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Erros inatos ao metabolismo 
Definição Grupo de doenças, geneticamente determinadas, decorrente da deficiência em alguma via 
metabólica que está envolvida na síntese (anabolismo), transporte ou degradação (catabolismo) de uma 
substância. 
-Deficiência na atividade de enzimas essenciais; 
- Deficiência de cofatores ou ativadores enzimáticos; 
- Defeito no transporte de determinado composto; 
 
Consequências 
- Ausência do produto final (albinismo); acúmulo do substrato (galactosemia); excesso de metabólitos 
(fenilcetonúria). 
São conhecidas cerca de 500 EIM 
Herança monogênica 
Autossômica dominante, autossômica recessiva (maioria dos casos), ligada ao X dominante, ligada ao X 
recessiva. 
 
 Mitocondrial - Próprio DNA; origem 
materna; mãe afetada: 100% da prole 
afetada; pai afetado: prole não 
afetada. 
Três classes principais de EIM 
Grupo 1: Distúrbios na síntese ou catabolismo de moléculas complexas. 
Doenças de depósito lisossômico, doenças dos peroxissomos defeito no metabolismo 
dos lipídeos, defeito na síntese de purinas e pirimidinas, defeito no transporte de metais. 
Características 
Sintomas permanentes e progressivos, não tem relação com ingestão alimentar, 
manifestações clínicas em todas as faixas de idade. 
Doenças do depósito lisossômico 
 
Grupo 1: Doenças do depósito lisossômico 
Doença de Gaucher-Descoberta em 1882 
Características clínicas: - Aumento do fígado de do baço; - Anemia; - Diminuição de todas células do 
sangue. 
Três subtipos clínicos: 
Tipo I- Não há comprometimento neurológico; 
- Aumento do fígado, baço, dores ósseas, fraturas constantes, diminuição das células sanguíneas; 
- Excelente prognóstico de sobrevivência; - 95% dos casos 
Tipo II- Comprometimento neurológico agudo; 
- Leve aumento do fígado e baço, estrabismo precoce, retroflexão do pescoço; 
- Em geral, óbito antes dos 2 anos; - 1% dos casos. 
Tipo III- Comprometimento neurológico subagudo; 
- Aumento do fígado, dificuldade de aprendizagem, ataxia, convulsões, enfraquecimento do músculo 
ocular; 
- Em geral, prognóstico de sobrevivência até os 40 anos;- 4% dos casos. 
Doenças do depósito lisossômico 
 Doença de Gaucher 
Abordagens terapêuticas 
Terapia de reposição → β-glicosidase 
Medicamentos orais → redução do substrato 
Transplante de medula óssea → apenas quando não há comprometimento neurológico 
Grupo 1: Mucopolissacaridoses 
 
Síndrome de Hurler 
Excesso de dermatan e heparan sulfato na urina 
Características clínicas: - Comprometimento intelectual; - Traços fisionômicos grosseiros; - 
Turvação da córnea; - Baixa estatura e deformidades esqueléticas. 
Abordagens terapêuticas 
Terapia de reposição enzimática 
Acompanhamento por fonoaudiólogo - Mastigação e deglutição; exercícios para fala e 
aprendizagem. 
Grupo 2: Distúrbios no metabolismo intermediário 
Aminoacidopatias, defeitos no ciclo da ureia, acidemias orgânicas, intolerância aos açúcares. 
Distúrbios no metabolismo intermediário- Características Sinais de intoxicação aguda e 
recorrente ou crônica e progressiva 
Relação com ingestão alimentar, intervalo livre da doença, retardo no crescimento, aumento 
ou perda de tônus muscular, micro ou macrocefalia. 
 
 
Grupo 2: Aminoacidopatias 
 
Fenilcetunúria ou P.K.U. 
Mutação no gene FAH: conversão de fenilalanina em tirosina 
Características clínicas: - Dano neurológico; - Urina com forte odor (“cheiro de rato”) - Baixa 
pigmentação da pele; - Irritabilidade acentuada. 
Abordagens terapêuticas-Dieta pobre em fenilalanina 
Diagnóstico-Teste do pezinho 
Albinismo oculocutâneo 
Existem vários tipos de albinismo 
Características clínicas: - Hipopigmentação da pele; - Desenvolvimento incompleto da fóvea e 
anormalidades na coroide → acuidade visual reduzida. 
Defeitos no ciclo da ureia 
 
Defeitos de ácidos orgânicos
 
Similaridades faciais: - Testa larga; - Ponte nasal alta; - Olhos com epicanto. 
Tratamento: - Restrição alimentar. 
Grupo 2: Distúrbios no metabolismo de carboidratos 
 
Galactosemia clássica 
Conversão de galactose em glicose → deficiência na enzima → acúmulo de substrato 
Características clínicas: - Problemas gastrointestinais (vômitos, diarreias, perda de peso...); - Aumento do 
fígado; - Catarata; - Acúmulo de galactose 1-fostato → lesão de hepatócitos → cirrose. 
Tratamento: - Restrição alimentar(suspensão de leites e derivados) 
Hipolactasia (intolerância a lactose) 
Características clínicas: - Problemas gastrointestinais (dor abdominal, gases, diarreia, vômitos...) 
Tratamento: - Restrição alimentar. 
Grupo 3: Distúrbios na produção ou utilização de energia 
Doenças Mitocondriais/ Defeitos de Cadeia Respiratória Doenças de Depósito de Glicogênio 
Hiperlacticemias Congênitas Defeito de β-oxidação de ácidos graxos. 
Características 
Manifestações clínicas em todas as faixas de idades 
Aumento do fígado, cardiomiopatia (aumento e inflamação do coração), má-formação cerebral, alterações 
renais. 
Hipoglicemia, convulsão, surdez, diabetes, perda de tônus muscular, déficit de crescimento. 
 
 
Doenças mitocondriais 
 Doença de Leigh- Características clínicas: - Perda no tônus muscular; - Ataxia (falta de coordenação dos 
movimentos) → quedas; - Problemas oftalmológicos. 
Doenças de depósito de glicogênio (afeta o músculo) 
 
Doenças de depósito de glicogênio 
Doença de Pompe Características clínicas: - Fraqueza muscular extrema; - Aumento do músculo cardíaco; 
- Macroglossia (aumento da língua); - Dificuldades respiratórias e alimentares; 
Tratamento: - Reposição enzimática. 
Quando suspeitar de um erro inato ao metabolismo? 
Erros inatos ao metabolismo - Histórico familiar; - Consanguinidade; - Hipo ou hiperglicemia; - Acidose 
metabólica; - Aumento do fígado e/ou do baço; - Anormalidade oculares; - Convulsões, ataxia, aumento 
ou perda do tônus muscular; - Alterações no estado neurológico; - Odor anormal na urina e/ou no suor. 
Perspectivas de tratamento - Reposição enzimática; - Transplante de órgãos; - Agentes farmacológicos 
→ impedir acúmulo de substrato; - Terapia gênica; - Restrição alimentar.