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Medicamentos usados no diabetes e suas interações com nutrientes Diabetes mellitus - DM • Conjunto de alterações metabólicas caracterizada por hiperglicemia resultante de defeitos: – na secreção de insulina (insulina não é produzida) – na ação da insulina (resistência à insulina) – ou ambos A glicemia no DM Classificação • Tipo 1 (Insulinodependente) – Destruição das células beta do pâncreas • 85-90% devido a processo auto-imune • Idiopática – Ocorre em pacientes jovens, sendo também chamada de “diabetes juvenil” – Pacientes propensos a desenvolver cetoacidose (TG > 500 mg/dL) • Deficiência de insulina + Elevação da ação do glucagon • Leva à desidratação, acidose metabólica, hemoconcentração Classificação • Tipo 2 – 90% dos pacientes – Produção de insulina pode ser subnormal, normal ou elevada – Caracterizada pela incapacidade celular de usar a insulina produzida (resistência à insulina) – Possui predisposição genética Classificação • Outros tipos – Gestacional • Ocorre em 4% das gestantes – Induzido por drogas • Esteroides, agonistas beta, fenitoína, hormônios tireoidianos – Doenças endócrinas • Acromegalia, feocromocitoma, Síndrome de Cushing O tratamento do DM • Objetivos – Corrigir a hiperglicemia • Jejum e pré-prandial: ≤ 100 • 2 horas pós prandial: ≤ 140 • HbA1c: ≤ 6,5% sem hipoglicemia – Prevenir ou retardar as complicações vasculares – Manutenção da PA < 130/85 mmHg – Exercícios adequados O tratamento do DM • Objetivos – Condução do paciente ao peso ideal – IMC entre 20 e 25 – Colesterol • Total: < 200 • HDL: > 45 • LDL: < 100 ou < 70 – TG: < 150 O tratamento • Como é feito: – DM 1 • Medidas não farmacológicas • Insulinoterapia – DM 2 • Medidas não farmacológicas • Antidiabéticos orais • Em alguns casos, insulinoterapia Objetivo da terapia Mimetizar o que acontece na fisiologia normal, na qual existe uma secreção basal de insulina, acrescida de picos de secreção relacionados às refeições. Curva da insulina Critérios para insulinoterapia • DM 1 – Indispensável • DM 2 – Em complicações • Diabetes gestacional • Outros tipos específicos Indicação de insulina na DM - 2 • Grande perda de peso. • Descompensação cetótica e não cetótica. • Hiperglicemia apesar do tratamento oral combinado. • Situações de hiperglicemia severa. • Doenças intercorrentes com hiperglicemia. • Gravidez. • Corticoterapia. Classificação da insulina • Quanto à origem • Quanto ao tempo de ação Classificação da insulina • Quanto à origem – Animal • Suínas (obtidas do pâncreas do porco) – Difere da humana em 1 AA • Bovinas (obtidas do pâncreas do gado) – Difere da humana em 3 AA – Mais antigênica que a porcina • Mistas (obtidas do pâncreas do porco e gado) – Geralmente 70:30 bovina:suína – Humana (obtidas através da recombinação do DNA) • Absorção mais rápida • Menos antigênica • Tempo de ação mais rápido Classificação da insulina • Quanto ao tempo de ação – Ultra rápida (Lispro e Aspart) – Rápida (Regular) – Intermediária (NPH, Lenta) – Prolongada (Glargina, Detemir) Duração do efeito da insulina • Alguns exemplos: Comparação Insulinoterapia x Insulina endógena • Intermediária (NPH) duas vezes ao dia Comparação Insulinoterapia x Insulina endógena • Intermediária (NPH) duas vezes ao dia • Rápida (Regular) três vezes ao dia Comparação Insulinoterapia x Insulina endógena • Intermediária (NPH) duas vezes ao dia • Ultra rápida (Lispro) três vezes ao dia Comparação Insulinoterapia x Insulina endógena – O que conseguimos hoje: • Prolongada (Glargina) uma vez ao dia • Rápida (Regular) três vezes ao dia Locais de aplicação Via de administração • Subcutânea Agulhas com comprimento inadequado • Deve-se evitar a administração IM ou intradérmica Complicações da administração IM • Desconforto, dor • Sangramento • Absorção acelerada • Hipoglicemia imediata • Hiperglicemia tardia Complicações da administração intradérmica • Dor e reação local • Formação de pápula • Perda de insulina • Hiperglicemia Lipoatrofia Lipohipertrofia Antidiabéticos orais • Visam, através de várias estratégias, reduzir a glicemia e aumentar a quantidade e resposta da insulina Antidiabéticos orais • Agentes que diminuem a absorção de carboidratos – Arcabose • Agentes que aumentam a secreção de insulina – Sulfoniluréias (glibenclamida) – Repaglinida – Nateglinida – Agonistas GLP1 (Glucagon-like peptide-1) – Inibidor DDPIV (Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor) Antidiabéticos orais • Agentes que diminuem a produção de glucagon – Agonistas GLP1 – Inibidor DDPIV • Agentes que diminuem a produção de glicose no fígado – Metformina (+++) – Tiazolidinedionas (+) • Agentes que diminuem a resistência periférica à insulina – Metformina (+) – Tiazolidinedionas (+++) Interações fármaco x nutriente • Principais medicamentos usados no diabetes Interações fármaco x nutriente • Insulina – Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional e bioquímico • Aumento/Diminuição de glicose, potássio, magnésio, fósforo, diminuição de T4 – Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco • Bebida alcoólica potencializa sua ação Interações fármaco x nutriente • Insulina – Recomendações ao paciente • Monitorar a glicose sérica e urinária, potássio e função hepática e renal • Dieta objetiva – normalizar a glicemia e o perfil lipidêmico – promover crescimento e desenvolvimento adequado – estabelecer padrão dietético regular » ingestão adequada de caloria e a cota de glicídios de acordo com o tipo de insulina – evitar o ganho de peso desnecessário – evitar o surgimento das complicações do diabetes Interações fármaco x nutriente • Clorpropramida – Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional e bioquímico • Aumento/Diminuição da glicose, sódio e glicosúria • Aumento da fosfatase alcalina – Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco • Ingestão com alimentos causa diminuição na velocidade, mas não da extensão da absorção do medicamento • Bebida alcoólica potencializa seu efeito Interações fármaco x nutriente • Clorpropramida – Recomendações ao paciente • Deve ser ingerido ao desjejum • Dieta visa – o controle do peso corpóreo ideal – evitar as complicações do diabetes – manutenção da glicemia e perfil lipidêmico Interações fármaco x nutriente • Glimepirida – Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional • Pode causar alteração do apetite, e consequentemente alteração de peso • Causa aumento/diminuição da glicose plasmática e urinária – Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco • Estudos indicam que não há diferenças farmacocinéticas e farmacodinâmicas significativas na resposta ao medicamento quando – Administrado 30 minutos antes ou imediatamente após uma refeição em pacientes saudáveis – Administrado 30 minutos antes ou imediatamente antes de uma refeição em pacientes com diabetes tipo 2 • Álcool potencializa seu efeito Interações fármaco x nutriente • Glimepirida – Recomendações ao paciente • Geralmente recomenda-se ingerir com o desjejum • Dieta visa o controle de peso, do diabetes e do TGI • Deve-se haver precauções em idosos e desnutridos e indivíduos com alteração da função hepática e renal Interações fármaco x nutriente • Glibenclamida (Gliburida) – Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional e bioquímico • Pode provocar dispepsia, náusea,diarreia ou constipação espástica, azia, alteração de peso com aumento ou diminuição do apetite, que podem levar a quadros de complicações nutricionais • Diminuição da glicose plasmática e urinária – Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco • A administração concomitante com alimentos aparentemente não diminui a velocidade de absorção da glibenclamida, porém sua eficácia pode ser aumentada se administrada antes da alimentação • Hipoalbuminemia e bebida alcoólica potencializam os efeitos do fármaco Interações fármaco x nutriente • Glibenclamida (Gliburida) – Recomendações ao paciente • Deve ser ingerida com o desjejum para evitar desconforto gastrointestinal • Dieta visa: – o controle do peso corpóreo – evitar as complicações do diabetes – manutenção da glicemia e perfil lipidêmico – regularização da função hepática e do TGI Interações fármaco x nutriente • Metformina – Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional e bioquímico • Biguanidas inibem a absorção por transporte ativo de diversas substâncias, como hexoses, aminoácidos, cálcio e ácidos biliares • Alteração de peso • Diminuição da absorção de vitamina B12 e folato • Diminuição de glicose, colesterol total e LDL, TGs e aumento do colesterol HDL • Efeitos adversos gastrointestinais são bastante frequentes na terapia com metformina, especialmente a diarreia – Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco • Bebida alcoólica promove aumento do efeito terapêutico e do risco de acidose lática • Absorção pode ser menor ou mais lenta quando administrado junto a alimentos, sem consequências para o efeito terapêutico Exercícios • Sobre o diabetes, marque V ou F – ( ) É causada pela deficiência na ação ou produção da insulina – ( ) Caracterizada por ausência de fome, poliúria e ganho de peso – ( ) É fator de risco para o desenvolvimento de problemas cardiovasculares, como a deposição de placa – ( ) O diabetes tipo II (Insulino-dependente) é também conhecido como diabetes juvenil – ( ) O uso de fármacos como esteroides pode causar diabetes – ( )O DM 1 é mais frequente, sendo encontrado principalmente em idosos Exercícios • Sobre a resistência à insulina, marque V ou F – ( ) É a causa fundamental do DM tipo 1 – ( ) Caracteriza-se pela redução da ação biológica da insulina – ( ) Está associada à obesidade – ( ) Na resistência à insulina, é frequente a ocorrência de hiperinsulinemia Exercícios • No tratamento do DM, é necessário monitorar a glicemia plasmática e a HbA1c. Qual a importância das duas medidas? Exercícios • Sobre a insulinoterapia, marque V ou F – ( ) Tratamento de primeira escolha para o DM 2 – ( ) Usada como coadjuvante no tratamento do DM 1 – ( ) A insulinoterapia visa a obtenção de concentrações plasmáticas de insulina próximas aos níveis fisiológicos – ( ) Contra-indicada para pacientes gestantes Exercícios • Sobre a insulina exógena, marque V ou F – ( ) A insulina bovina é mais antigênica que a suína – ( ) A insulina ultra-rápida tem início de ação em até 15 minutos, e seu efeito dura por até 24 horas – ( ) A insulina prolongada terá menor pico de concentração, ou ausência deste – ( ) Deve ser administrada por via intra-muscular – ( ) A administração subcutânea pode causar absorção acelerada, o que causa hipoglicemia – ( ) As aplicações repetidas no mesmo local podem gerar lipodistrofia Exercícios • Sobre anti-diabéticos orais, marque a V ou F – ( ) Somente utilizados em pacientes com DM tipo 1 – ( ) Podem agir por reduzir a absorção de glicose – ( ) Podem agir por aumentar a resposta e quantidade de insulina produzida – ( ) Podem causar hipoglicemia
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