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EXERCÍCIOS DE IMUNOLOGIA - SISTEMA IMUNE INATO

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QUESTIONÁRIO DE IMUNOLOGIA: SISTEMA IMUNE INATO
O que é a imunidade e que fatores influenciam nas respostas imunes?
R: Imunidade é a capacidade que o nosso corpo possui de se defender contra particulas estranhas (microrganismos,bacterias, virus, fungos, toxinas,etc...)sejam patogênicas ou não que adentram em nosso organismo, tudo isso através de processos mediados por células e moléculas. 
Os fatores que influenciam nas respostas imunes são: estresse, dieta, idade, genética, hábitos alimentares, qualidade do sono, exposição a microrganismo patogênicos, imunização/vacina, estado hormonal, fumo/álcool, exercício físico, gestação.
O que é a imunidade inata e quais são seus componentes?
R: A imunidade inata é aquela adquirida desde quando nascemos, não requer exposição prévia ao organismo, é inespecífica para o antigenio, usa componentes celulares e humoriais contra infecções, é considerada a primeira linha de defesa contra micro-organismos, sendo barreiras naturais, pele, mucosa, cilios e barreiras de pH. Está activamente envolvida na resposta adaptativa.
 Ela possui mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que já existiam antes do estabelecimento da infecção. Responde rapidamente a infecções. Reagem apenas contra micro-organismos, não contra substâncias não-infecciosas. Respondem essecialmente da mesma maneira a sucessivas infecções. 
Os componentes da imunidade inata são: Barreiras físicas, químicas e bioquímicas, leucócitos e macrófagos, proteínas de fase aguda, inflamação, febre e sistema do complemento.
O que são PAMPs e qual o tipo de resposta imune que é ativada pelo reconhecimento dessa estrutura?
 R: PAMPs são os padrões moleculares associados a patógenos , ou seja, substâncias microbianas (características de patógenos) que estimulam a imunidade inata. 
O reconhecimento dos PAMPS é executado por receptores de reconhecimento de padrões (PRR), dentre os quais se destacam os receptores do tipo TolI (TLRs). 
A ativação dos receptores TolI culmina na ativação celular e na liberação de diversos mediadores da resposta imune que contribuem para a eliminação de patógenos como fungos e protozoários.
 Diferencie resposta imune primária de secundária.
 R: A resposta imune primária é a resposta imune adaptativa que ocorre após a primeira exposição de um indivíduo a um antígeno estranho. As respostas primárias são caracterizadas por cinética relativamente lenta e de pequena magnitude quando comparadas às respostas após uma segunda ou subsequente exposição.
A Resposta imune secundária é a resposta imune adaptativa que ocorre em uma segunda exposição a um antígeno. Uma resposta secundária é caracterizada por uma cinética mais rápida e maior magnitude em relação à resposta immune primária, que ocorre na primeira exposição.
O que são órgãos linfóides primários e secundários? Cite exemplos destes órgãos.
R: Os órgãos linfoides primários ou geradores são onde os linfócitos se desenvolvem, e em órgãos Periféricos. Ex: (medula óssea e timo),
Órgãos linfoides secundários onde os linfócitos são ativados pelos antígenos. Ex: (linfonodos e baço). Os linfonodos são os locais onde as células B e T respondem aos antígenos que são coletados pela linfa dos tecidos periféricos. O baço é o órgão no qual os linfócitos respondem a antígenos presentes no sangue.
Comente sobre as barreiras físicas e químicas da imunidade inata.
R: Barreiras físicas – epitélio e substâncias que combatem micro-organismos em sua superfície;
Pele – barreira mecânica e química para microorganismos e partículas, devido á sua camada córnea;
Pêlos – localizados nas narinas e em volta dos olhos;
Mucosas – forram as cavidades que abrem para o exterior, segregando muco que dificulta a fixação e proliferação de microorganismos. O muco é expelido para o exterior ou fagocitado posteriormente.
Barreiras químicas - Secreções e enzimas – numerosas glândulas (sebáceas, sudoríparas, lacrimais, salivares, etc.) segregam substâncias antibióticas, enquanto outras obtêm o mesmo resultado com ácidos e enzimas, como no estômago ou nos olhos.
