Analgsicos de ao central PRI

Prévia do material em texto

Analgésicos de ação central 
Opióides 
 
Priscilla Santana 
Priscilla Santana 
ANALGÉSICOS OPIÓIDES 
 
• Terminologia : Opióide refere-se aos 
compostos relacionados ao Ópio (termo grego 
para suco) da Papaver somniferum, como a 
morfina, codeina e tebaina (todos naturais) 
além dos derivados semi-sintéticos. 
Priscilla Santana 
Crescimento do ópio para uso farmacêutico 
Drugs and Brain – Solomon H. Snyder – Scientific American Library – 1999 
Profa. Eline Matheus 
Priscilla Santana 
Profa. Eline Matheus 
Priscilla Santana 
 
Priscilla Santana 
 
Priscilla Santana 
• Usados para tratamento da dor independente 
de sua causa 
• Características comuns 
– potentes analgésicos 
– antitussígenos 
– antiperistálticos intestinais 
– alto potencial de abuso e desenvolvimento de 
dependência física 
 
 
 
Função dos Opióides 
Priscilla Santana 
Processos envolvidos na dor e 
na percepção da dor 
• “EXPERIÊNCIA SENSORIAL E EMOCIONAL 
DESAGRADÁVEL, RELACIONADA COM LESÃO 
TECIDUAL REAL OU POTÊNCIAL , OU DESCRITA 
EM TERMOS DESTE TIPO DE DANO” (Pain 
glossary - Pain 1979, 6:249-52) 
• DOIS COMPONENTES: NOCICEPÇÃO E A 
REATIVIDADE EMOCIONAL À DOR 
Priscilla Santana 
Processos envolvidos na dor e 
na percepção da dor 
REATIVIDADE EMOCIONAL À DOR 
• Interpretação afetiva de caracter individual que 
modula ou distorce a sensação dolorosa 
• Intensidade da dor é intensamente alterada pelo 
nível de ansiedade e resposta ao estresse 
relacionado com a origem da dor 
Priscilla Santana 
NOCICEPÇÃO 
estímulos 
nocigênicos 
mecanismos 
neuropáticos fatores 
psicológicos 
fatores 
sociais, 
culturais 
e ambientais experiências 
prévias 
estados ou 
traços 
psicológicos 
Priscilla Santana 
Princípios do Uso Clínico 
de Agonistas Opióides 
Analgesia: 
Melhor na presença de dor intensa e constante. 
 
Embora atenuada, a dor é ainda percebida. A reação à 
dor é diminuída 
“It’s a funny thing. The pain is still there, but it 
does not bother me” 
Solomon Snyder, 1996 
Priscilla Santana 
Mu 
• Analgesia 
• Depressão 
Respiratória 
• Sedação 
Kappa 
• Analgesia 
• Disforia 
• Sedação 
Delta 
• Analgesia 
• Depressão 
• Respiratória 
Receptores Opioides 
Priscilla Santana 
RECEPTORES OPIÓIDES 
•    : tem sido estudados 
exaustivamente. 
• maioria dos fármacos em baixas doses tem 
ação preferencial  . 
• estudos foram utilizados c/ antagonistas 
específicos: somatostatina (  ) ; natrindol 
• (  ) ; binaltorfimina (  ). 
Priscilla Santana 
OPIÓIDES 
• Inibem a propagação do impulso nociceptivo a 
nível medular 
• A nível central fazem uma desinibição do 
sistema antinociceptivo descendente e 
inibema a sensação de dor 
• Levam a hiperpolarização neuronal através do 
aumento do efluxo de K e diminuição do 
influxo de Ca, assim diminuem a transmissão 
sináptica 
Priscilla Santana 
Farmacodinâmica dos opióides 
Priscilla Santana 
Farmacodinâmica dos opióides 
Priscilla Santana 
Efeitos dos opióides 
Priscilla Santana 
CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES 
• I Análogos da Morfina: 
 
• Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina. 
• Agonistas Parciais: Nalorfina e Levalorfan 
• Antagonistas : Naloxona 
Priscilla Santana 
CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES 
• II Derivados Sintéticos 
 
• Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil) 
• Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno) 
• Benzomorfan ( Pentazocina ) 
• Tebaina ( Etorfina) 
Priscilla Santana 
CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES 
• III Antagonistas 
 
• Nalorfina: 
• Naloxona 
• naltrexona 
Priscilla Santana 
OPIÓIDES 
 MECANISMO DE AÇÃO 
• receptores opióides pertencem a família dos 
acoplados a proteína G. 
• inibem adenilciclase e reduzem cAMP (?) 
• provocam abertura dos canais de K e inibem 
os de Ca na membrana : diminuem assim 
atividade neuronal ou aumentam quando 
inibir sistemas inibitórios. 
• diminuem liberação de neurotransmissores 
Priscilla Santana 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
(ex.: morfina) 
• analgesia: dores agudas e crônicas,exceto as 
neuropaticas (ex: neuralgia do trigêmio) 
• efeito antinoceptivo e no componente afetivo 
( sistema limbico : euforia ) 
• nalorfina e pentazocina possuem efeito 
antinoceptivo porém pouco psicológico 
Priscilla Santana 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
(ex.: morfina) 
• Euforia : poderosa sensação de bem-estar e 
contentamento, dependendo da situação do 
paciente, é mediada por receptores µ . 
• Disforia: mediada por receptores K 
 
• estes efeitos não ocorrem com codeina e 
pentazocina e com nalorfina ocorre disforia 
Priscilla Santana 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
(ex.: morfina) 
• Depressão respiratória : receptor µ 
• doses terapêuticas diminuem a sensibilidade 
do CR ao > pCO2 
• não ocorre depressão concomitante da 
função cardiovascular. 
Priscilla Santana 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
(ex.: morfina) 
• Depressão do reflexo da tosse 
• substituição no grupo fenólico = codeina 
• doses sub-terapêuticas para dor 
• sem correlação com efeito analgésico ou 
depressor. Outro receptor? 
 
