HEMATO sia 02

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AULA 02: ORIGEM E COMPOSIÇÃO DO SANGUE 
Hematologia clínica 
HEMATOLOGIA CLÍNICA 
Aula 2: Origem e composição do sangue 
AULA 02: ORIGEM E COMPOSIÇÃO DO SANGUE 
Hematologia clínica 
• Descrever o tecido sanguíneo, sua função e sua composição; 
 
• Explicar o processo de formação, desenvolvimento e maturação das 
células do sangue; 
 
• Identificar o precursor celular comum e indiferenciado (célula 
hematopoiética pluripotente ou stem-cell); 
 
• Descrever as células-tronco e a sua relação com os fatores estimulantes 
de crescimento. 
Objetivos desta aula 
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Hematologia clínica 
• O sangue é um tecido fluido vivo, composto 
de células (glóbulos brancos, glóbulos 
vermelhos e plaquetas) que estão suspensas 
no plasma (um meio líquido); 
 
• Funções do Tecido Sanguíneo: Transporte 
de gases, nutrientes, hormônios, excretas 
etc.; Regulação da temperatura, do 
equilíbrio ácido básico e do equilíbrio 
osmótico; Papel importante na defesa do 
organismo e Importante no processo de 
coagulação sanguínea. 
Figura Ilustrativa dos constituintes do Sangue 
Fonte: VERRASTRO, T.; LORENZI, T.,F.; NETO, S.,V. Hematologia e 
Hemoterapia. Fundamentos de Morfologia, Fisiologia, Patologia e 
Clínica. 1. ed. Rio de Janeiro: Atheneu, 2006. 
Tecido sanguíneo 
Representação esquemática dos 
constituintes do Sangue 
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Hematologia clínica 
• Representa 55% do Volume Sanguíneo; 
 
• O plasma é formado por 92% de água e 8% de sais minerais, vitaminas, proteínas, 
glicídios e lipídios. As proteínas são os constituintes mais importantes; 
 
• Principais proteínas plasmáticas: Albumina, Imunoglobulinas, Fatores de coagulação 
sanguínea, Fibrinogênio, Componentes do Sistema Complemento, Transferrina, 
Haptoglobina, Plasminogênio, Ceruloplasmina, Lipoproteínas, α – 1 antitripsina, 
Transcobalamina e α – 1 glicoproteína. 
 
• A maioria das proteínas são sintetizadas pelos Hepatócitos, menos as imunoglobilunias 
que são sintetizadas a partir de células do sistema imunológico (linfócitos B). 
Tecido sanguíneo 
Plasma 
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Tecido sanguíneo 
Componentes inorgânicos do Plasma Humano Componente Quantidade média/Litro 
Água 945,0g 
Total de cátion (artérias) 152,9mEq 
Total de cátion (Veias) 154,1mEq 
Bicarbonato 24,9mEq 
Cloretos 102,7mEq 
Fósforos totais 112,0mEq 
Fósforo Inorgânico 33,6mg 
Potássio 4,2mEq 
Sódio 141,2mEq 
Cálcio 5,0mEq 
Nitrogênio Total 13,1g 
Nitrogênio Não Protético 249,0mg 
Fonte: LORENZI, T.,F.; DANIEL, M.,M.; SILVEIRA, P., 
A.,A.; BUCCHERI, V. Manual de Hematologia 
Propedêutica e clínica. 3. ed. São Paulo: Editora 
Medsi, 2003. 
AULA 02: ORIGEM E COMPOSIÇÃO DO SANGUE 
Hematologia clínica 
Tecido sanguíneo 
Componentes Protéicos e Lipídicos do plasma 
Fonte: LORENZI, T.,F.; DANIEL, M.,M.; SILVEIRA, P., 
A.,A.; BUCCHERI, V. Manual de Hematologia 
Propedêutica e clínica. 3. ed. São Paulo: Editora 
Medsi, 2003. 
Componente Quantidade média/Litro 
Proteínas Totais 75 
Albumina 46,2 
Fibrinogênio 3,0 
Globulinas 26.6 
α - Globulinas 6,8 
Β - Globulinas 8,2 
γ – Globulinas 11,6 
Lipídeos Totais 5,1 
Ácidos Graxos Totais 2,0 
Ácidos Graxos Livres 0,08 
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Hematologia clínica 
Tecido sanguíneo 
Constituintes Celulares: 
• Representa 45% do volume de sanguíneo; 
 