Como ocorre o processo de fagocitose e quais as células do sistema imune são capazes de desempenhar esta função?
 R: A fagocitose é a capacidade de algumas células de ingerir partículas estranhas. Literalmente, “ingestão por células”. Na fagocitose, a célula produz os pseudópodes (expansões da membrana plasmática) que envolvem e englobam as partículas, levando-as para o seu interior. Em um primeiro momento, a partícula englobada permanece em uma bolsa denominada fagossomo; posteriormente, esta bolsa se une ao lisossomo (organelas presentes no citoplasma da grande maioria das células eucariontes), formando o vacúolo digestivo, para que ocorra o processo de digestão e os materiais sejam aproveitados pela célula, dando-lhe mais energia. Todo este processo é denominado “digestão intracelular heterofágica”.
 O processo de fagocitose envolve duas fases: a primeira fase consta do processo de digestão, no qual a célula gasta muita energia para carregar a partícula até o seu interior; a segunda fase é a digestão intracelular da partícula ingerida.
 Células fagocitárias são: neutrófilos, macrófagos e células NK (natural killer).
Discuta sobre a ativação e função efetora das células NK.
 R: Elas são ativadas em resposta a diversos estímulos, nomeadamente por citocina produzidos por outros elementos do sistema imunitário, por estimulação dos receptores de Imunoglobulinas FcR, presentes na sua membrana celular, e pelos receptores de activação ou inibição, específicos das células NK. 
. Sua principal função está relacionada com as infecções virais e o seu controle, através do reconhecimento de ligantes em celulas infectadas ou submetidas a estresse, iliminando as células infectadas, evitando assim a sua multiplicação. As células NK respondem a IL-2 provenientes de macrófagos, e seus sistemas secretam IFN-y. que são ativados por macrofagos e induz a matarem microrganismos fagocitados.
Discuta sobre o papel das citocinas que participam da imunidade inata.
R: As citocinas constituem em um grande grupo de proteínas secretadas com diversas estruturas e funções, e tem como papel de fazer a regulação e coordenação de diversas atividades das células da imunidade inata e adaptativa. 
Molécula importante na sinalização entre células durante o desencadeamento das respostas imunes, que podem ativar os macrófagos, monócitos, linfócitos.
Possuem efeitos diferentes em células diferentes e um mesmo receptor pode se ligar a mais de uma citocina. Elas exercem múltiplos efeitos biológicos: ativação e regulação do processo imunológico, hematopese, etc.
 
Explique resumidamente o processo inflamatório, destacando células e mediadores químicos.
R: Quando o tecido sofre uma lesão é liberado sinais químicos como substancias histamina, heparina e fatores de atraçãos de leucócitos. Após os sinais químicos ocorre a vasodilatação, o aumento da permeabilidade do vaso e a diapedese o que permite a massagem e a migração das células de defesa para o sítio de ação. Logo os neutrófilos fagocitam os microrganismo e os restos de células mortas. Causando os sinais flogísticos da inflamação, dor, calor, rubor e edema.
Quais os sinais cardinais da inflamação e quais as etapas de um processo inflamatório?
R: São eles: edema, calor, rubor, dor e perda da função.
 Etapas( fase) do processo inflamativo: 
Fase Irritativa: é a fase que perdura por toda a inflamação, caracterizada pela liberação de mediadores químicos decorrente da ação do agente agressor nos tecidos.
Fase Vascular: consiste no aumento da permeabilidade do vaso e vasodilatação.
Fase Exudativa: caracterizado pela formação de exudato celular e plasmático, oriundo do aumento da permeabilidade do vaso.
Fase Degenerativa-Necrótica: fase em que evidenciam células mortas, necrosadas e produtos de degeneração.
Fase produtiva-reparativa: multiplicação de células e reparação tecidual.O local lesionado pode regenerar (mesmo tipo de célula) ou cicatrizar (tecido fibroso). Essa éa fase final que visa recompor o tecido lesionado.
 
Diferencie inflamação aguda e crônica.
