Estudo Dirigido Farmacologia

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Questão 1: Quais os efeitos farmacológicos dos AINEs?
Os anti-inflamatórios não-esteroides são um grupo variado de fármacos que têm em comum a capacidade de controlar a inflamação, de analgesia (reduzir a dor), e de combater a febre. inibim a atividade de subtipos da ciclo-oxigenase, impedindo a síntese de eicosanoides pela via metabólica da cascata do ácido araquidónico. Exemplos incluem o ácido acetilsalicílico, ibuprofeno e naproxeno. O paracetamol, embora possua um mecanismo de acção semelhante e tenha efeito antipirético e analgésico2 , é praticamente desprovido de efeito anti-inflamatório.
Possui Ação anti-inflamatória,Redução da vasodilatação – Inibição da produção de PGE2, PGI2 e PGD2, vasodilatadoras. Redução do edema e dor inflamatória. Ação antipirética:Inibição da produção de PGE2 no hipotálamo, em resposta à ação de pirógenos como TNF, IL-1 e LPS. Bloqueio do mecanismo de reajuste da temperatura corporal em situações onde ocorre a febre, não interfere com a regulação homeostática da temperatura corporal.Ação analgésica: Bloqueio da produção de PGE2 que potencializa ação da bradicinina nas fibras nociceptivas periféricas e age facilitando a transmissão de fibras de dor aferentes na medula.
 Questão 2: Quais os efeitos farmacológicos de drogas doadoras de NO? 
Questão 3: Quais os efeitos farmacológicos dos fármacos glicocorticoides
Moléculas lipofílicas – difusão através da membrana celular.
No citoplasma ocorre a ligação a receptores de glicocorticoides, GRα e GRβ. GRα é o responsável pela sinalização celular mediada pelos glicocorticoides. No estado de repouso o receptor é inativo e ligado a proteínas de choque térmico HSP56 e 90.
Após ligação aos glicocorticoides ocorre dissociação das HSPs, exposição do domínio de ligação ao DNA e homodimerização com outro GRα ou com receptores de mineralocorticoides.
Complexo receptor ativado migra para o núcleo, ligando-se à região promotora de genes regulados pelos glicocorticoides, induzindo a expressão gênica.
Efeitos lentos, de horas a dias, pois envolvem a expressão gênica.
Questão 5 (1,0): Os receptores beta-adrenérgicos ativam receptores acoplados a proteína G alfa estimuladora (Gαs). Qual das opções abaixo representa corretamente o seu mecanismo de sinalização celular?
a) A interação do agonista com estes receptores leva à interação com a proteína Gαs que troca GDP por GTP e dissocia-se do complexo βγ, a subunidade Gαs interage com a enzima fosfolipase C que hidrolisa fosfatidil inositol na membrana plasmática, gerando inositol trifosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). IP3 ativa o receptor de IP3 presente no retículo endoplasmático, o que resulta na mobilização de cálcio estocado no retículo endoplasmático para o citossol, ao passo que DAG e concentrações elevadas de cálcio intracelular ativam a proteína quinase C que fosforila alvos intracelulares como canais iônicos e enzimas.
B(X)) A interação do agonista com estes receptores leva à interação com a proteína Gαs que troca GDP por GTP e dissocia-se do complexo βγ, a subunidade Gαs interage com a enzima adenilato ciclase que sintetiza AMPc a partir do ATP, o AMPc ativa a proteína quinase A que fosforila e regula a atividade de proteínas celulares como canais inônicos e outras enzimas.
c) A interação do agonista com estes receptores leva à interação com a proteína Gαs que troca GDP por GTP. O receptor então sofre dimerização e os resíduos intracelulares se auto-fosforilam em resíduos de tirosina. Estes resíduos fosforilados são alvos para a ligação de proteínas contendo domínios SH2 que recrutam proteínas ativadoras de proteínas G como Ras e Rho e proteínas tirosina quinases como Src, Lyn entre outras.
d) A interação do agonista com estes receptores leva à interação com a proteína Gαs que troca GDP por GTP. O receptor então transloca para o núcleo da célula e se liga a regiões promotoras ou repressoras do DNA, induzindo ou reprimindo a transcrição gênica.
Questão 8 (1,0): Proponha dois mecanismos de sinalização celular pelos quais um receptor acoplado à proteína Gq pode induzir a contração da musculatura lisa:
A activação da proteína Gq induz aumento da actividade da PLC, que degrada fosfolípidos da membrana aumentando a concentração citoplasmática de trifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol (DAG). O IP3 por sua vez leva à libertação para o citoplasma do cálcio (Ca2+) sequestrado no interior da célula, induzindo a contracção (interacção actina/miosina). O DAG tem, entre outros efeitos, um papel na fase tardia (tónica) da resposta.
Questão 1 (1,0): Cite um fármaco antagonista muscarínico, descreva e explique os mecanismos de ação envolvidos em seus efeitos farmacológicos:
Antagonistas muscarínicos: Atropina, ipratrópio, escopolamina. Promovem taquicardia moderada, mais acentuada em jovens. Resposta do coração a exercícios físicos não é afetada. Pressão arterial também não é afetada. Inibição de secreção salivar, lacrimal, sudoríparas e brônquicas, excitação do SNC, dilatação pupilar e perda da acomodação visual, inibe a motilidade do TGI, broncodilatação.
