Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
DISCIPLINA: PSICOFARMACOLOGIA PROFESSOR: HILDO SIMÃO DOS SANTOS FORMAÇÃO: FARMACEUTICO BIOQUIMICO PÓS GRADUAÇÃO: FARMACOLOGIA PÓS GRADUANDO: HEMATOLOGIA FARMACOLOGIA DOS ANTIIFLAMATÓRIOS Processos Inflamatórios HEMATOPOIESE [ haima, sangue + poiesis, formação] Início: Período embrionário (3ª semana do desenvolvimento fetal). Duração: toda a vida 4) Imunidade Inata Ação de células fagocitárias Fagócitos o Neutrófilos o Monócitos Macrófagos o Eosinófilos Sistema Imunológico Ação dos fagócitos Sistema Imunológico Farpa Pele Mastócitos lesados liberam histamina Histamina difunde- se para os capilares Bactérias Histamina induz vasodilatação Bactérias Neutrófilos e Monócitos migram para o tecido (Diapedese) Macrófagos e Neutrófilos fagocitam as bactérias Bactérias mortas Capilar sanguíneo Fisiopatologia do processo inflamatório Estímulo lesivo (físico,químico ou biológico) Liberação: Histamina Cininas Prostaglandinas Leucotrienos Ativação do Sistema Complemento Lesão celular e liberação de enzimas intracelulares Reação Inflamatória Aguda (alterações vasculares e exsudativas) Fisiopatologia do processo inflamatório Reação Inflamatória Aguda (alterações vasculares e exsudativas) Eritema Calor Edema Dor Perda da função Ácido Araquidônico COX-1 COX-2 Constitutiva Indutível por estímulo inflamatório Prostaglandinas Prostaglandinas Citoproteção GI Agregação plaquetária Função renal Inflamação Dor febre Comparação entre as Propriedades da COX-1 e da COX-2 Propriedades COX-1 COX-2 Regulação Constitutiva Induzida Expressão Pode aumentar Pode aumentar 2 a 4 vezes 10 a 80 vezes Expressão Plaquetas, células Maioria dos tecidos, mas tecidual endoteliais, estômago, necessita de estimulação rim, músculo liso de fatores de crescimento citocinas e hormônios Efeitos dos Pouco ou nenhum Inibe a expressão glicocorticoides Expressão Gene constitutivo Gene resposta gênica inflamatoria Citocinas Fatores de crescimento/endotoxinas COX-2 induzível Glucocorticóides Patológia Inibidores de COX-2 Prostaglandina Inflamação articular Local da Inflamação ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES REAÇÃO INFAMATÓRIA MACRÓFAGOS IL -1 HIPOTÁLAMO PGE2 ELEVAÇÃO DA TEMPERATURA PGs Função Efeitos dos AINES PGE2 Sensibilização das terminações PGI2 nervosas das fibras nociceptoras (A e C) PGE2 Centro termo-regulador febre PGs Mediad. do processo inflamatorio TXA2 potente agregante plaquetário Analgésico (dor leve a moderada) Antipirético Anti-inflamatório Anti-agregante plaquetário Funcões fisiopatológicas das PGs e efeitos dos AINES PGs Função Efeitos dos AINES PGE2 Mucosa gátrica citoprotetor PGI2 Secre. HCl e Secr. Muco PGE2 Renal: Vasodilatação FSR FG PGE2 Útero gravídeo: contrações PGF2 Útero não - grávido: Dismenorréia Epigastralgia, náuseas gastrite, Sangram. GI úlcera pépticas Retenção de Na/fluídos (edema) Prolongamento da gestação Funcões fisiopatológicas das PGs e efeitos dos AINES • infusão plantas da casca do salgueiro (Salix alba vulgaris) • 1838: Píria isolou ác. salicílico da salicina • 1860: Kolbe e Lautemann obtiveram por síntese • 1899: Dreser introduziu o uso clínico do aas • 1900: BAYER produz 4,2 toneladas • 1919: marca pasaa domínio público • 1994: consumo de 50 mil toneladas Antiinflamatorios não hormonais Salicilatos Aspirina Salicilatos não-acetilados: Salicilato de sódio Derivados de Pirazolona Fenibutazona Oxifenbutazona Ácidos