R: Inflamação aguda: tem duração relativamente curta, sendo de alguns minutos, horas ou poucos dias, pode ser ocasionada por patógenos orgânicos, radiação ionizante, agentes químicos ou traumas mecânicos. Os principais sinais da resposta inflamatória aguda estão relacionados à resposta vascular com vasodilatação gerando rubor e calor, aumento da permeabilidade vascular gerando edema, aumento da pressão tissular causando dor (tensão e compressão às terminações nervosas), seguindo-se a perda de função. É um processo que irá ocorrer a regeneração do tecido. Entre os processos inflamatórios agudos conhecidos estão uma queimadura leve ou um simples arranhão
Inflamação crônica: tem maior duração, pode durar vários dias, meses ou anos. a inflamação crônica é caracterizada pela ativação imune persistente com presença dominante de macrófagos no tecido lesionado. Os macrófagos liberam mediadores que, a longo prazo, tornam-se prejudiciais não só para o agente causador da inflamação, mas também para os tecidos da pessoa. Como consequência, a inflamação crônica é 
quase sempre acompanhada pela destruição de tecidos. Entre os processos inflamatórios crônicos conhecidos estão: artrite, asma e processos alérgicos, alguns tipos de câncer, doenças cardiovasculares, síndromes intestinais, doença celíaca e diabetes. 
Quais são e como funcionam os mediadores inflamatórios?
R: São moleculas sinalizadoras de agressão que induzem ou faz limitação do processo inflamatório.Temos:Endotélio, Sistema de coagulação sanguínea, Sistema complemento, Mediadores lipídicos, Citocinas, Quimiocinas, Citocinas quimiotáticas etc. 
Quando o tecido sofre uma lesão é liberado sinais químicos como substancias histamina, heparina e fatores de atraçãos de leucócitos. Após os sinais químicos ocorre a vasodilatação, o aumento da permeabilidade do vaso e a diapedese o que permite a massagem e a migração das células de defesa para o sítio de ação. Logo os neutrófilos fagocitam os microrganismo e os restos de células mortas. Causando os sinais flogísticos da inflamação, dor, calor, rubor e edema.
Quem são os agentes agressores que podem causar infecções?
R: vírus, bactérias, helmintos, fungos e protozoários
O que são órgãos linfóides primários?
R: Onde maturam os leucócitos. Produtores de células do Sistema Imunológico (SI) Ex: Timo e medula óssea.
O que são órgãos linfóides secundários?
R: Onde se armazenam os leucócitos. Agem como um filtro imunológico drenando os antígenos dos tecidos. Ex: Linfonodos, baço, tecido linfoide associado(MALT, GALT, BALT), amígdalas etc.
Como definir uma infecção bacteriana, do ponto de vista de quantidade de células sanguíneas de defesa?
R: Apartir do aumento da produção de células Neutrófilos
Qual a alteração no hemograma pode ser observada em uma virose?
R: Aumento da produção de linfócitos
Que tipos celulares devem estar alterados nas respostas alérgicas e infecções parasitárias?
R: Há alteração de eosinófilos
O que são antígenos?
R: São moléculas naturais ou sintéticas, inofensivas ou nocivas (toxinas ou outras substâncias agressivas) para o organismo. Estas são responsáveis para ativar e produzir uma resposta imune contra (Vírus, bactérias, fungos, parasitas e células) . 
O que são e para que servem os PRRs?
 R: Receptor de reconhecimento de padrão (PRRs) Receptor celular que pode reconhecer patógenos ou seus componentes solúveis, como os receptores Toll-like, entre outros.
 Os PRRs (Receptores de Reconhecimento de Padrões) são moléculas presentes na superfície de fagócitos, como também solúveis no sangue e fluídos extracelulares, servem para fazer reconhecimento padrão estrutural que repelem nos patógenos e reconhecem os PAMPs e DAMPs.
O que são PAMPs e DAMPs?
R: PAMPs (Padrões Moleculares Associados a Patógenos) são substâncias microbianas (características de patógenos) que estimulam a imunidade inata.
Padrões moleculares associados ao patógeno (PAMPs) Estruturas moleculares conservadas amplamente distribuídas entre os microrganismos patogênicos que desencadeiam a inflamação.
DAMPs (Padrões Moleculares Associados a Danos), por sua vez, são substâncias endógenas produzidas ou liberadas por células mortas ou danificadas causadas por infecções, por exemplo.
