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1° QUESTIONÁRIO DE REVISÃO - MONITORIA DE IMUNOLOGIA (GABARITO) 1) Em que se baseia a função do sistema imunológico? Tem a função de a função de proteger o organismo de agentes invasores, baseando-se no reconhecimento e diferenciação do próprio e do não-próprio. 2) Explique o processo de produção e maturação das células do sistema imunológico? Todas as células do sistema imunológico partem de uma célula pluripotencial denominada célula tronco, a diferenciação das células-tronco se dá a partir da geração de duas progenitoras: PROGENITORA LINFÓIDE-> onde uma perte segue para o timo e dá origem aos linfócitos T e outra parte segue para a medula óssea (ou para a Burça de Fabricius das aves) e dá origem ao Linfócito B e as células Natural Killer; e PROGENITORA MIELÓIDE-> que segue para a medula óssea, onde sofre o estímulo de outras duas progenitoras: Progenitora Granulócita-> que dá origem à neutrófilos, eosinófilos, mastócitos e basófilos; e a Progenitora Agranulócita-> que dá origem aos monócitos (que passarão a ser macrófagos ao chegar aos tecidos). 3) Fale sobre a função de cada célula do sistema imunológico? NEUTRÓFILO: é o fagócito que está presente na circulação e atua nas fases iniciais da infecção. Está presente de forma abundante na circulação e possui capacidade de chegar rapidamente ao local da infecção. Integra o SISTEMA POLIMORFONUCLEAR FAGOCÍTICO. Atua dentro do sangue. MACRÓFAGO: é o fagócito que está presente nos tecidos e integra o SISTEMA MONUNUCLEAR FAGOCÍTICO. Sua principal função é fagocitar e destruir microrganismos porém pode atuar, entre outras coisas, na digestão de células mortas, na produção de citocinas que fazem o recrutamento de mais monócitos, e também estimulando o reparo tecidual. Possui uma forma antecessora, presente na circulação, denominada Monócito. EOSINÓFILO, MASTÓCITO E BASÓFILO: São células adicionais com ação granulocítica. Eosinófilo-> presente nos tratos respiratório, intestinal e geniturinário, atua principalmente no combate à parasitas, podendo estar envolvido em reações alérgicas. Mastócito e Basófilo-> encontradas espalhadas por todo o corpo, podem estar envolvidas em várias reações alérgicas. NATURAL KILLER (NK): é um citotóxico que faz parte da imunidade inata, sua função é identificar células infectada e induzi-las à apoptose. CÉLULAS DENDRÍTICAS: são células com capacidade fagocítica consideradas as principais células apresentadoras de antígeno, presente nos tecidos epiteliais, linfóides e em parênquima de órgãos. LINFÓCITO T: possui duas subpopulações, Linfócito Tcd4+-> auxiliar. Atua no recrutamento de linfócito Tcd8+ e na ativação de Linfócito B; Linfócito Tcd8+-> citotóxico. Atua destruindo células infectadas na circulação. LINFÓCITO B: possuem capacidade de produzir anticorpos quando são ativadas e diferenciadas em plasmócito. 4) Quais são os elementos da imunidade inata e adquirida? IMUNIDADE INATA -> Barreiras físicas e químicas: pele, ph e enzimas; Barreiras celulares: granulócitos (eosinófilo, basófilo, neutrófilo e mastócito), agranulócitos (monócito e macrófago) e Natural Killer e células dendríticas. IMUNIDADE ADQUIRIDA-> Celular: linfócitos T, linfócitos B; Humoral: anticorpos. 5) O que é imunidade primária e secundária? IMUNIDADE PRIMÁRIA: é o conjunto de respostas imunológicas que ocorrem após o primeiro contato com o antígeno. Após a resposta contra o agente infeccioso, parte dos LINFÓCITOS B permanecem na circulação, e os LINFÓCITOS T CD4+ (que estavam nos órgãos linfático) também seguem para a circulação, esses linfócitos presentes na circulação passam a ser chamados de células de memória. IMUNIDADE SECUNDÁRIA: acontece quando ocorre o segundo contato com o agente infeccioso, a resposta será mais rápida, intensa e eficaz pois “pula” a etapa do reconhecimento (que é a parte mais demorada). Isso explica o motivo de, muitas vezes, a segunda infecção ser imperceptível. 