10sinais

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ImunodeficiŒncia PrimÆria
Os 10 sinais de alerta
Sistema Imunológico
Sistema Imune Inato
Barreira físicas e químicas
Fagócitos
Sistema Complemento
CØlulas “Natural Killer”
Proteínas fase aguda
Citocinas
Sistema Imune Adaptativo
Linfócitos T à imunidade celular
Linfócitos B à anticorpos
Fagócitos
Os leucócitos polimorfonucleares (PMN) ou neutrófilos sªo
produzidos na medula óssea e circulam por 6 a 12 horas antes
de se infiltrarem permanentemente nos tecidos completando
seu ciclo de vida cerca de 12 horas após terem sido liberados.
Atuam fagocitando e digerindo bactØrias, restos celulares e
outros materiais particulados. Sªo nossa primeira linha de de-
fesa, iniciando a resposta inflamatória do organismo e
contribuindo tambØm para o processo de cicatriza-
çªo. Para que ocorra a fagocitose Ø necessÆria a che-
gada dos neutrófilos ao local da infecçªo. Esta migra-
çªo dos neutrófilos Ø denominada quimiotaxia que Ø
regulada por fatores quimiotÆticos resultante do
contato inicial do microorganismo com os compo-
nentes do sistema imunológico.
Delves PJ, Roitt IM. The New England
Journal of Medicine 2000.
As partículas fagocitadas sªo inicialmente contidas dentro de vacœolos denominados
fagossomos. Os grânulos de armazenamento existentes no citoplasma do neutrófilo
fundem-se com estas vesículas, liberando seu conteœdo - uma sØrie de enzimas
(lisozima, p.ex.) e outras substâncias bactericidas (lactoferrina, defensinas), num
processo chamado degranulaçªo. AlØm disso, inicia-se o metabolismo oxidativo com
a açªo de oxidases NADPH- dependentes e da mieloperoxidase, dando origem ao
peróxido de hidrogŒnio e ao Æcido hipocloroso, ambos agentes altamente oxidantes e
tóxicos às bactØrias. Desta forma, os neutrófilos conseguem nos proteger de uma
sØrie de microorganismos
Copyright' 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings.
http://academic.pgcc.edu
Anticorpos
Sªo proteínas produzidas pelos linfócitos B.
Temos 5 classes de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD
A IgG tem 4 subclasses: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
A IgA tem duas subclasses: IgA1, IgA2
Funçıes:
Neutralizaçªo
Opsonizaçªo
Ativaçªo do Sistema Complemento
Citotoxicidade dependente de anticorpo
Neutralizaçªo
Anticorpos neutralizam a bactØria
impedindo que esta se adira ao
epitØlio causando infecçªo
epitØlio
anticorpo
Opsonizaçªo da BactØria
pelo Anticorpo
Opsonizaçªo: Imunoglobulinas e derivados do complemento funcionam
como opsoninas facilitando a fagocitose
Linfócitos T
Sªo responsÆveis pela imunidade mediada por cØlula e defende nosso organis-
mo contra patógenos que estªo dentro das cØlulas
Especificidade: as cØlulas T e B contŒm receptores específicos para diferentes
antígenos. As cØlulas ligam-se ao antígeno atravØs de receptores específicos.
CØlulas T citotóxicas : estªo
presentes no tecido perifØrico e
combatem diretamente a cØlula infec-
tada.
CØlulas T auxiliadoras: auxili-
am a resposta dos linfócitos T e B,
sendo vitais para uma resposta imune
eficiente.
CØlulas T reguladores: inibem
a atividade das cØlulas T e B regulan-
