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Tipos de imunização ativa
• vacinas de 1ª geração: patógenos
▫ atenuadas (micro-organismo vivo modificado)
▫ inativadas (micro-organismo morto)
• vacinas de 2ª geração: frações celulares e produtos do metabolismo
▫ toxoides (toxinas)
• vacinas de 3ª geração: 
▫ proteínas recombinantes, vetores atenuados, vacinas comestíveis, vacinas de 
DNA, vacinas terapêuticas,...
Vacinas atenuadas
• redução de virulência de organismos, que embora vivos não causam doença
▫ atenuação insuficiente: virulência residual / doença
▫ atenuação excessiva: vacina ineficaz
• processo de atenuação
▫ micro-organismos adaptados em condições de cultivo incomum para perder a 
adaptação ao hospedeiro natural Ex: BCG
▫ cultura prolongada em tecidos Ex: vírus da cinomose
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Vacina inativada
• atuam como antígenos exógenos
▫ estimulam Linf Th2
▫ resposta segura, mas nem sempre adequada
• desvantagens
▫ uso de adjuvantes para aumentar o poder antigênico pode causar inflamação 
grave e toxicidade sistêmica
▫ reações de hipersensibilidade
▫ maior custo
Processo de inativação
• objetivo
▫ micro-organismos inativados usados em vacinas devem ter antigenicidade o mais 
parecida possível com a dos organismos vivos
 agentes químicos não devem alterar antígenos responsáveis por estabelecer a 
imunidade. Ex: formaldeído, acetona, álcool
 agentes alquilantes: interagem com ácido nucléico. Ex: óxido de etileno, 
etilenoimina
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Vacinação em superfícies corpóreas
• infecções locais: vias intestinais ou respiratórias 
▫ antígeno deve ingerido ou inalado
• estímulo de IgA em mucosas
▫ vacinas inativadas podem não estimular resposta de IgA, pois espirros ou secreção 
nasal podem expulsá-los das mucosas
▫ vacinas vírus vivos são ideais pois invadem a mucosa, persiste por mais 
tempo e não causa dano significativo
Vacinas de produtos ou antígenos microbianos
• toxina produzidas por bactérias e purificadas
▫ Ex.: tétano – toxoide tetânico
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Adjuvantes
• substância usada em combinação com antígenos que resulta rm resposta imune 
aumentada
• compostos minerais, produtos bacterianos, produtos vegetais, vitaminas, citocinas e 
hormônios
• aumentam a antigenicidade vacinal
• aumentam a velocidade ou intensidade da resposta do organismo à vacina
• permitem diminuir a quantidade de antígeno vacinal ou o número de doses• estabelecem memória duradoura
• mecanismo de ação ????
• manifestações adversas
Tipos de adjuvantes
• adjuvantes de depósito
▫ protegem o antígeno de degradação rápida
▫ prolongam as respostas imunes
• adjuvantes particulados
▫ transportam antígenos às células apresentadoras de antígenos
• adjuvantes imunoestimuladores
▫ moléculas que aumentam a produção de citocinas
▫ estimulam a indução Th1 e Th2 por coestimulação aumentada
• adjuvantes combinados
▫ associam a ação de diferentes adjuvantes
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Protocolo Vacinal