6) De que forma age o sistema mononuclear fagocítico e polimorfonuclear fagocítico? Sistema Polimorfonuclear Fagocítico: é composto pelo neutrófilo (célula de defesa granulócita) e atua fagocitando agentes invasores da circulação sanguínea. Sistema Mononuclear Fagocítico: é composto pelo macrófago (célula defesa agranulócita) e atua fagocitando agente invasores nos tecidos. 7) Quais são os órgãos linfóides primário e secundário e quais as suas funções? Órgãos linfóides primários: Timo, medula óssea e Burça de fabricius (nas aves). Função: produção, maturação e diferenciação de linfócitos. Órgãos linfóides secundários: Lifonodos, fígado, baço, tonsilas e pacas de payer. Funçãi: armazenamento e sítio de ativação. 8) Quais são as características necessárias à imunogenecissidade? Ser estranho, possuir complexidade química, capacidade de ser degradado e ser infeccioso. 9) O que são citocinas, quais os tipos e seus efeitos? São substancias excretadas pelas células de defesa, capazes de regular o seu próprio metabolismo ou a atividade de outras células. interleucinas (il): não possuem função específica, pode atuar de diferentes formas, de acordo com a finalidade para qual está sendo sintetizada; fator de necrose tumoral (tnf): regula a imunidade, crescimento celular e etc...; intérferon (ifn): prepara a célula próximo a ela para a infecção. É produzida por uma célula de defesa infectada e possui ação parácrina; fator de crescimento: possibilita a maturação e diferenciação das células de defesa; quimiocinas/quimiotaxia: funciona como um sinalizador, possibilitando o deslocamento da célula de defesa para o local da infecção. 10) O que é MHC? Fale sobre seus tipos e função. É a sigla utilizada para Complexo de Histocompatibilidade Principal, que consistem em um grupo de genes, presentes no material genético de todos os animais que possuem mandíbula, e que possuem a função de auxiliar na apresentação de antígenos. Existem duas classes de importância imunológica, são elas: MHC-1 : Uma única molécula dividida em três domínios, com uma molécula estabilizadora ligada a ela ( beta microglobulina). Possui fenda de ligação com o peptídeo fechada (comporta apenas peptídeo menores). Sua função específica é apresentar antígenos endógenos; MHC-2: é uma molécula dividida em duas cadeias (alfa e beta) e cada cadeia subdivide-se em dois domínios (alfa 1 e 2, beta 1 e 2). as cadeias são ligadas por uma ponte dissulfídica. Possui fenda de ligação com o Peptídeo aberta (suportando de 12 à 20 resíduos de aminoácidos). Sua função específica é apresentar antígenos exógenos. 11) De que forma são processados e apresentados os antígenos endógenos e exógenos? ANTÍGENOS ENDÓGENOS: Antígeno infecta célula -> proteossoma o degrada à peptídeo -> ao mesmo tempo o gene MHC-1 é expresso no DNA da célula -> a molécula de MHC-1 é sintetizada no retículo endoplasmático rugoso -> os peptídeos degradados pelo proteossoma são transportados até o RER através de vesículas transportadoras -> no RER o peptídeo se liga à molécula de MHC-1 -> são transportados para a superfície através do complexo de Golgi. ANTÍGENOS EXÓGENOS: Fagócito captura o antígeno -> forma a vesícula ácida, onde os lisossomos o degradam à peptídeo -> ao mesmo tempo, o gene MHC-2 é expresso no DNA do fagócito -> a molécula de MHC-2 é sintetizada no retículo endoplasmático rugoso -> essa molécula de MHC-2 é transportada para a vesícula ácida, pelo complexo de Golgi -> ao chegar na vesícula ácida ela se “encaixa” com o peptídeo do antígeno -> novamente o complexo de Golgi transporta essa molécula (agora já ligada) só que dessa vez em direção à superfície do fagócito. 