Discromias (1)

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DiscromiasDiscromias
Eliane Dornellas
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Discromias ou distúrbios pigmentaresDiscromias ou distúrbios pigmentares
� Manchas são alterações da cor da pele sem relevo ou 
depressão
� Tipos:
� Pigmentares
� Vasculares
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Pigmentação Cutânea NormalPigmentação Cutânea NormalPigmentação Cutânea NormalPigmentação Cutânea Normal
� Espessura
� Hidratação
� Produção Melânica
� Irrigação Sanguínea (hemoglobina e oxi-
hemoglobina)
� Caroteno (da gordura subcutânea)
Pigmentos
A pele contém 4 pigmentos básicos:
• Hemoglobina reduzida = azulazul
• Oxi-hemoglobina = vermelhavermelha
• Carotenos = amarelaamarela
• Melanina = marrommarrom
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Melanócito & 
Melanogênese
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MelanócitoMelanócito
� Células com numerosos 
prolongamentos ramificados
� Localizados na camada basal 
(aprox. 1 melanócito /5 células 
basais
Possuem:
� melanossomas (síntese de 
melanina)
� Receptores de membrana para 
estrógenos e androgênios
Queratinócitos
Melanócito
Célula de Langherans
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MelanócitoMelanócito
� Número de Melanócito não varia conforme a raça 
e sim a sua capacidade funcional. 
� Recentes trabalhos demonstram que há perda de 
10-20% dos Melanócito a cada 10 anos, após 20 
anos de idade.
Unidade Epidermo-melânica
Melanócito 
com Melanossomas
Queratinócitos
� Conjunto das unidades
de pigmentação da
epiderme e dos pelos.
� Melanócito transfere
seus melanossomas
para as células vizinhas
Aproximadamente:
• 1 Melanócito + 36 Queratinócitos 
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Melanina
• Proteínas polimerizadas sintetizadas nos 
Melanócitos
2 tipos:
•• EumelaninasEumelaninas (cor escura da pele negra, 
branca ou oriental)
•• FeomelaninasFeomelaninas (cor avermelhada 
característica da raça ultiva - ruivos)
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Melanogênese
Importante
• Mecanismo de defesa
• Início : Aminoácido Tirosina
• Pigmentação cutânea requer sempre que a 
melanina seja transferida do melanócito para o 
queratinócito 
• Ocorre para proteção contra raios UV 
• Impede que a estas radiações danifiquem o DNA 
do queratinócito.
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Síntese da EumelaninaEumelanina
Tirosina Dopa Dopaquinona
tirosinase (1) tirosinase (2)
Dopacromo 5,6 Dihidroxiindol
dopacromotautomerase tirosinase (3)
Indol 5,6 Quinona Tirosina Melanina
Melanoproteínas Melanina Melanina depositada
Zn+
Cu+2 Cu+2
Hiperpigmentação
Fototipos de Pele (Fitzpatrick)
Fototipos de Pele Consequências da exposição Solar
I Pele clara, olhos azuis, sardentos Sempre se queimam, nunca se bronzeiam
II Pele clara, olhos claros, cabelos 
louros ou ruivos
Sempre se queimam, as vezes se bronzeiam
III
Média das pessoas brancas 
Queimam-se moderadamente, bronzeiam-se 
gradual e uniformemente
IV Queimam-se muito pouco, bronzeiam-se 
bastante
V Pessoas morenas Raramente se queimam, bronzeiam-se muito
VI Negros Nunca se queimam, profundamente 
pigmentados
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Hiperpigmentação
“Escurecimento da pele que contrasta com regiões 
adjacentes, gerando diferença de tonalidade por 
concentração localizada de pigmentos”
Nordlund, JJ et al. The Pigmentary System. Physiology and Pathophysiology. 
New York: Oxford University Press, 1998.
Discromias ou distúrbios pigmentares
•• HiperpigmentaçãoHiperpigmentação (Áreas hiperpigmentadas): 
Aumento da produção de melanina e outros 
pigmentos
•• HipopigmentaçãoHipopigmentação: diminuição do pigmento 
melânico. Ex. vitiligo, ptiríases (alba versicolor) 
•• AcromiaAcromia: ausência total de melanina na pele. 
