Neoplasia Pato

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

Defesa do hospedeiro contra tumores: Imunidade Tumoral
Ehrlich 
 Células tumorais não são inteiramente própria (self) 
 ‘’Mecanismo positivo”
 Lewis Thomas e MacFarlane Burnet
 Vigilância Imune 
 Imperfeita 
 
Antígenos Tumorais 
Classificados de maneira ampla: 
 Antígenos específicos de tumor 
 Antígenos associados a tumor 
Classificação moderna 
 Baseia-se em sua estrutura e fonte molecular 
 
 Produtos de Oncogenes Mutados e Genes Supressores de Tumor 
São derivados de oncoproteínas mutantes e proteínas Supressoras de tumor
Surgem de β-catenina, RAS, p53 e CDK4 
CTLs não parecem desencadear respostas protetoras in vivo
Produtos de outros genes Mutados
São antígenos tumorais em potencial 
Diversos 
Mais frequência tumores de animais induzidos por carcinógenos químicos ou radiação 
Alvos do sistema Imune
Proteínas Celulares Superexpressas ou Expressas de Modo Aberrantes
Podem ser proteínas celulares normais expressos anormalmente
 Melanomas humanos 
Tirosinase 
Antígenos dos Testículos Cancerosos (antígenos específicos de tumor)
6
Antígenos Tumorais produzidos por Vírus Oncogênicos 
Produz proteínas que são reconhecidas como estranhas 
Mais potentes – vírus DNA latentes 
 exemplos: HPV e o EBV 
CTLs reconhecem antígenos desses vírus, sistema imune competente papel na vigilância 
Vacina contra HPV 
 Antígenos Oncofetais
Antígenos carcinoembrionário (CEA) e alfafetoproteína – expressos na embriogênese 
Reexpressão em cânceres de cólon e fígado 
Marcadores séricos para o câncer 
Glicolipídeos e Glicoproteíans de Superfície Celular Alterados 
Expressas níveis acimas dos normais/ formas anormais de glicoproteínas e glicolipídeos 
Marcadores diagnósticos e alvos de terapia 
Moléculas – gangliosídeos, antígenos de grupo sanguíneo e mucinas 
Mucinas – sendo de diagnósticos e terapêuticos 
Antígenos de Diferenciação do Tipo Celular 
Expressam moléculas normalmente estão presentes nas células de origem 
Alvos potenciais para a imunoterapia / identificação do tecido de origem dos tumores 
Exemplo: Linfomas
Mecanismos Efetores Antitumorais
Imunidade mediada por células In vivo
 LINFOCITOS T CITOTÓXICOS (CTLs)
 - Papel protetor
 - Neoplasias associadas a vírus 
 - Células CD8+ restritas ao MHC podem matar células tumorais autólogas dentro dos tumores
 CÉLULAS NATURAL KILLERS
 - Destruir células sem sensibilização prévia 
 - Primeira linha de defesa
 - Lisar ampla gama de tumores 
 - Células T e NK aparentemente fornecem mecanismos complementares 
 MACRÓFAGOS 
 - Mostram citotoxicidade contra as células tumorais in vitro 
 -Quando ativados podem matar tumores como matam micróbios 
 - Secreção de Fator de necrose tumoral
 MECANISMOS HUMORAIS 
 - Não existe evidências de efeitos protetores espontâneos 
 - Anticorpos monoclonais, terapêutica eficaz 
 - Linfoma não Hodgkin
Vigilância Imune e Evasão Imune dos Tumores
Maior frequência de cânceres em hospedeiros imunodeficientes
Pacientes receptores de transplante imunossuprimidos / AIDS
 Maiorias Linfomas 
Vigilância Imune e Evasão Imune dos Tumores
Mecanismos de Escape 
 1. Crescimento seletivo de variantes dos antígenos 
 2. Perda ou expressão reduzida das moléculas de histocompatibilidade
 3. Imunossupressão 
 4. Mascaramento do antígeno
 5. Regulação decrescente de moléculas coestimuladoras 
ASPECTOS CLÍNICOS DA NEOPLASIA 
 Benignos e Malignos ( morbidade e mortalidade) 
 1. Localização e compressão de estruturas adjacentes 
 2. Atividade funcional 
 3. Sangramento e infecções quando o tumor se ulcera 
 4. Sintomas que resultam da ruptura ou infarto
 5. Caquexia ou consunção 
Efeitos do Tumor sobre o Hospedeiro
Adenoma de pituitária (1cm) – Hipopituitarismo 
Leiomioma (0,5cm) – Isquemia renal e Hipertensão 
Efeitos do Tumor sobre o Hospedeiro
Produção de hormônio 
Tumor pode se ulcerar 
Neoplasia podem se projetar para o interior do lúmen intestinal (intussuscepção e obstrução ou infarto intestinal) 
Caquexia do Câncer 
Progressiva perda de gordura magra 
Profunda fraqueza, anorexia e anemia 
Não é causada pelos demandas nutricionais do tumor 
Resulta da ação de fatores solúveis: citocinas, gasto calórico, tx metabólica basal 
Caquexia do Câncer 
TNF produzido por macrófago – mediador de caquexia 
Fator indutor de proteólise – causa quebra de proteína da musculatura esquelética 
Não existe tratamento satisfatório 
Síndromes Paraneoplásicas 
“Complexos sintomas, que não podem ser prontamente explicados pela disseminação local ou distante do tumor ou pela elaboração de hormônios não nativos do tecido de origem do tumor”
Síndromes Paraneoplásicas 
Podem representar precoce manifestação de uma neoplasia oculta 
Alterações patológicas podem estar associadas a significativa doença clínica 
Pode simular doença metastática 
Hipercalcemia, síndrome de Cushing, endocardite, trombótica não bacteriana