Priscilla Santana 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
(ex.: morfina) 
• Náusea e vômito 
• ocorre em 40% dos pacientes 
• ação na área postrema (ZQR) na medula 
• apomorfina agonista dopaminérgico 
• naloxone bloqueia morfina e não bloqueia 
apomorfina 
• inversamente antagonistas dopaminérgicos 
Priscilla Santana 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
(ex.: morfina) 
• Constrição pupilar 
• receptores µ e K estimulam nucleo óculo-
motor. 
• não ocorre tolerância 
• importante sinal para diagnóstico 
Priscilla Santana 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
(ex.: morfina) 
• Trato gastrintestinal : 
• aumenta o tonus e diminue a motilidade 
• constipação 
• aumenta pressão sobre o trato biliar 
• efeitos viscerais por ação sobre os plexos 
intramurais ( abolido pela atropina) 
• ação sobre receptores :µ k . 
Priscilla Santana 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
(ex.: morfina) 
• Outras ações: 
• libera histamina nos mastócitos: 
• efeito local = coceira 
• efeito sistêmico = broncoconstrição e 
hipotensão......... asmáticos ? 
• outros opióides não relacionados não liberam 
histamina 
Priscilla Santana 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
(ex.: morfina) 
• Outras ações: 
• hipotensão em altas doses por efeito na 
medula 
• cauda Straub : espasmo da musculatura 
• imunosupressão após uso crônico 
 
Priscilla Santana 
TOLERÂNCIA 
• desenvolvimento rápido ( 12 a 24hs ) 
• tolerância:analgesia, euforia, depressão 
respiratória-menor para miose e constipação 
• efeito agudo = reduz AMPc 
• efeito crônico= redução do AMPc= diminui 
fosforilação de fatores específicos = aumenta 
expressão gênica para AMPc (aumenta 
adenilatociclase ?) 
Priscilla Santana 
DEPENDÊNCIA 
• responsável : receptores µ. 
• efeitos reforçadores da euforia. 
• raramente ocorre em pacientes 
• fatores psicológicos, sócio-econômicos estão 
envolvidos. 
• sistema mesolímbico dopaminérgico 
 
Priscilla Santana 
SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA 
• morfina aguda inibe atividade do LC. 
• tolerância reverte inibição. 
• retirada de morfina aumenta atividade. 
• naloxona aumenta ainda mais. 
• irritabilidade, perda de peso,febre,midríase 
náuseas, diarréia, insonia, convulsões... 
• máximo em 2 dias ...desaparece 8 dias. 
Priscilla Santana 
Dor Associada ao Câncer 
Preconceitos sobre tolerância, dependência 
física e dependência psicológica NÃO devem 
impedir o tratamento adequado do pacienteTratamentos novos incluem o controle da 
analgesia pelo paciente, intervalos fixos de 
doses e fentanil transdérmico 
Princípios do Uso Clínico 
de Agonistas Opióides 
Priscilla Santana 
Agonistas Opióides 
A analgesia e os efeitos depressores centrais 
podem ser acentuados por: 
• barbitúricos 
• álcool 
• fenotiazinas 
• IMAO 
• antidepressivos tricíclicos 
 
Interações com outros Fármacos: 
Priscilla Santana 
Opióides Agonistas/Antagonistas 
• analgesia - difere entre os compostos, mas são 
normalmente usados para dor de moderada a intensa 
• toxicidade, incluindo depressão respiratória, pode ser 
observada em doses altas 
Propriedades Agonistas 
Priscilla Santana 
• precipitam sintomas de abstinência em usuários 
crônicos de agonista opióide 
• alguns eliciam efeitos psicotomiméticos (alucinações 
visuais, disforia, pesadelos e depersonalização) 
• aumentam o trabalho cardíaco pelo aumento da 
pressão pulmonar arterial e pressão venosa 
(contraindicados em insuficiência cardíaca congestiva) 
Propriedades Antagonistas 
Opióides Agonistas/Antagonistas 
Priscilla Santana 
Antagonistas opióides 
• protótipo = Naloxona 
• reverte a ação ou bloqueia a ação de agonistas 
• útil na superdosagem por opióides 
• precipita síndrome de abstinência em usuários crônico 
de opióides 
• útil no tratamento de alguns dependentes já sem 
droga 
Priscilla Santana 
Uso/Abuso de opióides 
• tolerância 
• dependência 
• abstinência 
• superdosagem 
• tratamento da dependência por opióide 
Priscilla Santana