Padrões moleculares associados à lesão (DAMPs) Estruturas moleculares conservadas
derivadas de células e tecidos lesionados que desencadeiam a inflamação.
Disserte sobre os fagócitos e a fagocitose.
R: Os fagócitos, incluindo neutrófilos e macrófagos, são as células fagocíticas especializadas, as primeiras linhas de defesas contra microrganismos que rompem as barreiras epiteliais. Tem como função primária de identificar, ingerir e destruir patogenos e se livrar dos tecidos danificados. 
Sua comunicação com outras células é através de contato direto e segreção de proteínas, promovendo e regulando as respostas imunes.
 Fagócitos mononucleares Células com uma linhagem óssea comum cuja principal função é a fagocitose. Estas células atuam como células acessórias nas fases de reconhecimento e ativação da resposta imune adaptativa e como células efetoras na imunidade inata e adaptativa. Os fagócitos mononucleares circulam no sangue como uma forma diferenciada incompleta denominada monócito e, uma vez que alcançam os tecidos, amadurecem em macrófagos. 
 A fagocitose é quando os fagócitos ingerem os microrganismos e os matam, e os anticorpos e células T auxiliares aumentam as habilidades microbicidas dos fagócitos. Este processo de fagocitose é responsavél pela lise intracellular e extracellular, por reparos de tecidos, apresentação de antigenos e a ativação de resposta immune específica. 
Processo pelo qual certas células do sistema imune inato, incluindo macrófagos e neutrófilos, engolfam grandes partículas (> 0,5 μm em diâmetro), tais como um microrganismo. A célula circunda a partícula com extensões de sua membrana plasmática mediante um processo dependente de energia do citoesqueleto. Este processo resulta na formação de uma vesícula intracellular denominada fagossoma, que contém a partícula ingerida.
Qual é a função dos Eosinófilos e dos Linfócitos NK na imunidade inata?
R: Eosinófilos são responsáveis por fagocitar e eliminar complexos de antígenos com anticorpos que aparecem em casos de alergia e são importantes nos processos alérgicos e parasitários.
Linfócitos: Tem função de defender o organismo contra possíveis ataques de agentes infecciosos como bactérias, fungos, vírus, etc. Participam da memória imunológica, maior célula sanguínea, quando estão nas células são chamados de macrófagos. 
São divididos em: Linfócitos T – apresenta a função de produzir os anticorpos do sangue, imunidade da célula e Linfócito B – responsáveis pelo reconhecimento dos antígenos, e produção dos anticorpos contra os antígenos.
NK( naturais Killers): são células matadoras naturais. Essas células destroem as células tumorais ou infectadas por vírus sem que eles expressem qualquer tipo de antígeno ativador da resposta imune específica.
Sobre a produção de células sanguíneas, onde pode ser encontrada a medula óssea vermelha?
R: A medula óssea é o tecido encontrado no interior dos ossos, possui aspecto gelatinoso e está relacionada com a produção de células sanguíneas, sendo assim, um órgão hematopoiético. É formada principalmente por células sanguíneas imaturas e células adiposas.
Disserte sobre a função dos macrófagos.
R: Macrófagos são importantes na regulação da resposta imune. Estão presentes nos tecidos conjuntivos e no sangue onde são chamados de monócito e no sistema imune, possui a função de detectar e fagocitar (processo que engloba e digere substâncias no organismo) microrganismos invasores, células mortas e vários outros tipos de resíduos. Essas células são as primeiras a perceber a presençade agentes invasores.
Os macrófagos são ativados para realizar suas funções por meio do reconhecimento de muitos tipos diferentes de moléculas microbianas, como endotoxina, e citocinas de célula T, como IFN-γ, bem como moléculas do hospedeiro produzidas em resposta a infecções e lesão.
Macrófagos ativados fagocitam e matam microrganismos, secretam citocinas próinflamatórias e apresentam antígenos para as células T auxiliares. Eles podem assumir diferentes formas morfológicas em diferentes tecidos, incluindo microglia do sistema nervoso central, células de Kupfer no fígado, macrófagos alveolares nos pulmões e osteoclastos no osso.
O que são as células dentríticas e qual é a sua função na imunidade?
