10 Sindromes Geneticas

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Síndromes Genéticas
Professor: Gustavo Holanda 
Disciplina: Genética Humana
• 1 em cada 800 nascimentos vivos. 
• Maior incidência em mulheres com mais de 35 anos. 
• Risco de recorrência na família é 1% maior.
Síndrome de Down
Síndrome de Down - Fenótipo
• Hipotonia, estatura reduzida, braquicefalia, pescoço curto, nariz e orelha 
baixa, manchas na íris, boca aberta, língua protusa. 
• Retardo mental, cardiopatia, risco aumentado de leucemia e Alzheimer. 
• 20% a 25% nascem. 
Síndrome de Down
• 90% dos casos ocorre erro na meiose materna. 
• Pode ocorrer a não-disjunção meiótica. 
• Translocação Robertsoniana (cromossomos 14 e 21). 
• Translocação 21q21q 
Síndrome de Down Mosaico e Parcial
• Mosaico: 
• 2% dos pacientes com Síndrome de Down. 
• Ampla variabilidade de fenótipos 
• Depende das células na formação do feto. 
• Parcial: 
• Apenas o braço longo do 21 esta triplicado. 
• Somente alguns genes triplicados no cromossomos 21 
• Genes específicos para determinados fenótipos.
Trissomia do 18
• Retardo mental e do desenvolvimento, má formação cardíaca, orelhas mal 
formadas, pé de cadeira de balanço, mãos fechadas, palato aberto e má 
formação dos lábios.
Trissomia do 18
• 1 em 7500 nascidos. 
• 95% são abortados. 
• Sobrevida em mais de poucos meses. 
• Maioria são do sexo feminino. 
• Idade materna elevada. 
• Translocação do cromossomo 18 
• Também há casos de mosaico.
Trissomia do 13
• Síndrome de Patau 
• Retardo no crescimento, retardo mental grave, má formação do sistema 
nervoso, orelhas mal formadas, olhos mal formados (até ausência de olhos), 
microcefalia, lábio leporino, fenda palatina, polidactilia, mãos e pés 
semelhantes a trissomia do 18, defeitos urogenitais.
Trissomia do 13
• 1 em cada 15 a 25 mil nascimentos. 
• Geralmente ocorre a morte no primeiro mês. 
• Aumento da idade materna 
• Não-disjunção 
• Translocações não balanceadas. 
• Risco de recorrência é de 2%.
Síndrome do cri-du-chat
• Síndrome do miado do gato. 
• Deleção de um pedaço do cromossomo 5. 
• Microcefalia, má formação do crânio, orelhas baixas, retardo mental, defeitos 
cardíacos.
Síndrome do cri-du-chat
• 10% a 15% constituem casos de portadores de translocação. 
• Regiões criticas: 
Síndromes de microdeleção e duplicação
Cromossomos Sexuais
Corpúsculo de Barr
XIST/XIC
Síndrome de Klinefelter
• 47,XXY 
• Ginecomastia – Risco de câncer de mama aumenta em até 50 vezes. 
• Infertilidade 
• 1 a cada 1000 homes nativivos.
Síndrome de Klinefelter
• Erros na meiose I paterna, falha no crossing-over. 
• Erros na meiose I materna e casos de meiose II ocorre mosaico. 
• Aumento da idade materna. 
• Mosaicos: 
• Fenótipos variáveis (mais comum é 46XY/47XXY) 
• Variantes: 
• 47XXY, 48XXYY, 48XXXY, 49XXXXY 
• Dificuldade de aprendizado, linguagem e baixa autoestima.
Síndrome 47,XYY
• 1 para cada 1000 homens nativivos. 
• Extremamente semelhantes a homens com cariótipo normal. 
• Altos, problemas de comportamento e de educação. 
• Variantes XXYY, XXXYY
Síndrome 47,XYY
• Não-disjunção correta na meiose I e II paterna. 
• Não possuem risco aumentado de gerar crianças com a síndrome. 
• Relatos da década de 1960 e 1970 estavam relacionados com homens 
agressivos e loucos. 
• Não há problemas de agressividade, comprovada hoje.
Trissomia do X (47,XXX)
• 1 para cada 1000 mulheres nativivas. 
• Um pouco acima da média de altura. 
• Fenotipicamente normais. 
• Risco aumentado de gerar prole anormal. 
• Deficit de aprendizado 
• Comportamento anormal 
• Tetrassomia do X (48,XXXX) e pentassomia (49,XXXXX) 
• Retardo no desenvolvimento físico e mental 
• 1 em cada 4000 mulheres. 
• 45,X
Síndrome de Turner
Síndrome de Turner
• Atraso no desenvolvimento em 10% dos casos. 
• Problemas de percepção espacial, organização motora. 
• QI abaixo do normal 
• 99% dos fetos são abortados. 
• 1% a 2% nascem vivos. 
• Geralmente o erro cromossômico é paterno. 
Doença de Alzheimer
• 10% dos indivíduos com mais de 70 anos 
• 15% a 25% - inicio tardio – 65 anos 
• 5% - inicio precoce – 45 anos 
• 75% - esporádica 
• 10% dos casos é herança autossômica dominante. 
• β-amiloide (APP), presenilina 1 e 2 (PSEN1 e PSEN2) 
• Alelo ε4 do gene da apolipoproteína E (APOE) 
• Agregação da proteína Aβ4 no cérebro. 
• Perda da função cognitiva e memória recente, concentração, linguagem, 
percepção visual. 
• Convulsão, alucinações, traços parkinsonianos.
Doença de Alzheimer
• Herança 
• 3 a 6 vezes maior o risco pra quem tem parente de primeiro grau com a 
doença. 
• Irmão e pai afetado – risco aumenta em até 9 vezes 
• Síndrome de Down – Geralmente desenvolvem depois dos 40 anos.
Síndromes e Doenças ligadas a genes
Acondroplasia – FGFR3 Síndrome de Charcot-
Marie-Tooth – PMP22
Síndrome do X frágil – FMR1
Síndrome de Prader-Willi 
– expressão negativa 
cromossomo 15
Síndrome de Rett – MECP2