Atropina e escopolamina usados no tratamento de arritmias com bradicardia sinusal. Oxibutinina, tolderodina, darifenacina usados no tratamento da incontinência urinária. Ipratrópio inalatório usado no tratamento da asma.
Receptores nicotínicos: agonistas: Nicotina, lobelina.
Antagonistas Nicotínicos ganglionares: hexametônio, trimetafana. Trimetafana usada para a redução da pressão arterial em cirurgias. Hipotensão postural e do exercício.
Antagonistas nicotínicos musculares: pancurônio, tubocurarina, atracúrio, vecurônio. Usados como relaxantes musculares em anestesia.
Questão 2 (2,0): Antagonistas beta-adrenérgicos se constituem em um grupo importante de fármacos anti-hipertensivos. Cite um fármaco antagonista beta-adrenérgico, descreva e explique os mecanismos de ação envolvidos em seus efeitos farmacológicos anti-hipertensivos: 
Questão 3 (1,0): Fármacos como a sumatriptana são úteis no tratamento da enxaqueca, seu mecanismo de ação envolve a ativação de receptores 5-HT1D. Quais os efeitos farmacológicos resultantes da ação de agonistas dos receptores HT1D que contribuem para o controle dos fatores fisiopatológicos que estão envolvidos no desenvolvimento da enxaqueca.
Questão 4 (1,0): Qual das opções abaixo é a correta?
a) Ondansetrona é um antagonista de receptores α1-adrenérgico e deste modo inibe a secreção das glândulas exócrinas como glândulas salivares, brônquicas e lacrimais.
b) Antagonistas de receptores histamínicos H1, como a difenidramina, que são capazes de atravessar a barreira hemato-encefálica, exercem efeitos sedativos e anti-eméticos, além de seus efeitos periféricos úteis no tratamento de processos alérgicos, como a redução do prurido, edema e vasodilatação.
c) Antagonistas de receptores β-adrenérgicos causam redução da pressão arterial como resultado do bloqueio da vasoconstrição mediada pela adrenalina circulante, no entanto não interferem com a freqüência cardíaca.
d) A escopolamina, um antagonista α1-adrenérgico, bloqueia a transmissão ganglionar, resultando em redução da pressão arterial. Este mecanismo é uma conseqüência do bloqueio da neurotransmissão na sinapse ganglionar, como resultado do bloqueio dos receptores α1-adrenérgicos, responsáveis pela estimulação dos neurônios pós-ganglionares.
e) Antagonistas de receptores muscarínicos, como o hexametônio, causam elevação da pressão arterial como um resultado do bloqueio da ação vasodilatadora da acetilcolina liberada pela terminações parassimpáticas que inervam vasos sangüíneos periféricos.
Questão 5 (1,0): Aminas simpaticomiméticas são assim chamadas porque seus efeitos farmacológicos são similares aqueles observados como conseqüência da ativação do sistema nervoso autônomo simpático. Cite um exemplo de um fármaco deste grupo, descreva seus efeitos farmacológicos simpaticomiméticos e descreva mecanismo das aminas simpaticomiméticas;
Questão 6 (1,0): Cite um exemplo de um fármaco antagonista dos receptores α1-adrenérgicos,cite uma condição clínica na qual estes fármacos são empregados, descreva seus efeitos farmacológicos, correlacionando-os com o mecanismo de ação.
Vasos sanguíneos - Receptores α1 causam vasoconstrição por contração da musculatura lisa vascular. Os antagonistas s eletivos α1: Causam vasodilatação e diminuição da pressão arterial. Podem resultar em hipotenção postural. Úteis no tratamento da hipertensão.
Questão 7 (2,0): Cite dois alvos farmacológicos distintos, cuja modulação resulta em redução da pressão arterial, sendo que estes alvos farmacológicos são componentes importantes da atividade do sistema nervoso simpático. Descreva como a modulação destes alvos farmacológicos resulta em redução da pressão arterial.
Antagonistas Nicotínicos ganglionares: hexametônio, trimetafana. Trimetafana usada para a redução da pressão arterial em cirurgias. Hipotensão postural e do exercício.
Agonistas de receptores adrenérgicos: Antagonistas Nicotínicos ganglionares: hexametônio, trimetafana. Trimetafana usada para a redução da pressão arterial em cirurgias. Hipotensão postural e do exercício.
Administração de ACh induz redução da pressão arterial, similar aos efeitos da muscarina. A atropina reverte bloqueia esses efeitos e causa aumento da pressão arterial secundário a estimulação dos gânglios autônomos, efetios similares aos da nicotina
Questão 8 (1,0): O que são fármacos bloqueadores ganglionares? Qual o mecanismo de ação destas drogas? Cite um exemplo de fármaco pertencente a este grupo.