Ex. albinismo, leucodermia solar
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- Estimulação dos 
melanócitos ativos, 
podendo aumentar o 
número
- Estimulação da 
tirosinase (óxido nítrico)
-Aumento do número de 
dendritos
- Aceleração da 
transferência de 
melanossomas para 
queratinócitos
Áreas HiperpigmentadasÁreas Hiperpigmentadas
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Hiperpigmentação
Melanina
- Transferência da melanina 
para os queratinócitos
Tsatmali et al, J Histochem Cytochem 50(2) 2002; 
Seiberg, Pig Cell Res 14 2001
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ÒXIDO NÍTRICO (RL)
• Potente ativador da tirosinase = estimulação gênica
• Promove inflamação local
• Hormônios sexuais estão por trás dessa alteração do 
NO (modulação)
• Mancha tende a voltar = estímulo alterado gera 
modificação epigenética = melanócito se comporta de 
forma diferente ao estímulo
Propostas atuais de tratamento
• 1- Inibir a ativação da tirosinase
• 2- Bloquear ação do óxido nítrico (RL) 
• 3- Bloquear ação do estradiol nos receptores do 
melanócito
• 4- Diminuir migração dos melanossomas para 
os queratinócitos
• 5- Uso de ativos antiinflamatórios (inflamação 
sub-clínica)
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FATORES QUE INFLUENCIAM:
- Pré-disposição hereditária e étnica
- Hormônios (estradiol)
- Exposição aos Raios UV-A e UV-B
- Utilização de Medicamentos, 
Antibióticos, Anticoncepcionais e 
outros
- Gravidez
- Inflamações (aumento PG E2)
Áreas hiperpigmentadasÁreas hiperpigmentadas
Durante exposição solar exagerada ou no 
envelhecimento fisiologico, algumas manchas aparecem 
na pele.
O sistema de 
pigmentos 
envelhece e se 
desorganiza
Epiderme Normal Lentigo Solar
Manchas na pele
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Áreas hiperpigmentadas
MelanóticasMelanóticas
AAlteração na produção de melaninalteração na produção de melanina
Sardas Sardas HHipercromias ipercromias MelasmaMelasma
póspós-- inflamatóriainflamatória
Efélides Efélides -- SardasSardas
www.dermatologia.net
Hipercromia pós-inflamatória
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Acne and Rosácea -Plewig Kligman, Springer, 
1993 2nd.ed.
Atlas de Dermatologia Clínica -Anthony de Vivier 
, ed. Manole, 2a edição
Hipercromia pós-inflamatória
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� Hipermelanose adquirida 
� Ocorre na FACE: maçãs, nariz, volta dos lábios, 
queixo, testa 
� Acentua-se no verão, zonas ensolaradas 
� Mais comuns em pessoas morenas
� Relacionado: alterações ginecológicas e gravidez
� Pode ser superficial (epidérmico), profundo 
(dérmico) ou misto (dermo-epidérmico) 
Hiperpigmentação LocalizadaHiperpigmentação Localizada
MelasmaMelasma
Hiperpigmentação LocalizadaHiperpigmentação Localizada
MelasmaMelasma
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Melasma
www.atlasdermatologico.com.br
Melasma
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www.atlasdermatologico.com.br
Possíveis localizações da Possíveis localizações da 
melanina nas camadas da pelemelanina nas camadas da pele
Melasma Superficial
Epidérmico
Melasma Profundo
Dérmico
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Melasma TratamentoMelasma Tratamento
� 1- Prevenção: filtro bloqueador 
solar (filtro inorgânico)
� 2- Uso de produtos com ativos 
despigmentantes
Licorice - Alcaçuz
Hipopigmentações
Vitiligo
Hipopigmentações
Vitiligo
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• Destruição adquirida de Melanócitos que resulta em 
manchas brancas, nacaradas, na pele
• Comum a ambos os sexos, qualquer raça ou idade, 
qualquer lugar do corpo
• Acredita-se em fator auto-imune
• Geralmente simétrico, bem definido
• Repigmentação espontânea em uma minoria
• Tratamento difícil: foto proteção, camuflagem 
(cosmético), glicocorticóides tópicos, psoralenos, 
monobenziléter de hidroquinona (dermatológico) 
Vitiligo
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Cosmético Tonalizante com:
• DHA (dihidroxiacetona)
• Erythrulose
• Vitamina E
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DHADHA ((dihidroxiacetona)dihidroxiacetona)
O efeito bronzeado resulta da ação da
dihidroxiacetona (DHA), que reage com os
aminoácidos presentes nas células mortas da
camada mais superficial da pele, produzindo um
pigmento amarelado chamado MelanoidinaMelanoidina..
