Aula 3 Genética humana

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Aula 3 - Heranças autossômicas 
CONCEITOS BÁSICOS
Célula Diplóide ou 2n = possui o número duplo de cromossomos. 
Células Haplóide ou n = possui o número impar de cromossomos. 
Células somáticas = células do corpo.
Células gaméticas = gametas (espermatozoide e óvulo)
 
Cromossomos autossômicos = cromossomos do corpo=44 
Cromossomos sexuais = determinam o sexo=2 
Determinação do sexo
XX = feminino
XY = masculino
Células humanas possuem: 44 Autossômicos + 2 Sexuais 
PADRÃO DE HERANÇA AUTOSSÔMICO DOMINANTE 
CARACTERÍSTICAS GERAIS 
• Ocorre nos cromossomos autossomos 
• Basta um alelo mutante para expressar o fenótipo, ou seja, este é expresso da mesma maneira em homozigotos e heterozigotos. 
•O fenótipo em geral aparece em todas as gerações, com pessoas tendo um genitor afetado 
•Homens e Mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o fenótipo aos filhos de ambos os sexos; 
DOENÇAS RELACIONADAS
1) ACONDROPLASIA 
• Tipo de nanismo causado por um alelo autossômico dominante (anãs)
• Indivíduos homozigóticos morrem antes de nascer 
• Indivíduos heterozigóticos apresentam a anomalia, mas conseguem sobreviver. 
• Troca de bases de A por G (glicina por arginina)
Caracterização clínica 
•Distúrbio esquelético 
􀂃 membros curtos 
􀂃 cabeça grande 
􀂃 ponte nasal baixa 
􀂃 lordose lombar 
􀂃 mãos pequenas, em tridente 
􀂃 nas crianças pequenas há excesso de pele nos membros, o que se evidencia pela formação de pregas cutâneas exageradas. 
􀂃 em geral os indivíduos têm inteligência normal, embora a maioria tenha um retardo no desenvolvimento motor. 
•Incidência: 1 em 15.000 a 1 em 40.000 nativivos e afeta todas as raças. 
•Cerca de 10% dos casos são transmitidos, pois um dos genitores é afetado; os 90% restantes são produzidos por mutação nova. 
•O diagnóstico pré-natal antes da 20ª semana de gestação só é possível por testes moleculares do DNA fetal. 
2) NEUROFIBROMATOSE (DE VON RECKLINGHAUSEN) 
•Também conhecida como NF 
•Distúrbio do sistema nervoso 
•Aproximadamente metade dos casos resulta de uma mutação nova 
􀂃 A neurofibromatose tipo 1 é causada por uma mutação genética no cromossomo 17 
􀂃 A neurofibromatose tipo 2 é causada por uma mutação genética no cromossomo 22. 
•Afeta ambos os sexos e raças na mesma proporção. 
􀂃 Tipo 1 é a mais comum e afeta 1 a cada 4.000 pessoas 
􀂃 Tipo 2 é mais rara e afeta 1 a cada 40.000 pessoas 
CARACTERIZAÇÃO CLÍNICA 
•aparecimento de múltiplos tumores carnosos benignos na pele (neurofibromas) 
•presença de múltiplas lesões pigmentadas, achatadas e irregulares na pele 
•crescimento de pequenos tumores benignos na íris (nódulos de Lish) 
•retardo mental (menos frequente – 5%) 
•as pessoas com neurofibromatose precisam realizar cirurgias quando têm problemas com algum tipo de tumor. 
3) DOENÇA DE HUNTINGTON
•Provoca problemas motores e mentais
• Incidência: 30 a 70 em 1.000.000 
• Principal característica: coréia, movimentos involuntários que se manifestam por contrações musculares irregulares, espontâneas e transitórias
• O sintoma está presente em mais de 90% dos portadores da enfermidade, que também apresentam emagrecimento intenso, mesmo que mantenham dieta adequada, e envelhecimento precoce.
