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Farmacocinetica Aula absorção

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SDE0087 –FARMACODINÂMICA I
Aula 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
AULA 2: 
Estudo da Farmacologia
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
Farmacocinética: Absorção
Farmacodinâmica I
1. Compreender a dinâmica da absorção;
2. Entender as barreiras biológica e os tipos de transporte através destas barreiras;
3. Compreender os fatores que influenciam o transportes transmembranares;
4. Compreender as barreiras das diferentes vias de administração de medicamentos.
I – Definição:
O que é Farmacocinética?
“É o estudo do movimento dos fármacos em nosso corpo.”
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
II– Absorção:
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
II– Absorção:
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
• Taxa e extensão na qual um fármaco deixa o seu sítio de administração 
alcançando a circulação sistêmica.
Brunton et al, 2012
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
1) Estrutura das membranas celulares
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
a- Características
Dependem das moléculas lipídicas individuais de cada membrana:
• Fluidez
• Flexibilidade
• Resistência elétrica
• Impermeabilidade relativa a moléculas polares
b- Proteínas de membrana
Alvos para ação de fármacos: Receptores, canais iônicos e transportadores
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
2) Permeabilidade
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
3) Tipos de transportes celulares:
• Difusão passiva de drogas hidrossolúveis
• Difusão passiva das drogas lipossolúveis
• Transporte ativo
• Pinocitose / fagocitose
• Difusão facilitada
• Passagem de drogas via junções lacunares
Brunton et al, 2012
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
3) Tipos de transportes celulares:
DIFUSÃO PASSIVA
Características:
• A favor do gradiente de concentração
Alta concentração Baixa concentração
• Não envolve carregador
• Não é saturável
• Baixa especificidade estrutural
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
3) Tipos de transportes celulares:
DIFUSÃO PASSIVA
Fármacos hidrossolúveis
Exemplos de fármacos hidrossolúveis que
penetram nas células através de canais aquosos
da membrana:
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
3) Tipos de transportes celulares:
DIFUSÃO PASSIVA
Fármacos lipossolúveis
Características importantes do fármaco:
• Concentração (ou dose) do fármaco
• Coeficiente de partição de lipídeo / água = Lipossolubilidade
• Grau de ionização
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
GRAU DE IONIZAÇÃO
Eletrólitos fracos e a influência do pH
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
Brunton et al, 2012
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
pH 7,4
não
ionizada
ionizada
pH 1,4
não
ionizada
ionizada
Clark et al, 2013
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
Características:
 Transporte contra o gradiente de concentração
Baixa concentração alta concentração
Envolve proteínas transportadoras específicas
Cinética de saturação para carregador
Dependente de energia (ATP)
Exemplos:
- Penicilina pelo rim
- 5-flurouracil pelo intestino
- Glicosídeos digitálicos pelo fígado
- Melfalan pelos linfócitos
TRANSPORTE ATIVO
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
• Alta concentração Baixa concentração
• Não requer energia
• Pode ser saturado
• Inibido por compostos que competem pelo transportador
• Peso molecular elevado
• Fármacos hidrossolúveis
DIFUSÃO FACILITADA
III– Passagem de fármacos através de membranas
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
DIFUSÃO FACILITADA
Katzung et al, 2013
IV–Fatores que influenciam a absorção
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
1) Propriedades químicas do fármaco
Natureza química
Lipossolubidade / hidrossolubilidade
Grau de ionização do fármaco: pKa X pH do meio
Tamanho das partículas e formulação farmacêutica
IV–Fatores que influenciam a absorção
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
2) Fatores fisiológicos
IV–Fatores que influenciam a absorção
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
2) Fatores fisiológicos
IV–Fatores que influenciam a absorção
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
2) Fatores fisiológicos
IV–Fatores que influenciam a absorção
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
Barreiras Biológicas
Tecido epitelial
Endotélio
Barreira Hematoencefálica
Alterações – inflamação – barreiras mais frágeis.
Lullmann et al, 2008
IV–Fatores que influenciam a absorção
Barreira hematoencefálica
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
IV–Fatores que influenciam a absorção
Farmacodinâmica I
AULA 2: FARMACOCINÉTICA I: ABSORÇÃO
EXPRESSÃO DA GLICOPROTEÍNA P
Clark et al, 2013
Saiba mais
• Referências
AULA I: INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA
Farmacodinâmica I
BRUNTON, L., CHABNER, B.A., KNOLLMANN, B.C.. Bases farmacológicas da terapêutica de
Goodman e Gilman. 12ª.ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2012.
CLARK, M., FINKEK, R., REY, J.A., WHALEN, K. Farmacologia Ilustrada. 5ª.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2013.
KATZUNG, B.G., MASTERS, S.B., TREVOR A.J. Farmacologia básica e clínica. 12ª.ed. Rio de
Janeiro: McGraw-Hill, 2013.
LULLMANN, H., MOHR, K., HEIN, L., BIEGER, D. Farmacologia - Texto e Atlas. 5ª.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2008.
RANG, H.P., DALE, M.M., RITTER, J.M., FLOWER, R.J., HENDERSON, G. Farmacologia. 7ª.ed.
Campus - Elsevier, 2012.
Assuntos da próxima aula:
1. Absorção através das diferentes 
vias de administração Barreiras das 
diferentes vias de administração de 
fármacos
2. Vantagens e desvantagens
das diferentes vias de administração;
3. Os fatores que interferem na 
absorção e na biodisponibilidade dos 
medicamentos pelas diferentes vias 
de administração.

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