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1 Diabetes Causas: Defeitos na Produção ou na Ação da Insulina Sintomas mais comuns: Polidipsia e Poliúria (Glicosúria) Cetose (Cetonemia, Cetonúria, Cetoacidose) DM Tipo I (Insulino-Dependentes) DM Tipo II (Não Insulino-Dependentes) Predomínio em idade < 20 anos Deficiência de insulina (destruição auto-imune das células pancreáticas) Indivíduo magro Predomínio em idade > 40 anos. Início insidioso, às vezes assintomático ou por complicações crônicas. Deficiência relativa + resistência à insulina. Indivíduo geralmente obeso (60-90 % dos casos), sedentário e hipertenso. Existem 2 tipos de Diabetes Tipo mais comum de diabetes !!! 2 170 milhões 360 milhões Pâncreas Tecido adiposo e muscular Diabetes Tipo I: Deficiência de Insulina Insulina Tipo I: Deficiência na produção de Insulina Insulina não é produzida 3 Pâncreas Tecido adiposo e muscular Insulina Diabetes Tipo II: Resistência à Insulina Tipo II: Deficiência de resposta à insulina Resistência à Insulina Relembrando… Efeitos Metabólicos da INSULINA 4 Miócitos e Adipócitos dependem de Insulina para captar glicose Glicose GLUT4 Glicose GLUT4 Insulina induz migração de GLUT4 para a superfície da célula Sem o efeito da insulina GLUT 4 fica confinado no interior da célula 5 Efeito do Diabetes no Metabolismo de Carboidratos e de Lipídeos em Adipócitos Captação de glicose inibida Sem glicose adipócito degrada TG Fígado Efeito do Diabetes sobre o Metabolismo de Ácidos Graxos no Fígado Sem insulina, a glicólise é mínima e a gliconeogênese está ativada. Ácidos graxos são degradados a Acetil-CoA e Corpos Cetônicos Ciclo de Krebs é inibida pelo excesso de NADH Oxaloacetato está sendo utilizado para a gliconeogênese 6 30 – 50x normal! -Deficiência na captação de glicose (músculo e tecido adiposo) Hiperglicemia Resumindo… Consequências do defeito na produção ou ação da Insulina: -Oxidação excessiva e incompleta de ácidos graxos no fígado. Acetil-CoA não pode ser oxidada pelo ciclo de Krebs (alta razão NADH/NAD inibe o ciclo) e é convertida em corpos cetônicos Cetoacidose 7 Tratamentos Insulinoterapia Dieta Controlada Exercício Drogas que aumentam a sensibilidade a insulina ou a produção da insulina Lembrete • Mapa Metabólico (entregar junto com a prova) • Estudem bastante (leiam os capítulos no livro...) • Boa Sorte na Prova! 8 Farmacocinética de Insulinas Humanas A evolução da insulinoterapia no diabetes melito tipo 1 Arq Bras Endocrinol Metab vol.52 no.2 São Paulo Mar. 2008 doi: 10.1590/S0004-27302008000200014 Insulina de ação rápida : Lispro (Humalog, Lilly), Aspart (Novorapid, NovoNordisk) e Glulisine (Apidra, Sanofi Aventis) Insulina de longa duração: Glargine (Lantus, Sanofi Aventis) e Detemir (Levemir, NovoNordisk). Insulina de média duração: Regular e a NPH
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