Este processo é diferente da reação da pele aos
raios U V emitidos pelo Sol, que estimulama
produção de melanina, aceleram o envelhecimento e
são uma das principais causas do câncer de pele.
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ErytrhuloseErytrhulose
�� ERYTHRULOSEERYTHRULOSE é um ceto - açúcar natural, que 
reage com a queratina da pele, formando 
polímeros de cor marrom chamados melanóides.
� Informações Técnicas:
� Solúvel em água 
� pH 2-4 (não deve ultrapassar 5)
� Incompatibilidades: Compostos nitrogenados 
(proteínas, uréia, AHAs, óxido metálico (dióxido de 
titânio), espessantes gel (Pemulen TR1 e 2), 
alguns conservantes (e.g. Na- Dehydroacetate)
Sarfam
ErytrhuloseErytrhulose
� Benefícios da combinação 
DHA + Erytrhulose:
� Uniformização do tom da pele
� Promove uma coloração mais uniforme e 
menos alaranjada
� Impede a desidratação
� Prolonga o bronzeador
AcromiaAcromia
Leucodermia solar
“Sardas brancas”
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Mecanismo de Ação Mecanismo de Ação 
ee
Ativos CosmetológicosAtivos Cosmetológicos
utilizados em Discromiasutilizados em Discromias
11-- Inibição Inibição da síntese de da síntese de melaninamelanina
� Agentes quelantes
� Inibidores da tirosinase
• Inibidores competitivos da tirosinase (Melawhite)
� Antioxidantes (vitamina C) 
� Antagonista da Melanotropina (α- MSH), hormônio 
responsável pelo fator de regulação da pigmentação 
da pele. (Sepiwhite) 
22-- Despigmentação da melanina Despigmentação da melanina depositadadepositada
�� Descoloração ((EumelaninaEumelanina LeucomelaninaLeucomelanina))
� Adsorção de melanina 
� Complexação com a melanina 
� Degradação da melanina
33-- Destruição dos melanócitos Destruição dos melanócitos (citotóxicos)
Muito perigoso: despigmentação definitiva 
44-- Esfoliantes Esfoliantes (físicos e químicos)
Aumentam a proliferação ou a diferenciação dos 
queratinócitos
Uva-ursi / Bearberry 
Abutin
Rosa Mosqueta vit C
Ativos cosméticos
Arroz
Ácido Kójico
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11-- Inibição da síntese de melanina Inibição da síntese de melanina 
� Agentes quelantes
� Obtido da fermentação aeróbica do arroz por cepas 
do fungo Aspergillus spp e Penicillium spp
� Sem efeitos colaterais, não irritante, não citotóxico
� Usado durante o dia
� Concentração: 1-3%
� Ação: quelante de íons cobre
� Não permite ésteres na formulação
� Em estudos provou ser eficiente em prevenir a volta 
de melasmas
Ácido Kójico
(5-hidroxi-2-hidroximetil-γ-pirona)
� Instável na presença de luz
� usar embalagem leitosa e 0,5% benzofenona 4
� Incompatível metais 
� usar 0,1% EDTA
� Pode hidrolisar ésteres graxos na formulação
� Usar 0,6% de metabissulfito de sódio com 
antioxidante e tampão ác.cítrico / citrato de Na
� Incompatível : VC-PMG e arbutin
� Melhor associação: AHAs
Ácido Kójico
� Cereais (farelo de arroz, aveia e gérmen de milho)
� Despigmentante, ARL, antioxidante e anti-inflamatório
� Hidratante e suavizante para peles sensíveis 
(associado a programa de peelings químicos) 
� Indicado para tratar lentigos, melasmas e cloasmas
� Concentração: 0,5 (usual) à 2% + (Ác glicólico 8 -10%)
� Tratamento : 3 semanas a 2 meses
Ácido Fítico
hexafosfato de inositol
Emblica TM (Phyllanthus emblica)
� Reduz estresse oxidativo por destruir os 
R L e quelar os íons Fe e Cu 
� Reduz pigmentação e hiperpigmentação 
causado por UV 
� O pH do produto acabado < 6.0 
� A cor do produto se modifica se for associado com 
Vit. C ou Extrato de Licorice (Alcaçuz) 
� Uso de 0,1% de metabissulfito de sódio para evitar 
escurecimento do produto acabado.
