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AULA 4: METABOLISMO DE CARBOIDRATOS III Jessica Catarine Frutuoso do Nascimento Universidade Federal de Pernambuco Centro de Ciências Biológicas Departamento de Bioquímica Bioquímica I (BQ320) Módulo: Metabolismo de Carboidratos Balanço energético Estado Alimentado Jejum [Glicose] [Glicose] Gliconeogênese Sistema nervoso; eritrócitos; testículos; medula renal; tecidos embrionários Glicose é a principal ou única fonte de combustível Gliconeogênese: Produção de glicose a partir de piruvato ou compostos relacionados (com 3 ou 4 carbonos) Fígado, medula renal e epitélio intestinal; Localização: CITOSOL Precursores Glicogênicos Etapas de contorno da gliconeogênse 1) Conversão de piruvato em fosfoenolpiruvato Na glicólise: Na gliconeogênese: Etapas de contorno da gliconeogênse 1) Conversão de piruvato em fosfoenolpiruvato a. Piruvato a oxalacetato • Piruvato carboxilase • Cofator: Biotina • Reação Irreversível • Mitocôndria • Consumo de ATP Acetil-CoA Etapas de contorno da gliconeogênse 1) Conversão de piruvato em fosfoenolpiruvato b. Saída do oxalacetato para o citosol Mitocôndria Citosol Transporte pela membrana interna Sentido oposto ao do ciclo de Krebs Consumo de NADH(M) Produção de NADH(C) Etapas de contorno da gliconeogênse 1) Conversão de piruvato em fosfoenolpiruvato c. Oxalacetato a fosfoenolpiruvato • PEP-carboxicinase • Reação reversível • Citosol • Consumo de GTP 2) Conversão de frutose-1,6-bifosfato a frutose-6- fosfato Etapas de contorno da gliconeogênse Na glicólise: 2) Conversão de frutose-1,6-bifosfato a frutose-6- fosfato Etapas de contorno da gliconeogênse • Frutose-1,6-bifosfatase • Defosforilação sem formação de ATP • Importante ponto de regulação AMP 3) Conversão de glicose-6-fosfato a glicose Etapas de contorno da gliconeogênse Na glicólise: 3) Conversão de glicose-6-fosfato a glicose Etapas de contorno da gliconeogênse Glicose-6-fosfatase • Glicose-6-fosfatase (enzima presente apenas no RE de hepatócitos, células da medula renal e do epitélio intestinal); • Defosforilação sem formação de ATP. Etapas de contorno da gliconeogênse Glicose + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD⁺ 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H⁺ + 2 H2O 2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2 H⁺ + 4 H2O Glicose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2NAD⁺ Glicólise Gliconeogênese Gliconeogênese a partir do Lactato Aminoácidos Glicogênicos Lipídeos na gliconeogênese ÁCIDOS GRAXOS ACETIL-COA X β-oxidação Lipídeos na gliconeogênese Metabolismo do glicogênio α1 6 α1 4 A cada 8-12 resíduos Músculo: Fonte RÁPIDA de energia Fígado: RESERVATÓRIO de glicose para outros tecidos Glicogênese Síntese de glicogênio a partir da polimerização da glicose Forma ativa dos monossacarídeos para polimerização NUCLEOTÍDEO AÇÚCAR Glicogênese 1ª etapa: Produção da glicose-1-fosfato Glicogênese 2ª etapa: Síntese da UDP-glicose Glicogênese 3ª etapa: Elongação da cadeia de glicogênio • Adição a extremidade não- redutora do glicogênio; • Formação de ligações α1-4; • Adição de resíduos apenas a uma cadeia pré-existente contendo no mínimo 8 resíduos de glicose; • A enzima sofre regulação covalente e alostérica Glicogênese 4ª etapa: Formação dos pontos de ramificação Glicogênese Glicogenina Proteína que ancora e catalisa a formação de uma nova molécula de glicogênio Glicogenólise Quebra do glicogênio para produção de glicose 1ª etapa: Quebra das ligações α1-4 • Glicogênio fosforilase • Cofator: Piridoxal fosfato • Fosforólise Liberação de glicose-1-fosfato • Enzima sofre regulação covalente e alostérica Glicogenólise 2ª etapa: Desramificação e quebra das ligações α1-6 • Enzima de desramificação do glicogênio • Duas atividades: Transferase e glicosidase • Libera glicose Glicogenólise 3ª etapa: Conversão da glicose-1-fosfato em glicose-6-fosfato Glicogenólise Glicose-6-fosfato gerada nos diferentes tecidos tem diferentes destinos Ausência de glicose-6-fosfatase Glicose-6-fosfato retida no miócito para gerar energia Glicose-6-fosfatase
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