R:As células dendríticas Juntamente com os Macrófagos e Linfócitos B, são as potentes apresentadoras de antigenos(APCs) mais importantes para a ativação das células T imaturas, e têm papel principal nas respostas inatas às infecções e na ligação das respostas imunes inata e adaptativa. 
São resposáveis pelo processo de endocitose, processamento e apresentação de Ag e pode ser encontrada como precursores em potenciais sítios de infecção.
Elas têm longas projeções membranosas e capacidades fagocítica e são amplamente distribuídas nos tecidos linfoides, epitélio mucoso e parênquima de órgãos. Expressam receptores que reconhecem moléculas produzidas pelos microrganismos e respondem com a produção de citocinas; em resposta a ativação por patógenos tornam-se móveis, migram para os ganglios linfáticos e apresentam os antígenos aos linfócitos T.
A maioria das células dendríticas é parte de linhagem mieloide de células hematopoéticas e se origina de um precursor que também pode se diferenciar em monócitos, mas não em granulócitos. 
Defina e disserte sobre o Sistema Linfático.
R: O sistema linfático é considerado um sistema de vasos distribuídos pelo corpo e que coleta fluidos teciduais denominados linfa, originalmente derivada do sangue, e retorna, através do ducto torácico, para a circulação. Os linfonodos são intercalados ao longo desses vasos e recebem e retêm antígenos presentes na linfa. Ele é essencial 
para a homeostasia do fluido tecidual e para as respostas imunes. Coleta antígenos microbianos de seus portais de entrada e liberação para os linfonodos, onde eles podem estimular as respostas imunes adaptativas.
Disserte sobre a função do Baço e Timo no sistema imunológico.
 R: Baço: O baço é um órgão altamente vascularizado, cujas principais funções são
remover células sanguíneas velhas e danificadas e partículas (tais como imunocomplexos e microrganismos opsonizados) da circulação e iniciar as respostas imunes adaptativas aos antígenos originados no sangue.
Maior dos órgão linfáticos, é um órgão de ovalado, localizado abaixo do diafragma e atrás do estômago. Ele é responsável pela defesa do organismo, na medida em que suas funções são: produção de anticorpos (linfócitos T e B) e hemácias (hematopoiese), armazenamento de sangue e liberação de hormônios. 
Além de sua função imunológica, o baço armazena hemácias e plaquetas, recicla o ferro e responde pela produção das hemácias durante a vida fetal.
A polpa vermelha do baço é composta de sinusoides vasculares cheios de sangue recobertos por fagócitos ativados que ingerem antígenos opsonizados e hemácias danificadas. A polpa branca do baço contém linfócitos e folículos linfoides nos quais as células B são ativadas.
Timo: O timo é o principal local de maturação das células T, é um órgão bilobado, localizado na cavidade torácica, próximo do coração situado no mediastino anterior, que é o local de maturação dos linfócitos T oriundos de precursores derivados da medula óssea. O tecido tímico é dividido em um córtex externo e uma medula interna e contém células epiteliais tímicas, macrófagos, células dendríticas e numerosos precursores de células T (timócitos) em vários estágios de maturação. 
Além de produzir as substâncias como a timosina e a timina, o timo produz anticorpos (linfócito T), atuando, dessa maneira, na defesa do organismo. Curioso notar que o timo é um órgão que ao longo da vida diminui de tamanho. 
Disserte sobre os Linfonodos.
R: Pequenos órgãos nodulares, encapsulados e ricos em linfócitos, situados ao longo dos canais linfáticos e distribuídos por todo o corpo, onde as respostas imunes adaptativas aos antígenos surgidos na linfa se iniciam. Os linfonodos têm uma arquitetura anatômica especializada que regula as interações das células B, células T, células dendríticas e antígenos, para maximizar a indução das respostas imunes protetoras.
Os linfonodos são órgãos linfoides secundários, encapsulados, vascularizados e com características anatômicas que favorecem a iniciação das respostas imunes adaptativas aos antígenos carreados dos tecidos pelos vasos linfáticos
Os linfonodos são os locais onde as células B e T respondem aos antígenos que são coletados pela linfa dos tecidos periféricos. O baço é o órgão no qual os linfócitos respondem a antígenos presentes no sangue.

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