� Concentração: 1.0% a 2.0% (clareador).
� Indicado para tratar efélides 
� Inibe ação da colagenase (enzima que degrada o 
colágeno)
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Hidroquinona 
• Eficácia varia com a concentração (2% uso cosmético 
- ideal 4-5% - uso dermatológico)
• Uso: melasmas, efélides, lentigos
• Tratamento: clareamento em 1 mês, completo 3 
meses necessita manutenção esfoliantes
• Proibido uso durante o dia, área dos olhos e sem filtro 
solar
• Cuidados: frasco opaco, bem fechado
11-- Ativos que atuam na síntese melânicaAtivos que atuam na síntese melânica
� Inibidores da Tirosinase
O H
O H
Hidroquinona
� Efeitos colaterais: 
� despigmentação definitiva (citotoxicidade), 
fotossensibilização 
Ação:
� Inibe a transformação de tirosina em DOPA
� Despigmentação da melanina já formada
� Obs: Europa (lei européia 1984 limitava em 2%, 
proibida desde julho 2000), também é proibida no 
Japão e Coréia.
O H
O H
Hidroquinona
� pH alcalino acelera oxidação manter pH inferior a 
7,0 (ideal 3,5-4,0)
� Instável na presença de luz usar embalagem 
leitosa e 0,05% benzofenona 4
� Instável na presença de metais usar 0,1% EDTA
� Oxida com presença de ar usar 0,6% de 
metabissulfito de sódio
O H
O H
• Encontrada em vários alimentos, em madeiras, fumo 
de tabaco, no alcatrão da hulha. 
• Atua nas células produtoras de melanina, os 
melanócitos, bloqueando a produção e aumentando a 
degradação dos melanossomos, os corpúsculos intra-
celulares que armazenam a melanina. 
• Também bloqueia a ação da enzima tirosinase, que 
tem participação na formação da melanina.
Hidroquinona 
O H
O H
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� É um derivado estável, glicosídeo de Hidroquinona
� Poderoso despigmentante de origem natural com 
excelente performance comprovada, encontrado no 
pêssego, pera e nas folhas da uva ursi (bearberry)
� Age bloqueando a ação da tirosinase, sem causar 
irritação. 
� Apresenta reduzida irritabilidade e ausência de 
citotoxicidade aos melanócitos
� Menor probabilidade de provocar hipopigmentação
irreversível. 
� Concentração usual: Entre 1 a 3% em cremes, loções, 
géis e géis-cremes. 
Arbutin Hydroquinone-β-D-glucopyranoside
Alpha-Arbutin (4-hydroxiphenyl-alfa-D-glucopyranoside) 
� Inibe a oxidação enzimática da tirosina a DOPA 
� Um alfa-glucosídeo, molécula estável e eficaz. 
� Atua de forma rápida e eficaz, 
� Minimiza as manchas já existentes e reduz o grau de 
bronzeamento da pele após exposição UV 
� Estável em pH entre 3,5 a 6,5. 
� Recomenda-se a adição de 0,5% (quando formulado 
com um esfoliante ou carregadores de ativos) de outro 
modo até 2%.
Idebenona lipossomada
� É uma benzofenona (derivado da hidroquinona), com 
ação despigmentante.
� Apresenta uso seguro e eficiente na forma 
lipossomada 
� Com EPF 95 (Fator antioxidante de proteção ao meio 
ambiente), análoga a Coenzima Q10 (EPF 55), Ac. 
Lipóico (EPF 41) , Vit. C (EPF 52) e E (EPF 80) 
importante antioxidante encontrado nas membranas 
celulares e nas mitocôndrias, tanto em suas 
membranas como em seu interior.
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Glycosan Hidroquinona
• Hidroquinona incorporada em ciclodextrinas (10% 
hidroquinona)
• Liberação gradual e controlada
• Inibe a oxidação natural
• Aumenta a hidratação (oligossacarídeo)
• Até 20%
• Incorporar temperatura abaixo 40ºC
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Fornecedor : Chemyunion
Ciclodextrinas Ciclodextrinas 
Interação com a peleInteração com a pele
Epiderme
Derme
Moléculas de Ácido Salicílico
Molécula Pura
Epiderme
Derme
αβγ-CD
ÁC. SALICÍLICO em β-CD
Penetração uniforme e 
mais rápida
Princípio Ativo
Princípio Ativo .liberado
OH
OH
Assafetida Extract
� Extrato de Ferula assa-foetida 
� Testes in vitro resultaram em 
inibição de 99,6% da atividade da 
tirosinase
� Ação: inibidor da tirosinase
� Concentração: 2%
� pH 3,5-5,5
11-- Inibição da síntese de melanina Inibição da síntese de melanina 
� Inibidores competitivos da Tirosinase
Melawhite – leucocyte extract (INCI) 
� Despigmentante funcional, composto de peptídeos 
fracionados, seletivamente, através de métodosprecisos de processamento. 