• A parte celular é constituída por: 
 
 Glóbulos brancos (leucócitos que correspondem aos neutrófilos, eosinófilos, linfócitos, 
basófilos e monócitos); 
 Glóbulos vermelhos (eritrócitos); 
 Plaquetas. 
 
• A parte celular corresponde ao Hematócrito. O volume celular ocupado pelos 
leucócitos e plaquetas é desprezível quando comparado com o volume celular dos 
eritrócitos. Na prática, o Hematócrito representa o volume ocupado pelos eritrócitos 
em relação ao sangue total. 
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Tecido sanguíneo 
Constituintes Celulares: 
Células Função Características morfológica 
Eritrócitos Transporte de O2 e CO2 Células anucleadas, bicôncavas e flexível 
Neutrófilos ou 
polimorfonucleares 
 Defesa contra microrganismos, realiza 
fagocitose preferencialmente de 
bactérias 
Células com núcleos formados por 3 ou 
5 lóbulos, ligados entre si por pontes de 
cromatina 
Eosinófilos Responsáveis pela fagocitose e 
eliminação de complexos antígenos e 
anticorpos e defesa contra parasitas. E 
pela liberação do conteúdo de seus 
grânulos 
Células com núcleos bilobulados e 
apresentam granulações citoplasmáticas 
específicas (lisossomos) 
Basófilos Contém em seus grânulos Histamina e 
fatores quimiotáticos para atração de 
eosinófilos e neutrófilos. Membrana 
Plasmática tem Receptores para IgE. 
Células com núcleo volumoso, com 
aspecto de letra S e o citoplasma 
carregado de grânulos maiores (elétron 
densos) 
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Tecido sanguíneo 
Constituintes Celulares - Continuação: 
Células Função Características morfológica 
Linfócitos Linfócitos B – Produção de anticorpos 
Linfócito T –Reconhecem antígenos nas células 
apresentadoras de antígenos e estimulam as Células 
T Helper, T citotóxicas e/ou Células T de memória 
 
Células esféricas, pequenas com núcleos 
com cromatinas de grumos grosseiros e 
o citoplasma quase ausente 
Monócitos São uma fase de maturação da célula mononuclear 
fagocitária originária na medula óssea, ficando 
alguns dias na circulação sanguínea e passando para 
alguns órgãos se transformando em Macrófagos. É 
um constituinte do Sistema mononuclear fagocitário 
Células com núcleo ovoide, em forma de 
ferradura. A cromatina aparece com 
arranjo mais frouxo e o citoplasma é 
basófilo com alguns grânulos 
(lisossomos) 
Plaquetas As plaquetas promovem a coagulação sanguínea, 
auxiliando na reparação da parede do vaso 
sanguínea evitando a hemorragia 
Corpúsculos anucleados, com forma de 
disco 
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Constituintes celulares 
Neutrófilo (1) e Linfócito (2) de um Paciente Normal 
Lamina de Sangue Periférico pela Coloração de Giemsa 
Linfócito 
Neutrófilo 
1 
2 
Eosinófilo de um Paciente Normal 
Lâmina de sanguíneo Periférico pela Coloração de Giemsa 
Eosinófilo 
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Constituintes celulares 
Basófilo de um Paciente Normal 
Lâmina de sanguíneo Periférico pela 
Coloração de Giemsa 
Basófilo 
Monócito de um Paciente Normal 
Lamina de sanguíneo Periférico pela 
Coloração de Giemsa 
Monócito 
Hemácias visualizadas em 
Microscópio de Varredura 
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Hematologia clínica 
Segundo Lorenzi et al. (2003), “A Hemopoese ou Hematopoese significa a formação das 
células do sangue. Abrange o estudo de todos os fenômenos relacionados com a origem, a 
maturação e a multiplicação das células primordiais ou precursoras das células sanguíneas 
no nível da medula óssea.” 
 