do a resposta imune.
O linfócito T CD4+ estimula o linfócito B a se diferenciar em plasmócito
o qual irÆ produzir imunoglobulinas.
ImunodeficiŒncias PrimÆrias (PID)
FreqüŒncia
1:2000 nascido vivos. Bonilla FA et al, Annals Allergy, 2005; 94:S1-S63.
1:1000 (Def. IgA- assintomÆticos) Carneiro-Sampaio et al.,1989
1:50 (Def. IgA - Asma grave) SolØ et al.,1987
Fibrose cística - 1:2500
Hipotireoidismo - 1:5000
Fenilcetonœria - 1:14000
Mais de 120 diferentes doenças – Notarangelo et al, J Allergy
Clin Immunol 2006;117:883-96
Os 10 Sinais de Alerta para
ImunodeficiŒncia PrimÆria
adaptados para o nosso meio sªo:
1. Duas ou mais Pneumonias no œltimo ano
2. Oito ou mais novas Otites no œltimo ano
3. Estomatites de repetiçªo ou Monilíase por mais de dois meses
4. Abscessos de repetiçªo ou ectima
5. Um episódio de infecçªo sistŒmica grave (meningite, osteoartrite,
septicemia)
6. Infecçıes intestinais de repetiçªo / diarrØia crônica
7. Asma grave, Doença do colÆgeno ou Doença auto-imune
8. Efeito adverso ao BCG e/ou infecçªo por MicobactØria
9. Fenótipo clínico sugestivo de síndrome associada a ImunodeficiŒncia
10. História familiar de imunodeficiŒncia
Adaptado da Fundaçªo Jeffrey Modell e Cruz Vermelha Americana
Os 10 Sinais de Alerta para ImunodeficiŒncia PrimÆria
1. Duas ou mais Pneumonias no œltimo ano
Caso Clínico – Agamaglobulinemia congŒnita (XLA)
Paciente do sexo masculino aos 4 anos de
idade:
OMA de repetiçªo a partir dos 3 meses de
idade
2- 4 a: 4 pneumonias (duas com derrame
pleural)
3 a : celulite em MIE sendo internado por
30 dias
Exame físico: ausŒncia de amígdalas
Exames Laboratoriais:
Hemograma normal
Imunoglobulinas – vida grÆfico
Os 10 Sinais de Alerta para ImunodeficiŒncia PrimÆria
2. Quatro ou mais novas Otites no œltimo ano
Caso Clínico – DeficiŒncia de IgA
Menina de 6 anos
OMA repetiçªo desde 2 meses vida,
sinusite (3x)
Nªo freqüentava creche e mamou no peito atØ os 2 anos de vida
Asma intermitente
Exames laboratoriais (5 anos):
IgG = 936, IgA = <7, IgM = 323mg/dl
Obs: O diagnóstico de DeficiŒncia de IgA só Ø realizado após os 4 anos de idade,
pois no início da vida os níveis desta imunoglobulina sªo fisiologicamente baixos. As
outras imunoglobulinas (IgG e IgM) devem ter níveis normais para idade.
Os 10 Sinais de Alerta para ImunodeficiŒncia PrimÆria
3. Estomatites de repetiçªo ou Monilíase por mais de dois meses
Caso Clínico – neutropenia congŒnita
Menina de 4 anos com história prØvia de:
Pneumonias (4x)
Manifestaçıes orais freqüentes: estomatites e œlceras orais
OMA (1x)
Celulite (1x)
Exames laboratoriais:
Hemogramas seriados revelaram
nœmero muito baixo de neutrófilos
Os 10 Sinais de Alerta para ImunodeficiŒncia PrimÆria
3. Estomatites de repetiçªo ou Monilíase por mais de dois meses
Caso Clínico – DeficiŒncia de Linfócitos
Lactente de 6 meses de idade, masculino
Com história de diarrØia hÆ 3 meses,
Monilíase persistente
1 pneumonia.
Exames laboratoriais
Hemograma: reduçªo do nœmero de linfócitos
Os 10 Sinais de Alerta para ImunodeficiŒncia PrimÆria
4. Abscessos de repetiçªo ou ectima
Adulto jovem com história de infecçªo de repe-
tiçªo desde o primeiro ano de vida, tendo apre-