arilpropiônicos Naproxeno Ibuprofeno Cetoprofeno Ácidos antranílicos Ácido mefenâmico Ácido meclofenâmico Antiinflamatorios não esteroidal Ácidos indolacéticos Indometacina Ácidos heteroarilacéticos Diclofenaco Aceclofenaco Antiinflamatorios não esteroidal Ácidos enólicos Piroxicam Tenoxicam Meloxicam Outros Nimesulida Antiinflamatorios não esteroidal Inibidores seletivos da COX-2 Celecoxib Rofecoxib Valdecoxib Nimesulide Meloxicam Flosulide Inibidores seletivos da COX-2 Celecoxcibe (Celebra) Valdecoxibe(Bextra) Vantagens: PGs envolvida no processo inflamatório Sem interferir com as funções fisiológicas das menor incidência de efeitos colaterais Analgésico Anti-térmico Antiinflamat. DROGA SALICILATOS ASPIRINA + + + DIFLUNISAL + + ++ Á. PROPIÔNICO NAPROXENO + + ++ IBUPROFENO + + + FLURBIPROFENO + + + FENOPROFENO + + + CETOPROFENO + + + Á FENÂMICO Á MEFENÂMICO + - +/- Analgésico Anti-térmico Antiinflamat. DROGA FENAZONA DIPIRONA + + + Á. ACÉTICO DICLOFENACO + + ++ INDOMETACINA + + +++ KETORALAC + + + Á ENÓLINICO PIROXICAM + + ++ TENOXICAM FENIBUTAZONA +/- - +/- ALCANOMAS NABUMETONA + + + ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES EFEITOS ANTIINFLAMATÓRIOS FORTE INDOMETACINA PIROXICAM MODERADO NAPROXENO IBUPROFENO NABUMETONA ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES CICLOXIGENASE COX-1 INDOMETACINA SULINDACO ASPIRINA PIROXICAM IBUPROFENO FLURBIPROFENO Á. MEFENÂMICO SELETIVOS MENOS SELECTIVOS SELETIVIDADE PARA A COX - 2 Pressão Intrapiélica Síntese de Prostaglandina E2 Vasodilatação capilar glomerular Fluxo sanguíneo renal Pressão Intrapiélica - Inibição H. Antidiurética CÓLICA RENAL Secreção de Muco Secreção de ácido gástrico Secreção de bicarbonato Vasodilatação da mucosa PGE2 A A COX1 Aspirina perda 2-6 ml de sangue por dia na fezes (ação ciclooxigensase da mucosa gástrica e efeito antiagregante plaquetário) ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES RISCO DO SANGRAMENTO GÁSTRICO MAIOR MENOR PIROXICAM NAPROXENO IBUPROFENO DICLOFENACO PGE1 PGE2 Broncodilatação Broncoconstrição PGF1 PGF2 LT AINES Asma Leucotrienes COX2 Fluxo sangüíneo renal PGE2 PGI2 Taxa de filtração glomerular: PGE2 PGI2 Natrurético: PGE2 PGI2 PGD2 Reabsorção de água: (diurético PGE2 ) Renina:PGE2 PGI2 PGD2 (COX1) (COX1) (COX1 e COX2 ?) (COX1 e COX2?) (COX2?) COX2:Podócitos glomerulares, vasculatura renal e mácula densa Complicações agudas e crônicas* do Uso AINE - Insuficiência renal aguda - Retenção de sódio, potássio e água livre - Nefrite intersticial - Glomerulonefrite por lesões mínimas -Necrose papilar* - Insuficiência renal crônica* Inibidores seletivos COX2: efeitos colateraisde menor intesidade Rim: Prostaglandinas e AINES Derivados do ácido salicílico Ácido Salicílico Acetil -Salicílico (aspirina) Inibição irreversível da COX Usos terapêuticos Antiplaquetario: Tratamento e profilaxia de doenças tromboembôlicas Dose: 40- 325 mg/dia Antipirético: Adulto: 325-650mg oral 4x4 h Crianças: 50-74 mg/kg/oral 4-6/d* (não > 3,6g) Analgésico: dor leve / moderada Anti-inflamatorio: Doenças reumáticas (4g/d) Aspirina Ácido orgânico fraco Inibidor irreversível da ciclooxigenase (COX1-COX2) Efeitos: antiinflamatórios, analgésicos, antipiréticos e antiagregante plaquetário Outros Usos: Profilaxia do Câncer de cólon PGI2 NO TXA2 Angiotensina II Vasolilatação Vasoconstrição PGI2 NO TXA2 Angiotensina II Preeclampsia PA absorção : estômago e duodeno Aspirina (oral) 80-90% Ác salicílico