• A formação de células sanguíneas é um processo permanente e contínuo. 
Tecido sanguíneo 
Definição: 
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Hematologia clínica 
Tecido sanguíneo 
Fases da Hematopoese – Pré e Pós Nascimento: 
Fonte: LORENZI, T.,F.; DANIEL, M.,M.; 
SILVEIRA, P., A.,A.; BUCCHERI, V. Manual 
de Hematologia 
Propedêutica e clínica. 3. ed. São Paulo: 
Editora Medsi, 2003. 
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Hematologia clínica 
• As primeiras células sanguíneas são formadas durante 1º mês de gestação, durante a terceira 
semana; 
 
• Sãocélulas pluripotenciais, totipotentes ou Stem Cell; 
 
• São originadas a partir de agrupamentos de células redondas (Ilhotas Sanguíneas), localizados 
no mesênquima do saco vitelino, até o 4º mês de gestação; 
 
• As células são em sua maioria Eritroblastos grandes e megaloblásticos que preservam seu 
núcleo. 
Hematopoese embrionária 
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Hematologia clínica 
• A partir da 6ª semana, células embrionárias ou stem cell migram para o fígado, iniciando a 
Hematopoese Fetal. O fígado passa a ser o principal órgão produtor das células sanguíneas do 
4º ao 6º mês de gestação; 
 
• Na porção extracelular do fígado, são sintetizadas as primeiras células da linhagem vermelha 
(eritroblastos definitivos, que originam hemácias não nucleadas). A produção de granulócitos e 
megacariócitos está presente em menor quantidade; 
 
• Na fase intermediária da vida fetal (próximo ao 4º mês), tem início a hematopoese no baço e 
nos nódulos linfáticos, em menor expressão quando comparado ao fígado; 
 
• A medula óssea inicia sua função hematopoiética a partir da 10ª ou 11ª semana embrionária e, 
a partir da 24ª semana, será o principal órgão produtor das células sanguíneas. 
Hematopoese fetal 
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• Após o nascimento, a hematopoese no fígado é interrompida e a medula óssea passa a ser o 
principal órgão de produção das células sanguíneas; 
 
• As células troncos hematopóeticas e as células progenitoras comprometidas são mantidas na 
medula óssea; 
 
• Inicialmente, a Hematopoese é realizada no espaço medular de todos os ossos. Mas, a partir 
do 3º ano de vida, o espaço medular de ossos longos deixa de apresentar medula óssea ativa e 
apenas os ossos chatos (crânio, vértebras, gradil torácico, ombro e pelve) e as partes proximais 
dos ossos esponjosos (fêmur e úmeros) serão os locais de formação de sangue; 
 
• A celularidade da medula óssea diminui com a idade. Em torno dos 65 anos, cai 30% e daí em 
diante até 50%, devido ao aumento de adipócitos relacionados com a osteoporose. 
Hematopoese pós-natal 
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• A medula óssea ativa é altamente vascularizada, conferindo a esta uma cor avermelhada 
(medula vermelha). Nos ossos em que a medula óssea deixa de ser ativa, será ocupada de 
células de gordura (adipócitos) que confere a ela uma coloração amarelada (medula amarela); 
 
• A anatomia da medula óssea possibilita a proliferação e diferenciação das células pluripotentes 
que originam as células sanguíneas; 
 
• A medula apresenta um parênquima de sustentação rico em sangue denominado 
microambiente medular. O microambiente medular é formado: Vasos sinusiodais numerosos; 
Vasos sanguíneos de diversos calibres, Fibras nervosas e reticulares; células estromais 
(endoteliais e as células adjacentes); células hematopoiéticas Matriz extracelular (ECM). 
 