sentado vÆrios abscessos cutâneos, adenites e
pulmonares. A pele apresenta lesıes extensas
de foliculite. AlØm disso apresenta
hiperextensibilidade em articulaçıes.
Exame laboratorial demonstrou níveis extre-
mamente elevados de IgE sØrica (23.535 UI/ml)
o que caracteriza a Síndrome de Hiper-IgE
Os 10 Sinais de Alerta para ImunodeficiŒncia PrimÆria
 5. Um episódio de infecçªo sistŒmica grave (meningite,
osteoartrite, septicemia)
Caso Clínico – Doença Granulomatosa Crônica
Infecçªo repetiçªo desde 6 meses:
pneumonias (12)
DiarrØia, OMA, estomatite
sinusite, abscesso cutâneo
septicemia
Os 10 Sinais de Alerta para ImunodeficiŒncia PrimÆria
 6. Infecçıes intestinais de repetiçªo / diarrØia crônica
Caso Clínico – ImunodeficiŒncia Comum VariÆvel
Paciente do sexo masculino aos 28 anos de idade:
A partir dos 12 anos: 1 pneumonia por ano
16anos: meningite
20anos: TB
25a:diarrØia crônica
Exames Laboratoriais:
Hemograma sem alteraçıes
CH50 = normal
Imunoglobulinas – vide grÆgfico
Os 10 Sinais de Alerta para ImunodeficiŒncia PrimÆria
 7. Asma grave, Doença do colÆgeno ou Doença auto-imune
Caso Clínico – ImunodeficiŒncia Comum VariÆvel
Paciente do sexo feminino com 24 anos de idade
História clínica pregressa de:
Pneumonia de repetiçªo , bronquiectasia, diarrØia crônica
artrite, anemia hemolítica
Exames Laboratoriais: Hemograma: anemia
CH50 = normal
Imunoglobulinas – vide grÆfico
Os 10 Sinais de Alerta para ImunodeficiŒncia PrimÆria
8. Efeitoadverso ao BCG e/ou infecçªo por MicobactØria
Abscesso pós-BCG
Irmªo de 3 anos havia apresentado abscesso
pós-BCG e linfadenomegalia generalizada
sendo necessÆrio tratamento específico por 12
meses.
Infecçªo cutânea por micobacteria
Paciente com história de pneumonias de repeti-
çªo. Exames lab mostraram níveis elevados de
IgM e reduzidos de IgA e IgG sugerindo diag-
nóstico de Hiper-IgM
Os 10 Sinais de Alerta para ImunodeficiŒncia PrimÆria
9. Fenótipo clínico sugestivo de síndrome associada a
ImunodeficiŒncia
A Ataxia-Telangiectasia (AT) Ø uma doença
de herança autossômica recessiva que
cursa com ataxia cerebelar progressiva,
deficiŒncia do sistema imunológico, infec-
çıes sino-pulmonares, anormalidades
cutâneas incluindo a telangiectasia, predis-
posiçªo a malignidade, radiosensibilidade e
envelhecimento precoce
Os 10 Sinais de Alerta para ImunodeficiŒncia PrimÆria
10. História familiar de imunodeficiŒncia
Paciente com 12 anos, sexo masculino
História pregressa de 3 meningites: 3 m, 2 a, 11 a
Imunoglobulinas: IgA = 176 mg/dl, IgG = 1554 mg/dl, IgM = 176 mg/dl, IgE 19
Anticorpos para tØtano, difteria e sarampo: positivos
Anticorpo ao pneumococo: positivo
CH 50: indetectÆvel; (vn = 130 - 330)
História familiar revelou ou-
tros pessoas com história de
meningite sendo confirmado
DeficiŒncia de Complemento
em mais 2 irmªos
Valores de normalidade das Imunoglobulinas (A, G e M) e subclasse s de IgG
(mg/dl) de populaçªo brasileira
Autoras: Maria Fujimura & Aparecida Nagao Dias
3 a 6m IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Percentil 3 338 4 25 119 9 1 2 
P10 338 4 29 147 10 3 2 
P25 406 7 32 192 16 17 3 
P50 491 16 38 249 32 22 6 
P75 589 22 42 369 43 42 9 
P97 698 27 52 426 58 55 12 
 
