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FARMACOLOGIA Aula de Revisão de 1 a 5 AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA É a área da farmacologia que estuda as ações do corpo sobre os fármacos: - Vias de administração; - Absorção; - Distribuição; - Biotransformação e - Eliminação dos fármacos. Farmacocinética AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA MODELO DE MOLDURA PARA IMAGEM COM ORIENTAÇÃO HORIZONTAL Os fármacos para chegarem ao seu local de ação devem atravessar barreiras celulares. - Difusão simples - Difusão facilitada - Transporte acoplado a proteínas carreadoras - Endocitose – pinocitose. Absorção - translocação AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Distribuição dos fármacos São Transportados no sangue ligados a proteínas plasmáticas,isto é, proteínas do próprio plasma sanguíneo: Albumina Β-globulina Glicoproteína ácida AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Biotransformação ou metabolismo É a alteração da estrutura química da droga por um enzima, visando sua melhor eliminação do corpo. Fígado (principal), Intestinos, sangue, tec. Enzimas P450 ou CYP 450 (12 famílias) – oxidação. http://www.lasse.med.br/mat_didatico/lasse1/textos/maria01.html AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA http://www.lasse.med.br/mat_didatico/lasse1/textos/maria01.html AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Metabolismo de primeira passagem Em relação aos fármacos administrados por via parenteral (injetáveis), os fármacos absorvidos por via oral irão sofrer metabolismo de primeira passagem. Isto é, Serão metabolizados antes de irem para a corrente sanguínea sistêmica provocando uma perda da sua concentração. Parte do fármaco será perdida. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Metabolismo – produção de metabólitos • Inativos – sem atividade. • Ativos – Possuem atividade igual, maior ou menor que o fármaco original Ex: Glicuronídeos dos benzodiazepínicos (diazepan, lorazepan, bromazepan) Ex: Enalapril - Enalaprilato • Tóxicos - causam malefícios. Ex: paracetamol – conjugado com glutationa AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Eliminação A eliminação do fármaco do corpo pode ser través: Urina (maioria dos fármacos) Bile Respiração Suor Fezes Obrigada! AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Receptor Farmacológico É toda a estrutura biológica (celular) ao qual o fármaco se liga para poder provocar sua alteração. • Enzimas. • Receptores de neurotransmissores e hormônios. • Canais iônicos. • Proteínas transportadoras ou carregadoras. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Agonistas e Antagonistas Agonistas – todo fármaco que se liga ao receptor e ativa o receptor. Antagonista – todo o fármaco que se liga ao receptor e impede que seja ativado, isto é, bloqueia o receptor AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Tipos de antagonistas • Competitivos – competem com a agonista pela ligação no mesmo sítio do receptor. • Químicos – duas substâncias químicas se combinam e o efeito do fármaco é anulado. • Fisiológico – vias fisiológicas opostas são ativadas. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Localização dos receptores • Membrana -transmembrana • Intracelulares • Citoplasma • Núcleo AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Tipos de receptores e seus mecanismos de ação Receptores de Membrana: 1. Ligados a canais iônicos 2. Ligados a proteína G 3. Ligados a quinases 4. Receptores intracelulares AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Receptores ionotrópicos Quando o ligante se liga ao seu sítio ativo no receptor, produz a abertura de um canal de íons. Ex. Receptor GABAA Ex. Receptor nicotínico da acetilcolina AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Exemplo de Receptor ionotrópico Receptor nicotínico do neurotransmissor acetilcolina (© Elsevier Ltd. Rang et al:Pharmacology SE www.studentconsult.com) AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA (© Elsevier Ltd. Rang et al:Pharmacology SE www.studentconsult.com) AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Receptor ligado a proteína G A ativação do receptor pelo ligante, ativa a proteína G. A proteína G ativa irá estimular uma enzima efetora a produzir um segundo mensageiro responsável pelas modificações celulares. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Receptores ligados a quinases São receptores que sofrem fosforilação quando são ativados pelo ligante. Após isso, iniciam uma cascata de fosforilação de enzimas citoplasmática que pode terminar na transcrição gênica. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Receptores intracelulares A ligação com o ligante forma complexo ativo que é translocado para o núcleo. O complexo ativo se liga a sítios regulatórios e inicia a transcrição de genes. Síntese de proteínas ao final do ciclo. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Sistema nervoso Autonômico -Função Geral – Adaptar o corpo a diferenças, tanto do meio ambiente interno, quanto do meio ambiente externo. -Responsável pelo controle involuntário dos órgãos, mantendo a homeostasia interna. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Ramos ou divisões do SNA Simpático x Parassimpático – responsáveis pelo balanço homeostático AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Sistema Parassimpático - Transmissão colinérgica Os nervos pós ganglionares parassimpáticos liberam o neurotransmissor ACh em suas sinapses. A ACh vai agir em seus receptores colinérgicos pós sinápticos. O mecanismo pelo qual a acetilcolina é liberada dos terminais sinápticos é através da exocitose. O sistema parassimpático possui como neurotransmissor a ACETILCOLINA e por isso recebe como denominação sistema colinérgico AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Liberação de ACh. A exocitose do neurotransmissor ocorre após a despolarização do terminal sináptico que abre os canais de cálcio. A entrada de Ca+2 induz a exocitose do neurotransmissor armazenado nas vesículas sinápticas AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Liberação de ACh. A entrada de Ca+2 ativa proteínas que são responsáveis pela exocitose do neurotransmissor. A toxina botulínica bloqueia a ação dessas proteínas. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Receptores da ACh. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Receptores da ACh. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Produção de ACh. O neurônio para ser colinérgico deve possuir a enzima COLINA ACETILTRANSFERASE que conjuga a colina com a acetil coenzima A formando a Acetilcolina (ACh), no citoplasma. Colina Acetiltransferase Enzima de degradação AULA DE REVISÃO PARAAV-1 FARMACOLOGIA Colina Acetiltransferase Enzima de degradação AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Produção e degradação de ACh. O neurônio para ser colinérgico deve possuir a enzima COLINA ACETILTRANSFERASE (CHAT). A degradação é feita pela enzima ACETILCOLINESTASE (AChE) Colina Acetiltransferase Enzima de degradação AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Colina Acetiltransferase Enzima de degradação AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Sistema sismpático - Noradrenérgico Os nervos pós ganglionares simpáticos liberam nas sinapses pós ganglionares o neurotransmissor noradrenalina que se difunde na fenda sináptica para agir nos receptores noradrenérgicos das células alvo pós sinápticas. Depois é RECAPTADA pelo terminal pré sináptico. No simpático o neurotransmissor é a noradrenalina e por isso recebe o nome de sistema noradrenérgico AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Produção e recaptação de noradrenalina O neurônio para ser noradrenérgico deve possui a enzima TIROSINA HIDROXILASE. Várias etapas e enzimas participam da produção de noradrenalina. Após sua liberação e ação nos receptores ela sofre recaptação para os terminais pré sinápticos AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Receptores noradrenérgicos e suas ações α1 – Vasoconstrição; aumento da resistência periférica e da pressão arterial; Midríase... α2 – Inibição da liberação de Noradrenalina; inibição da liberação de insulina. β1 – Taquicardia; Aumento da contratilidade do miocárdio e aumento da liberação de renina. β2 – Vasodilatação; broncodilatação; aumento da glicogenólise hepática e muscular, aumento da liberação de glucagom; relaxamento da musculatura uterina. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Recaptação e degradação da NA Após a sua recaptação, a NA (NE) pode ou ser reaproveitada ou degrada no citoplasma. MAO- monamina oxidase COMT – catecol-o-metil transferase AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Fármacos que atuam no Parassimpático • Agonistas muscarínicos ou agonistas colinérgicos – Se ligam e ativam os receptores muscarínicos. • Antagonistas muscarínicos ou antimuscarínicos – Se ligam e bloqueiam os receptores muscarínicos. • Anticolinesterásicos ou agonistas colinérgicos indiretos – bloqueiam a enzima acetilcolinesterase (AChE). Sistema parassimpático onde o neurotransmissor é a ACh que age sobre os receptores colinérgicos: Nicotínicos e muscarínicos (M1; M2; M3) AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Fármacos