• Qualquer alteração no microambiente medular gera alterações na produção das células 
sanguíneas. 
Medula óssea 
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• Os vasos sanguíneos do ambiente medular são formados por um endotélio achatado recoberto 
por células reticulares que sintetiza uma fibra reticular formando uma malha de suporte do 
estroma medular, onde as células hematopoéticas residem; 
 
• As células reticulares comandam a formação das células precursoras; 
 
• A ECM é formada por diferentes macromoléculas secretadas pelas células estromais e 
hematopoéticas, que apresentam diferentes funções: 
 
 Permite a fixação das stem cells trazidas pela circulação periférica para o espaço medular, através de 
moléculas de adesão; 
 
 Proporciona o contato entre essas células os fatores de crescimento hematopoiético secretados pelas 
células do estroma. 
Microambiente medular 
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• As células hematopoiéticas e estromais são originárias a partir de elementos indiferenciados 
pluripotentes, apresentando dois tipos de células precursoras: 
 
 Uma célula que origina todo tipo de célula hematopoiética  a Stem Cel hematopoiéticas; 
 
 Uma célula que origina as células estromais  Stem Cell mesenquimais. 
 
• As células pluripotentes hematopoéticas, através de fatores estimulantes múltiplos, iniciam o 
processo de proliferação e maturação celular; 
 
• A proliferação permite a expanão do tecido hematopoético, suprindo, assim, as perdas 
celulares no sangue que ocorrem continuamente (desde a vida intrauterina). 
Hematopoese 
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Hematologia clínica 
• As células pluripotentes mantêm suas características de pluripotencialidade e a capacidade de 
originar as células sanguíneas durante a vida do indivíduio. Qualquer agente que atue sobre 
essas células, pertuba a hematopoese normal; 
 
• As células pluripotentes em expansão originam algumas células que são ainda indiferenciadas 
mas têm a capacidade de multiplicação, mas que já são orientadas para uma única linhagem 
(mieloide, linfoide) e estas células são chamadas, por alguns autores, de células 
comprometidas; 
 
• As células ditas comprometidas vão atingir um grau de diferenciação ainda maior (chamadas 
de unipotentes), ou seja, são capazes de diferenciar e originar apenas células de uma linhagem 
(granulares, plaquetárias, eritrocitárias, linfoides e outras). 
 
Célula indiferenciada  Proliferação  Diferenciação 
Hematopoese 
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Hematologia clínica 
Hematopoese 
Fonte: LORENZI, T. F.; D'AMICO, E.; DANIEL, M. M.; SILVEIRA P., A., 
A.; BUCCHERI, V. 
Manual de Hematlogia Propedêutica e Clínica. 3. ed. São Paulo: 
Editora MEDSI, 2003. 
 
AULA 02: ORIGEM E COMPOSIÇÃO DO SANGUE 
Hematologia clínica 
Hematopoese 
Fonte: LORENZI, T. F.; D'AMICO, E.; DANIEL, M. M.; SILVEIRA P., 
A., A.; BUCCHERI, V. 
Manual de Hematlogia Propedêutica e Clínica. 3. ed. São Paulo: 
Editora MEDSI, 2003. 
 
AULA 02: ORIGEM E COMPOSIÇÃO DO SANGUE 
Hematologia clínica 
• A proliferação e a diferenciação das células pluripotentes nas células sanguíneas depende de 
fatores que chamados de fatores de crescimento, fatores de estimulação e diferenciação 
celular ou fatores hematopoéticos de crescimento; 
 
• Fatores de Crescimento (CSFs): 
 
 São elaborados por células mononucleares do sangue (monócitos, linfócitos), pelos macrófagos da 
medula óssea, por granulócitos maduros e por células do estroma medular; 
 
 Atuam em receptores localizados na membrana celular; 
 
 São estimuladores ou inibidores do crescimento celular; 
 
 À medida que as células se diferenciam, perdem a capacidade de resposta que causou o estímulo. 
Fatores de crescimento (CSFs) 
AULA 02: ORIGEM E COMPOSIÇÃO DO SANGUE 
Hematologia clínica 
Fatores de crescimento (CSFs) 
Fonte: LORENZI, T. F.; D'AMICO, E.; DANIEL, M. M.; 
SILVEIRA P., A., A.; BUCCHERI, V. 
Manual de Hematlogia Propedêutica e Clínica. 3. ed. São 
Paulo: Editora MEDSI, 2003. 
 