CARACTERIZAÇÃO CLÍNICA
• Presença de coréia é a primeira manifestação
• Cerca de 50% dos portadores desenvolvem rigidez muscular (hipertonia) em algum momento, embora a força da contração muscular seja normal. 
• Com a evolução do quadro, os movimentos voluntários do paciente tornam-se mais lentos, e a intensidade dos involuntários aumenta, afetando cabeça, tronco e membros.
• É comum a dificuldade para articular palavras (disartria) e engolir alimentos (disfagia). Há também risco de asfixia.
• O raciocínio e o comportamento também são afetados, porém com relativa preservação da memória. A capacidade de concentração e a memória de curto prazo diminuem com a evolução da doença. 
• Sintomas psiquiátricos, como mudança de personalidade, irritabilidade, apatia, instabilidade emocional e agressividade, são frequentes e podem preceder em anos as disfunções motoras. Transtornos do humor, principalmente depressão, afetam até 60% dos portadores. As psicoses, quando ocorrem, afetam especialmente os indivíduos jovens. O risco de suicídio deve sempre ser considerado, uma vez que a incidência é de quatro a seis vezes maior nas famílias afetadas pela doença.
• O tempo médio de sobrevida do paciente varia de 14 a 17 anos.
PADRÃO DE HERANÇA AUTOSSÔMICO RECESSIVO 
CARACTERÍSTICAS GERAIS 
•Ocorre apenas nos homozigotos recessivos; portanto, devem ter herdado um alelo mutante de cada genitor. 
•Para a maioria das doenças autossômicas recessivas, ambos os sexos têm a mesma probabilidade se serem afetados; 
•Os afetados, em geral, possuem genitores normais; portanto, não afetados podem ter filhos afetados; 
•Os genes podem ser transmitidos nas famílias por numerosas gerações sem jamais aparecer na forma homozigótica recessiva
•Os pais do indivíduo afetado em alguns casos são consangüíneos 
•O risco dos filhos receberem o alelo recessivo de cada genitor e serem afetados é de 25% 
DOENÇAS RELACIONADAS
1) ALBINISMO 
• Patologia congênita em que os pais, não necessariamente albinos, são portadores do gene causador da doença 
•O indivíduo possui melanócitos, onde a melanina é gerada, mas uma disfunção não permite que estas células fabriquem o pigmento; 
•Características clínicas: ausência parcial ou total do pigmento melanina na pele, no cabelo e nos olhos. 
•O albinismo é uma disfunção universal que pode afetar tanto o homem e também os outros animais. 
•De uma forma geral, não há meios de prevenir o albinismo. É sugerido a casais com histórico da doença na família que procurem aconselhamento genético 
• Albinismo não é raça
2) FENILCETONÚRIA (PKU) 
•Distúrbio do metabolismo da fenilalanina (aminoácidos essenciais encontrados nos alimentos de base protéica) 
•O aminoácido fenilalanina não é metabolizado adequadamente, levando ao acúmulo de fenilalanina no sangue, na urina e nos tecidos 
•A freqüência é de 1 afetado em cada 15.000 nascimentos 
•O acúmulo de fenilalanina no sangue provoca efeitos tóxicos ao sistema nervoso central 
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS 
•nas primeiras semanas de vida já se observa irritabilidade, convulsões, ataques epiléticos e vômitos; pele seca com lesões inflamatórias e eruptivas ou eczema generalizado; pigmentação da pele, cabelos e olhos é mais clara no indivíduo afetado que nos membros normais da irmandade, retardo mental já é observado aos seis meses de vida e conduz a uma QI geralmente inferior a 50. 
•Pode ser detectada pelo teste do pezinho (7º - 10º dia de vida) 
•O tratamento consiste basicamente no controle dietético com a ingestão de alimentos com baixo teor de fenilalanina desde os primeiros meses de vida.