MEDICAMENTOS ANTIHISTAMÍNICOS

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Letícia Begnini, acadêmica MEDFPP – TIV.
FAB 03 – ANTI-HISTAMÍNICOS
A histamina é uma amina biogênica encontrada em vários tecidos. É classificada como autacóide: molécula secretada localmente para aumentar ou diminui a atividade de células adjacentes. É um importante mediador de processos inflamatórios e também desempenha funções significativas na regulação da secreção de ácido gástrico e na neurotransmissão.
SÍNTESE E MECANISMO DE AÇÃO DA HISTAMINA
→ Sintetizada a partir do aminoácido L-histadina;
→ A enzima histadina descarboxilase catalisa a descarboxilação da histadina a 2-(4-imidazolil)etalamina → HISTAMINA;
→ A síntese ocorre nos:
- Mastócitos e basófilos do sistema imunológico;
- Células enterocromafins-símiles (ECL) da mucosa gástrica;
- Neurônios que utilizam a histamina como neurotransmissor;
→ A histamina se distribui pelos tecidos, plasma, líquidos corporais e o líquido cefalo-raquidiano;
→O armazenamento pode ser dividido em dois reservatórios:
Reservatórios de renovação lenta
- Localiza-se nos mastócitos e basófilos, liberando histamina ao se ligar ao alérgeno; 
- Fisiopatologia da reação de hipersensibilidade mediada por IgE;
- Surgimento de edema, vasodilatação periférica;
Reservatório de renovação rápida
- Localiza-se nas células enterrocromafins gástricas e nos neurônios histaminérgivos;
- Sintetizam e liberam histamina quando esta se torna necessária para a secreção de ácido gástrico e a neurotransmissão, respectivamente;
- Os neurônios histaminérgicos não sintetizam histamina; 
→ Mecanismo de liberação pode ser por exocitose, sem ocorrer morte celular e dependente do influxo de cálcio e por lise da membrana celular; 
→ As ações da histamina são mediadas pela sua ligação a 4 subtipos de receptores, todos acoplasdos a proteína G;
H1
- Células endoteliais vasculares e nas células musculares lisas;
- Esses receptores medeiam reações inflamatórias e alérgicas;
- As respostas teciduais específicas à estimulação dos receptores H1 incluem edema, broncoconstricção e sensibilização das terminações nervosas aferentes primárias;
- Os receptores H1 também são expressos em neurônios histaminérgicos pré-sinápticos no núcleo tubero-mamilar do hipotálamo, onde atuam como autorreceptores para inibir a liberação adicional de histamina;
- Esses neurônios podem estar envolvidos no controle dos ritmos circadianos e no estado de vigília;
H2
- Encontrados nas células parietais;
- Ativam uma cascata de AMPc dependente da proteína G, resultando em liberação aumentada de prótons, mediada pela bomba de prótons, no líq. gástrico;
- Na mucosa gástrica, a histamina atua de modo sinérgico com a gastrina e acetilcolina, regulando a secreção ácida; 
H3
- Terminações nervosas pré-sinápticas;
- Os receptores H3 exercem uma inibição por retroalimentação em certos efeitos da histamina;
- Suprimem a descarga neuronal e a liberação de histamina; 
- Também limitam as ações histaminérgicas na mucosa gástrica e no musculo liso brônquico; 
H4
- Encontrados em mastócitos, eosinófilos e basófilos;
- Desempenham papel importante na inflamação, mediando a quimiotaxia dos mastócitos induzida pela histamina e a produção de leucotrieno B4;
- Compartilham com os receptores H3 uma hoologia de 40% e ligam-se a numerosos agonistas dos receptores H3, embora com menor afinidade; 
→ Ações da histamina 
- Nas terminações nervosas:
→ Tem ação despolarizante direta sobre as terminações aferentes;
- Nas vias aéreas:
→ Aumenta a permeabilidade vascular (edema e obstrução);
→ Estimula secreções glandulares (coriza);
→ Estimula as terminações nervosas sensoriais (prurido e espirros); 
- No coração:
→ Aumento na força de contração;
→ Aumento do influxo de Ca++;
- No estômago:
→ Aumento de Ca++ intracelular nas células parietais, logo, aumento de HCl; 
- No SNC:
→ Manutenção do estado vigília;
→ Supressor de apetite;
CLASSE DOS MEDICAMENTOS
• DIFENIDRAMINA
→ Anti-histamínico antagonista H1;
→ Anti-histamínico de primeira geração;
→ Etanolamina
• LORATADINA
→ Anti-histamínico antagonista H1
→ Anti-histamínico de segunda geração;
• DESLORATADINA
→ Anti-histamínico antagonista H1;
→ Anti-histamínico de segunda geração;
MECANISMO DE AÇÃO DIFENIDRAMINA
→ Antagonista de receptor H1 de histamina nas células do trato respiratório, vasos sanguíneos e no TGI;
→ Ação anticolinérgicas de moderada para alta;
→ Propriedades antieméticas; 
→ Biodisponibilidade de 42-60%;
DIFENIDRAMINA X SONOLÊNCIA
→ A difenidramina causa sonolência pela sua propriedade de atravessar a barreira hematoencefálica, ligando-se aos receptores H1;
→ Característica geral dos anti-histamínicos de primeira geração;
LORATADINA X SONOLÊNCIA
→ A diferença na lifofilicidade entre os anti-histamínicos H1 de primeira e segunda geração impede que a loratadina atravesse a barreira hematoencefálica e cause depressão do SNC;
LORATADINA X DESLORATADINA