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Hematologia clínica 
• Os estímulos para a proliferação e diferenciação das células pluripotentes são específicos para 
cada linhagem hematopoética; 
 
• Durante o proceso de multiplicação e divisão das células pluripotentes estas vão adquirindo e 
perdendo antígenos na membrana plasmática; 
 
• A presença destes antígenos específicos possibilita a caracterização das células nas diferentes 
fases do amadurecimento, a partir da utilização de marcadores específicos (anticorpos); 
 
• Quando a diferenciação celular está completa, as células maduras atravessam as paredes 
delgadas dos sinusoides medulares e entram na circulação. 
• proliferação e a diferenciaçãodas células pluripotentes nas células sanguíneas depende de 
fatores que chamados de fatores de crescimento, fatores de estimulação e diferenciação 
celular ou fatores hematopoéticos de crescimento; 
Fatores de crescimento (CSFs) 
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Hematologia clínica 
• Existe um sistema regulador da Hematopoese formado por: 
 
 Stem Cell; 
 Seus receptores específicos da membrana plasmática; 
 Células estromais produtoras de fatores de crescimento; 
 Moléculas formadoras de matriz extracelular. 
 
 
• O sistema regulador possibilita um equilíbrio dos fatores estimuladores ou inibidores da 
hematopoese; 
 