5– A figura abaixo demonstra o efeito da administração do oxprenolol sobre a frequência cardíaca em um torcedor durante uma partida de futebol. O oxprenolol possui uma ação como agonista parcial. Explique o mecanismo de ação do oxprenolol com base nos seus conhecimentos sobre a fisiologia cardíaca:
Os bloqueadores beta-adrenérgicos ou betabloqueadores são uma classe de fármacos que têm em comum a capacidade de bloquear os receptores β (beta) da noradrenalina. Possuem diversas indicações, particularmente como antiarrítmicos, anti-hipertensores e na protecção cardíaca após enfarte do miocárdio.
Assim como outros antagonistas beta-adrenérgicos, oxprenolol compete com neurotransmissores adrenérgicos, tais como catecolaminas para ligação ao receptor sites simpáticos. Como propranolol e timolol, oxprenolol liga a receptores beta 1-adrenérgicos no coração e músculo liso vascular, inibindo os efeitos da epinefrina e norepinefrina catecolaminas e diminuindo a freqüência cardíaca, débito cardíaco e pressão arterial sistólica e diastólica. Também bloqueia os receptores beta-2 adrenérgicos localizados na musculatura lisa dos bronquíolos, causando vasoconstrição. Ao ligar-se receptores beta-2 no aparelho justaglomerular, oxprenolol inibe a produção de renina, inibindo assim a produção de angiotensina II e aldosterona. Oxprenolol, portanto, inibe a vasoconstrição e retenção de água devido a angiotensina II e aldosterona, respectivamente.
1 – Cite dois efeitos adversos dos AINEs não-seletivos para as COX-1/2. Explique os mecanismos fisiológicos envolvidos no desenvolvimento destes efeitos adversos. 
2 – A varfarina requer um maior período de tempo após a sua administração regular para seus efeitos farmacológicos anticoagulantes se manifestem, tipicamente alguns dias. Por outro lado os efeitos da heparina são bem mais rápidos, dentro de horas após a administração. Qual a base para as diferenças do tempo de ação destes dois fármacos anticoagulantes? Discuta isso com base no mecanismo de ação desses fármacos. 
3 – Cite uma utilização terapêutica para a administração de eritropoetina recombinante. Qual a via de administração deste fármaco? Discuta isso em termos da estrutura deste fármaco e de sua biodisponibilidade
7 – A ativação seletiva dos receptores β-adrenérgicos é capaz de promover vasodilatação. Entretanto antagonistas dos receptores β-adrenérgicos se constituem em uma classe importante de fármacos antihipertensivos. Discuta as bases farmacológicas para os efeitos antihipertensivos dos antagonistas dos receptores β-adrenérgicos.
8 – Qual o mecanismo de ação das estatinas? Qual a utilização clínica destes fármacos?
9 – Cite dois fármacos com mecanismos de ação distintos e que atuam inibindo a produção de ácido gástrico. Descreva seus mecanismos de ação.
10 – O salbutamol é um agente broncodilatador usado no tratamento das crises de broncoespasmo, associadas à asma alérgica. Qual o seu mecanismo de ação? Qual o seu principal efeito adverso, explique as bases farmacológicas para este efeito.
11 – Cite 3 fármacos diuréticos e descreva seu mecanismo de ação:
12 – Descreva o mecanismo de ação das sulfonilureias como drogas usadas no tratamento da diabetes?
13– Um grupo importante de medicação anticoncepcional inclui preparações de estrógenos e uma progesterona. Quais os mecanismos de ação pelos quais essa associação atua impedindo a contracepção?
14 – Qual o mecanismo de ação dos bifosfonatos no tratamento da osteoporose? Cite outro medicamento também empregado no tratamento da osteoporose e seu mecanismo de ação.
15 – Quais os efeitos terapêuticos da terapia com glicocorticoides? Quais seus efeitos adversos? Porque o tratamento prolongado com estes fármacos não deve ser suprimido imediatamente?
Questão 1 (1,0): Cite um fármaco antagonista muscarínico, descreva e explique os mecanismos de ação envolvidos em seus efeitos farmacológicos:
Antagonistas muscarínicos: Atropina, ipratrópio, escopolamina. Promovem taquicardia moderada, mais acentuada em jovens. Resposta do coração a exercícios físicos não é afetada. Pressão arterial também não é afetada. Inibição de secreção salivar, lacrimal, sudoríparas e brônquicas, excitação do SNC, dilatação pupilar e perda da acomodação visual, inibe a motilidade do TGI, broncodilatação.
Atropina e escopolamina usados no tratamento de arritmias com bradicardia sinusal. Oxibutinina, tolderodina, darifenacina usados no tratamento da incontinência urinária. Ipratrópio inalatório usado no tratamento da asma.
Receptores nicotínicos: agonistas: Nicotina, lobelina.
Antagonistas Nicotínicos ganglionares: hexametônio, trimetafana. Trimetafana usada para a redução da pressão arterial em cirurgias. Hipotensão postural e do exercício.
Antagonistas nicotínicos musculares: pancurônio, tubocurarina, atracúrio, vecurônio. Usados como relaxantes musculares em anestesia