que atuam no Parassimpático • Bloqueadores neuromusculares – bloqueiam a transmissão entre o neurônio e o músculo estriado esquelético •Bloqueadores ganglionares – Bloqueiam a transmissão nos gânglios do SNA. Sistema parassimpático onde o neurotransmissor é a ACh que age sobre os receptores colinérgicos: Nicotínicos e muscarínicos (M1; M2; M3) AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Pilocarpina • Mecanismo de ação: Agonista muscarínico não seletivo. • Usos clínicos: Glaucoma; xerostomia (uso tópico). • Efeitos adversos: salivação; lacrimejamento; nauseas, vômitos, diarréias; cólicas; distúrbios visuais; broncoespasmos; bradicardia; hipotensão e choque. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Betanecol • Mecanismo de ação: Agonista não seletivo muscarínico. Apresenta seletividade para motilidade do tratogastrintestinal e da bexiga. • Usos clínicos: Íleo paralítico; megacólon congênito e retenção urinária. • Efeitos Adversos: Sudorese; Mal estar epigástrico; salivação e cãimbras. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Classificação dos anticolinesterásicos • Reversíveis – Cuja a ação é transitória ou passageira. A AChE logo retornará a sua função. • Curta duração • Média duração • Irreversíveis – Bloqueiam de forma irreversível a AChE, a enzima não retorna a sua ação. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Anticolinesterásicos reversíveis • Curta duração – Edrofônio – Diagnóstico da Miastenia Gravis. • Média duração – neostigmina, piridostigmina e fisostigmina. • Usos clínicos: Neostigmina e piridostigmina - tratamento da Miastenia Gravis e reversão dos efeitos dos bloqueadores neuromusculares. • Fisostigmina (atravessa a BHE) – uso restrito a colírio no tratamento do glaucoma AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Anticolinesterásicos irreversíveis • Se ligam de forma irreversível a AChE e a bloqueiam. • Inseticidas e neurotoxinas – Malation, Paration, Diflós, Ecotiopato... • Tratamento das intoxicações: atropina – antagonista competitivo da ACh. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Atropina • Mecanismo de ação: antagonista muscarínico competitivo não seletivo – bloqueia M1; M2 e M3. • Usos clínicos: Adjuvante de anestesias (reduz secreções); Tratamento das intoxicações por anticolinesterásicos irreversíveis; antiespasmódico; tratamento da bradicardia. • Efeitos adversos: Cicloplegia; boca seca, retenção urinária. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Escopolamina • Mecanismo de ação: Antagonista muscarínico não seletivo. • Indicações clínicas: na cinetose e antiespasmódico. • Efeitos adversos: sedação; boca sêca e cicloplegia (visão de perto borrada). AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Ipratrópio e Tiotrópio • Mecanismo de ação: Antagonista muscarínico não seletivo. • Indicações clínicas: Broncoespasmos – bronquite asmática. • Efeitos adversos: bem tolerado, entretanto, podem surgir: boca seca, visão bborrada, bradicardia. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Bloqueadores neuromusculares Bloqueiam a transmissão entre o neurônio motor e o músculo estriado esquelético. Bloqueiam a ligação da ACh ao receptor nicotínico. Produzindo relaxamento muscular intenso. Dois tipos: Não despolarizantes e despolarizantes. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Fármacos que atuam no simpático • Agonistas adrenérgicos – Se ligam e ativam os receptores adrenérgicos. • Antagonistas adrenérgicos – Se ligam e bloqueiam os receptores adrenérgicos. Sistema simpático onde o neurotransmissor é a NA que age sobre os receptores adrenérgicos: alfa (α) e beta (β). AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Agonistas adrenérgicos Adrenalina ou epinefrina • Mecanismo de ação – Agonista adrenérgico não seletivo, contudo, predomina uma ação sobre os receptores β. • Usos clínicos – Tratamento da asma aguda e do choque anafilático; adjuvante dos anestésicos locais (ação vasoconstritora – tempo de ação); • Efeitos adversos – Arritmias cardiacas; hemorragias; hiperglicemia; ansiedade e pânico; tremores e cefaléia. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Noradrenalina ou Norepinefrina • Mecanismo de ação – Agonista adrenérgico não seletivo, contudo, predomina uma ação sobre os receptores α1. • Usos clínicos – Ainda muito utilizada no tratamento da parada cardíca, entretanto vem sendo substituída por outros fármacos com menos efeitos adversos; • Efeitos adversos – hipertensão, vasoconstrição, vasoconstrição renal e arritmias ventriculares. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Agonistas dos receptores β2 Salbutamol, salmeterol, fenoterol, formoterol. • Mecanismo de ação – agonistas dos receptores β2. • Uso clínico – tratamento dos broncoespasmos e bronquite asmática. Tocolítico – relaxa músculo uterino. • Efeitos adversos – taquicardia, arritmias cardíacas,tremores musculares e ansiedade... (β1) AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA São fármacos anti-hipertensivos – Prazosina, doxazosina e terazosina. • Mecanismo de ação: antagonistas dos receptores α1 adrenérgicos. Produzem vasodilatação pelo bloqueio dos receptores alfa 1. • Usos clínicos: hipertensão arterial. • Efeitos adversos: hipotensão postural de primeira dose associada à síncope; disfunção erétil; astenia; cefaléia; tontura e náuseas. Antagonistas dos receptores α1 AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Tipos: não seletivos e seletivos β1. • Não seletivos: Propranolol. • Seletivos para o receptor β1 – atenolol e alprenolol. • Mecanismo de ação – boqueia os receptores β (1 e 2). • Usos clínicos – anti-hipertensivos – diminuição da Fc (cronotropismo negativo) e da força de contração (inotropismo negativo) - β1. antiarritmico; antianginoso; diminui a liberação de renina. Diminui o tremor da ansiedade e do Parkinsonismo. • Efeitos adversos – depressão cardíaca (idosos); bradicardia, hipoglicemia, hipotensão, fadiga e crise de bronquite. Antagonistas dos receptores β AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Classes de Anti-inflamatórios • Anti-inflamatórios não esteroidais – grupo de fármacos heterogêneos que compartilham os mesmos efeitos e usos clínicos. • Anti-inflamatórios esteroidais – produzidos a partir da semelhança com o hormõnio cortisol. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Classes de AINE: Não seletivos e seletivos para COX-2 • AINE não seletivos - São os AINES possuem como mecanismo de ação o bloqueio da COX-1 e COX-2, inibindo a produção das prostaglandinas e tromboxanos dessas vias. • São fármacos anti-inflamatórios, analgésicos e antipiréticos potentes utilizados para o tratamento de doenças ósteoarticulares e musculoesqueléticas. Primeiramente desenvolvidos para serem utilizados em pacientes que possuíam distúrbios gastrintestinais, pois por não bloquearem a COX-1 não possuem os efeitos gerais comuns dos AINES não seletivos. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AINE inibidores não seletivos Classes: - Salicilatos – ácido acetilsalicílico - Derivados do ácido propiônico – ibuprofeno, naproxeno, cetoprofeno e flubirprofeno - Derivados do ácido acético – Indometacina, sulindaco, etodolaco, diclofenaco e cetorolaco. - Derivado fenilantranílico – ácido mefenâmico. - Derivado para-aminofenol - Acetaminofeno ou paracetamol. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Principais efeitos adversos • Dispepsias (gastrite), náuseas, vômitos e sangramentos gástricos. O uso crônico pode acarretar o surgimento de úlceras gástricas pela diminuição da produção de muco, pois a prostaglandina responsável por essa produção foi inibida. • Inibição da agregação plaquetária, entretanto, o fármaco mais potente para essa ação é o ácido acetilsalicílico (Aspirina). • Comprometimento do fluxo sanguíneo renal - insuficiência renal reversível – inibição da PGE2. • Nefropatia associada a analgésicos – principalmente em usuários de paracetamol. • Broncoespasmos – relacionados à hipersensibilidade à aspirina ou ácido acetilsalicílico – asmáticos AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Ações comuns dos AINE •Anti-inflamatório: diminuem a inflamação. •Ação antipirética: diminuem a febre – redução da temperatura corporal provocada pelas alterações imunológicas. •Ação analgésica: a diminuição da produção dos mediadores químicos inflamatórios diminui a sensibilização sobre as terminações livres neuronais. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA Inidicações clínicas dos AINE • Lesões musculoesqueléticas. • Lesões ósteo-articulares. • Dismenorréia (cólica menstrual). • Cefaléias. • Estados febris. • Auxiliar do tratamento da artrite reumatóide, osteoartrites e espondilites. AULA DE REVISÃO PARA AV-1 FARMACOLOGIA AINE seletivos para COX-2 • Possuem seletividade 100 vezes maior para a COX-2. • Compartilham as ações analgésicas e antipiréticas dos inibidores não seletivos. • Não possuem efeito sobre a agregação plaquetária. • Possuem uma maior segurança gastrintestinal. • Efeitos adversos: hipertensão, insuficiência renal e insuficiência cardíaca. • Atualmente esses fármacos possuem receituário restrito, custo muito elevado
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