Conjugação com Glicina (ác. Saliciúrico) ou Ác Glucurónico. Ou oxidado (ac gentísico) T1/2~4h Ác salicílico (10%) Á Saliciúrico (75%) Glicuronídeos salicílato (15%) Ácido gentísico (<1%) Influência do pH da urina Aspirina: farmacocinética Analgesésico , antipirético, antiagrgante Antiinflamatório Tinito, hiperventilação central Moderada Severa Letal Febre, desidratação acidose metabólica Colapso vasomotor,coma, convulsão Insuficiência renal e respiratoria C o n c e n tr a ç ã o p la s m á ti c a d e s a li c il a to ( m g /d l) Efeitos dose-dependentes da aspirina ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES EFEITOS COLATERAIS A) INIBIÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA B) IRRITAÇÃO E ULCERAÇÃO DO TRATO GASTROINTESTINAL C) ALTERAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL INCLUINDO : VERTIGENS, CEFALÉIA, TINIDO, SURDEZ, HIPER-HIDROSE, NERVOSISMO, NÁUSEAS, CONVULSÕES E COMA ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES EFEITOS COLATERAIS D) SÍNDROMES ALÉRGICAS COM BRONCOES- PASMO, RINITE, POLIPOSE NASAL E URTI- CÁRIA E) PIORA DE ASMA BRÔNQUICA F) DIMINUIÇÃO DA FILTRAÇÃO GLOMERULAR G) EDEMA ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES EFEITOS COLATERAIS H) TRABALHO DE PARTO PROLONGADO J) FECHAMENTO PRECOCE DO DUCTO ARTERIOSO K) HEPATOTOXICIDADE REVERSÍVEL I) HIPOGLICEMIA M) PERDA DA VISÃO A CORES Localização das duas isoformas de ciclooxigenase (COX) Estímulo Estímulo fisiológico inflamatório COX-1 Macrófagos e outras células (constitucional) COX-2 (induzida) TXA2 PGI2 PGE2 Proteases PGS Outros (Plaquetas) (endotelio (rim etc) mediadores mucosas etc) Inflamação Celecoxib Rofecoxib Nimesulide Meloxicam Flosulide COX2 COX2 COX1 Dose Não inibe COX1 nas doses terapêuticas inibição inibição Inibidores seletivos da COX-2 375 vezes >800 Vezes seletividade Paracetamol Paracetamol ou acetaminofeno, um derivado para- aminofenol, é principal metabólito ativo da fenacetina Tem ações analgésicas e antipiréticas, porem com fracos efeitos antiinflamatórios Absorção: Rápida e completa trato gastrointestinal níveis plasmáticos máximos dentro 30-60 minutos Media vida é de cerca de 2 horas Metabolismo e excreção: 80-90% são conjugados com ácido glicorônico ou sulfúrico no fígado e excretado pela urina, 3% são excretados de modo inalterado. Alta dose: Um metabólito forma N-acetil-p-benzoquinona (hepatotoxicidade) Paracetamol: efeitos adversos Dose terapêuticas: - Erupção cutânea e febre medicamentosa (alergia) - Discrasias sangüíneas (raros casos) - Necrose tubular renal e insuficiência renal - Coma Hipoglicêmico Superdosagem 15 g no adulto e cerca de 4 g na criança Hepatotoxicidade grave: Decorrência da saturação das enzimas de conjugação normais, fazendo com que a droga seja convertida, por oxidases de função mista, em N- acetil-p-Benzoquinona imina. Esta última , se for inativada por conjugação com glutation, reage com proteínas celulares e mata a célula. Agentes que aumentam o glutation (acetilcisteína IV ou metioni- na por via oral) podem impedir a lesão se foram administrados precocemente RANG, H. P; DALE, M. M; RITTER, J. M. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001. 703 p. KATZUNG, Bertram G. (Ed.). Farmacologia: básica e clínica. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. 991 p GILMAN, Alfred Goodman. As bases farmacológicas da terapêutica. 10. ed. Rio de Janeiro: Mc Graw Hill, 2003. 1647 p
Compartilhar