6 a 9m IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Percentil 3 338 4 30 192 4 1 2 
P10 365 7 35 239 9 3 2 
P25 428 14 47 274 26 23 3 
P50 540 30 61 319 43 33 5 
P75 693 42 73 406 65 47 7 
P97 764 73 86 436 82 59 11 
 
9 a 12m IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Percentil 3 364 7 37 169 22 2 3 
P10 425 7 44 231 30 2 3 
P25 532 21 51 343 44 8 5 
P50 711 38 59 412 55 25 6 
P75 792 66 78 466 85 41 9 
P97 918 83 87 543 112 65 13 
 
4 a 4,9a IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Percentil 3 564 28 58 288 58 15 3 
P10 616 40 64 423 72 33 4 
P25 799 56 87 496 112 40 7 
P50 892 85 103 599 167 50 12 
P75 1051 123 138 732 187 82 23 
P97 1318 215 176 857 247 118 67 
 
5 a 5,9a IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Percentil 3 564 50 59 306 27 19 10 
P10 616 64 74 410 37 22 11 
P25 799 88 86 530 90 29 13 
P50 892 124 114 628 151 53 20 
P75 1116 155 133 760 227 90 25 
P97 1318 191 166 834 242 140 30 
 
6 a 7,9a IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Percentil 3 665 47 49 204 89 19 19 
P10 680 66 54 347 102 26 22 
P25 799 85 75 496 112 50 28 
P50 892 127 86 597 173 62 38 
P75 1100 174 120 791 217 86 49 
P97 1465 267 218 1065 261 110 63 
 
12 a 18m IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Percentil 3 520 7 47 323 22 4 3 
P10 586 7 54 349 22 7 3 
P25 667 21 78 369 34 23 6 
P50 746 48 99 483 83 25 7 
P75 829 84 113 559 97 40 13 
P97 875 130 138 643 128 52 16 
 
18 a 24m IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Percentil 3 526 7 40 399 14 14 3 
P10 586 7 67 439 28 15 5 
P25 693 30 76 479 45 25 6 
P50 820 55 103 499 62 33 11 
P75 875 77 126 533 139 35 14 
P97 951 149 154 543 208 49 16 
 
3 a 3,9a IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Percentil 3 513 29 43 169 18 1 5 
P10 651 35 44 439 18 1 7 
P25 773 51 73 504 27 12 10 
P50 838 68 97 574 142 44 17 
P75 951 118 120 689 198 63 22 
P97 1046 142 158 818 272 87 34 
 
8 a 9,9a IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Percentil 3 672 70 67 439 95 28 0 
P10 680 98 69 482 112 28 10 
P25 799 112 80 531 180 41 21 
P50 892 153 91 619 189 65 43 
P75 1166 203 114 799 242 81 59 
P97 1537 311 139 917 331 105 75 
 
10 a 11,9a IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Percentil 3 739 113 65 256 86 19 16 
P10 793 150 76 467 112 24 22 
P25 860 166 82 545 125 36 24 
P50 923 192 103 661 218 65 45 
P75 1182 213 125 757 277 80 51 
P97 1475 248 134 844 368 104 66 
 
Adultos IgG IgA IgM IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Percentil 3 739 84 81 256 180 12 13 
P10 793 99 92 256 192 29 23 
P25 860 132 103 401 214 43 30 
P50 986 179 124 579 266 55 45 
P75 1116 255 144 756 304 72 71 
P97 1390 354 167 877 372 92 78 
 
Valores de normalidade das Imunoglobulinas (A, G e M) e subclasse s de IgG
(mg/dl) de populaçªo brasileira
Autoras: Maria Fujimura & Aparecida Nagao Dias
cordªo 0-3m 3-6m 6-12m 1-2a 2-6a 6-12a 12-18a 19-44a
CD3 p10 798 2438 1919 2156 1969 1515 1280 1161 844
p50 1532 3352 3404 3413 3209 2180 1845 1505 1331
p90 2994 5247 5368 5004 4392 3701 2413 2077 1943
CD4 p10 485 1686 1358 1360 957 780 618 630 476
p50 1115 2282 2248 2064 1620 1178 907 837 813
p90 2263 3417 3375 3066 2727 2086 1348 1182 1136
CD8 p10 264 486 523 560 563 453 390 332 248
p50 421 877 881 1108 1030 730 612 449 418
p90 982 1615 1798 1803 1753 1700 1024 776 724
CD19 p10 278 395 955 811 711 631 471 460 138
p50 548 1053 1795 1278 1184 962 728 690 234
p90 1228 1697 2596 1792 1553 1283 1031 1143 544
CD 16/56 p10 279 239 199 164 153 135 127 114 134
p50 674 499 379 416 318 269 236 228 235
p90 2151 1020 731 801 703 601 515 446 545
Valores de referŒncia de linfócitos/mm3 em populaçªo brasileira saudÆvel
ReferŒncia: Moraes-Pinto MI et al, 2005
www.imunopediatria.org.br