• Os fatores que inibem a hematopoese são chamados de reguladores ou moduladores, pois 
inibem a produção excessiva de células sanguíneas. 
Fatores de crescimento (CSFs) 
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Hematologia clínica 
Exemplos de alguns fatores que estimulam a Hemopoese 
Citocinas Fonte 
(células) 
Células 
Alvo 
Efeitos Biológicos 
GM – CSF (pluripoetina) Linfócitos, Células do estroma 
medular 
Células Granulocíticas 
Jovens 
Estimula a formação de granulócitos e macrófagos (GM), 
porvoca leucocitose e aumenta o poder bacterecida dos 
neutrófilos 
G-CSF (pluripoentina A) Linfócitos, Células do estroma 
medular 
Células Granulocíticas 
Jovens 
Estimula a formação de granulócitos 
M-CSF (CSF -!) Linfócitos, Células do estroma 
medular 
Células Granulocíticas 
Jovens 
Estimula a formação de Monócitos 
Eritropoetina (Ep) Rim, Macrófago Células eitrocitárias 
Jovens 
Estimula a diferenciação de eritroblastos e a produção de 
Hemoglobina 
Meg- CSF (BFU-Meg) Macrófagos, células endoteliais Stem-cells Estimula a proliferação de células pluripotentes 
Trombopoetina (TPO) Macrófagos Células megacarióciticas 
jovens 
Estimula a diferenciação de megacariócitos e a produção de 
plaquetas 
Fonte: LORENZI, T. F.; D'AMICO, E.; DANIEL, M. M.; SILVEIRA P., A., A.; BUCCHERI, V. 
Manual de Hematlogia Propedêutica e Clínica. 3. ed. São Paulo: Editora MEDSI, 2003. 
AULA 02: ORIGEM E COMPOSIÇÃO DO SANGUE 
Hematologia clínica 
Exemplos de alguns fatores que estimulam a Hemopoese - continuação 
Fonte: LORENZI, T. F.; D'AMICO, E.; DANIEL, M. M.; SILVEIRA P., A., A.; BUCCHERI, V. 
Manual de Hematlogia Propedêutica e Clínica. 3. ed. São Paulo: Editora MEDSI, 2003. 
Citocinas Fonte 
(células) 
Células 
Alvo 
Efeitos Biológicos 
Interleucina 3 (IL-3, 
multi –CSF, BPA) 
Linfócito T e célula NK Setm -Cells Estimula a hemopoese como um todo 
Fator Steel (SF) Fibroblastos e células 
estromais 
Células precursosas da 
Medula 
Estimula a proliferação de células precursoras das 
linhagens granulociticas, eritroblásticas e 
megacariócitos 
Interleucina 2 (IL-2) Linfócito T e célula NK Linfócitos T ativados Estimula a prodiução de fatores de crescimento por 
linfócitos medulares 
Interleucina 1 (IL-1) Linfócito T, Linfócito B e 
Macrófago 
Linfócito T e B Estimula macrófagos, Linfócitos T, B e NK, estimula a 
quimiotaxia de neutrófilos e a produção de 
prostaglandinas e a liberação de fator estimulador de 
colônias granulocíticas e monocirtárias 
Interleucina 12 (IL-12) Linfócitos B e macrófagos Células Citotóxicas e 
Células NK 
Tem função Hemopoética e imunológica. Ativação de 
células NK. 
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Hematologia clínica 
Fatores que inibem a Hemopoese 
Fonte: LORENZI, T. F.; D'AMICO, E.; DANIEL, M. M.; SILVEIRA P., A., A.; BUCCHERI, V. 
Manual de Hematlogia Propedêutica e Clínica. 3. ed. São Paulo: Editora MEDSI, 2003. 
Fatores Fonte (Células) Efeito 
Interferon Gama (IFN –Υ) Linfocito T Inibidor da proliferação das células 
imaturas normais da médula óssea 
Prostaglandina E Macrófagos In vitro apresenta ação inibidora nas 
unidades formadoras de colônias 
constituoidas apenas por neutrófilos e 
monócitos 
Lactoferritinas Acídicas Mononuclaares da medula óssea normal Inibição de diferenciação das células 
normais jovens na médula óssea, 
diminuindo o ritmo de exopansão 
Lactoferrina Constituinte normal de granulócitos Inibição da prolifereção de células Jovens 
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Hematologia clínica 
• A relação entre a célula hematopoéticas que vai proliferar e as células do estroma, secretoras 
dos fatores de crescimento, processa-se por um mecanismo amplo no qual participam a 
membrana citoplasmática, o citoesqueleto, seus componentes glicoprotéicos e carboidratos; 
 
• A inter-relação acontece através de moléculas de adesão presentes na membrana das células 
jovens, precursoras e que vão se diferenciar; 
 
• Essas moléculas de adesão atuam em vários pontos da fisiologia das células sanguíneas desde 
as fases de hemopoese, funcionamento granulocítico, função imunológica dos linfócitos e 
macrófagos, circulação linfocitária e na hemostasia; 
 
• Observação  A síntese dos fatores de crescimento da hemopoese e dos receptores 
localizados na membrana das células pluripotentes é comandada por genes como, por 
exemplo, os genes 2, 4, 5, 7 e 17 no cromossomo humano. 
Moléculas de adesão 
Fonte: LORENZI, T. F.; D'AMICO, E.; DANIEL, M. M.; SILVEIRA P., A., A.; BUCCHERI, V. 
Manual de Hematlogia Propedêutica e Clínica. 3. ed. São Paulo: Editora MEDSI, 2003. 
AVANCE PARA FINALIZAR 
A APRESENTAÇÃO. 
VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 
 
Eritropoiese: gênese e destruição fisiológica 
dos eritrócitos; 
 
Fatores nutricionais: Ferro, Vitamina B12 e 
Folatos; 
 
Hemoglobina: Síntese e degradação da 
globina; 
 
Membrana do eritrócito: componentes; 
 
Metabolismo energético: via de Embden-
Meyerhof.