12) O que é reatividade imunológica cruzada? Quando uma única resposta imunológica pode ser eficaz contra mais de um agente infeccioso. Isso acontece pois esses agentes podempossuir epítopos iguais em sua superfície, além disso, a resposta imunológica contra um único agente infeccioso é policlonal, ou seja, resulta da ação de diferentes clones das células de defesa contra os diferentes epítopos desse agente. Ex.: o anticorpo desenvolvido contra um agente X pode agir também contra um agente Y. Esse princípio é usado na concepção de muitas vacinas. 13) Caracterize os fenótipos de línfócitos Tcd4+. O linfócito não diferenciado (inativo) é chamado de TH0. Dependendo da natureza do antígeno ele pode se diferenciar em: TH1: bactérias e vírus e TH2: parasitas e alergias. 14) Descreva a biologia dos Linfócitos B? O amadurecimento (maturação) dos Linfócitos B se dá em três fases: FASE 1 (PRÓ-B)-> na medula óssea a progenitora linfóide dá origem a uma célula (que dará origem ao Linfócito B) chamada PRÓ- B e nela desenvolve-se uma proteína chamada IGM transitória de membrana possuindo uma cadeia leve e uma cadeia pesada ainda transitórias; FASE 2 (PRÉ-B imatura)-> as cadeias se desenvolvem, tornam-se definitivas e a célula passa a se chamar PRÉ-B imatura; FASE 3 (BCR)-> desenvolve-se outras proteínas de membrana, denominadas IGα e IGβ. Essas três proteínas juntas (IGM, IGα e IGβ) dão origem ao BCR - receptor de células B (onde IGM: ativa o Linfócito B e IGα e IGβ: intensificam a ativação, funcionam com transdutoras de sinal). 15) Qual a sequência de ativação dos linfócitos B? A ativação do Linfócito B necessita de 2 estímulos: estímulo do BCR atravez do antígeno e estímulo das citocinas do Linfócito T CD4+. Somente a partir desses dois estímulos, os Linfócitos B se diferencia em BLASTÓCITOS, uma parte desses blastócitos se diferencia em PLASMÓCITOS (que irá sintetizar e excretar anticorpos) e outra parte se prolifera em CÉLULAS B DE MEMÓRIA (que ficam prontas para o caso de outras infecções). O plasmócito é a forma efetora. 16) O que é BCR e TCR? BCR é a sigla utilizada para Receptor de Célula B. TCR é a sigla utilizada para Receptor de Célula T. 17) Desenhe um anticorpo detalhando suas extruturas e funções. 18) Quais são as classes dos anticorpos e suas funções? IgM: Atua na fase aguda das infecções; IgG: Atua na fase crônica das infecções; IgE atua em casos de parasitas e alergias e IgA: encontrada em mucosas e glândulas secretórias. 19) Descreva as cascatas do sistema complemento e, por fim, relate as funções do sistema complemento. VIA CLÁSSICA: C1 se liga à região Fc do anticorpo (C1q: se liga à Fc, C1r: cliva e ativa C1s, C1s: cliva C4) C1 cliva C4 gerando C4b C2 se liga à C4b C2 é clivado e a porção C2a fica, formando C4b2a C4b2a é a C3-convertase da via clássica C3–convertase cliva C3 C3b se liga a C4b2a, formando C4b2a3b C2b2a3b é a C5–convertase C5–convertase cliva C5 C5b se liga à C6, C7, C8 e C9 formando o MAC. VIA ALTERNATIVA: C3 é clivado espontaneamente C3a vai para o sangue e C3b fica Fator D cliva o Fator B Ba sai e Bb fica C3b se junta a Bb formando C3bBb C3Bb é uma C3- convertase, ou seja, cliva mais C3 C3a sai e C3b fica, juntando-se à C3-convertase e formando C3aBb3b C3aBb3b é a C5-convertase C5-convertase se cliva C5 C5a sai e C5b fica C5b atrai C6, C7, C8 e C9 formando o MAC. VIA DAS LECTINAS: O MBL se liga à MANOSE presente na superfície do antígeno MBL ativa MASP- 1 e MASP-2 esses clivam C4 e C2, formando C4b2b C4b2b é a C3-convertase, ou seja, cliva C3 C3a sai e C3b se junta à C3-convertase, formando C4b2b3b C4b2b3b é a C5-convertase, ou seja, cliva C5 C5a sai e C5b fica C5b atrai C6, C7, C8 e C9 formando o MAC. 20) Descreva a resposta imunológica contra: Brucella sp., Leishmania sp. e Vírus da raiva.
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