� Atua como um inibidor específico e competitivo da 
tirosinase, diminuindo a formação do pigmento da pele, 
a melanina. 
� Auxilia a minimizar o bronzeamento da pele e 
pigmentações pré-existentes e pós adquiridas, como 
sardas manchas senis
� quimicamente sua faixa de pH é 4 a 5,5.
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Azeloglicina
� Inibidor competitivo das enzimas que atuam na síntese 
de melanina
� Possui ação anti-oxidante 
� Possui ação anti RL
� Eficaz no tratamento de hiperpigmentação pós-
inflamatória e em melasmas 
� Resultante da condensação entre o ácido Azelaico e a 
glicina
� Possui propriedades hidratantes, ampliando seu 
caráter multifuncional pela ações já conhecidas de 
clareamento e sebonormalizante.
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11-- Inibição da síntese de melanina Inibição da síntese de melanina 
� Antioxidantes
Derivados estáveis do Ácido Ascórbico
� Ascorbil fosfato de magnésio
� Derivados lipossolúveis
� Ácido ascórbico ligado a silanois
� Ácido ascórbico encapsulado (talasferas, 
nanosferas, whitesphere, lipossomas)
� Activespheres Vit C PMg
� Complexo de ácido l-ascórbico com polipeptídeos
Aqua Licore PT
• Extrato da raiz de Licore (Glycirriza glabra) 
• Despigmentante vegetal
• Ações: Inibidor da tirosinase, antioxidante, 
inibidor pigmentação induzida pelo UVB
• 0,5-1,0%
• Manter pH 5,0-7,0
• Evitar pH <3,5
• Pode usar durante o dia e associado à filtro 
solares
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11-- Inibição da síntese de melanina Inibição da síntese de melanina 
� Antagonista da Melanotropina (α- MSH),
Sepiwhite MSH - Undecylenoyl Phenylalanine
� Mecanismo de ação antagônico ao alpha-MSH
� Inibe as etapas subseqüentes da melanogênese. 
� Não-irritante e não-fotossensibilizante. 
� Concentração Usual: 2% 
22-- Despigmentação da Melanina depositadaDespigmentação da Melanina depositada
�� Descoloração ((Eumelanina Eumelanina LeucomelaninaLeucomelanina))
� Derivados estáveis da vitamina C
� Hidroquinona
� Ação através da oxidação do pigmento melânico 
depositado
� Melhores resultados em efélides e lentigos
Descoloração da Eumelanina em Leucomelanina
Tirosina Dopa Dopaquinona Dopacromo
tirosinase(1) tirosinase (2)
5,6 Dihidroxiindol Indol 5,6 Quinona Tirosina Melanina
Melanoproteínas Melanina depositada
LeucomelaninaLeucomelanina Eumelanina
22-- Despigmentação da Melanina depositadaDespigmentação da Melanina depositada
� Adsorção de Melanina 
� Silicato de alumínio sintético
� Não possui efeitos colaterais
� Co-despigmentante
� 1- 4% em associação(0,5%)
� Pode ser usado durante o dia
� Ação: Adsorve melanina formada
Antipollon HT
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Argila Branca, Rosa e Cinza
� Não possui efeitos colaterais
� Co-despigmentante
� Uso em máscaras
� Pode ser usado durante o dia
� Ação: Adsorve melanina formada
22-- Despigmentação da Melanina depositadaDespigmentação da Melanina depositada
� Complexação com a Melanina 
Perborato de sódio
� Boro presente complexa com a Melanina
� Substancia complexada é estranha ao 
organismo e é rejeitada e eliminada pelo 
organismo
� Depende da resposta imunológica individual
� Concentração: 5%
22-- Despigmentação da Melanina depositadaDespigmentação da Melanina depositada
� Degradação da melanina
Substancias oxidantes
� agem através da descoloração do pigmento melânico
Ex:
� peróxido de hidrogênio, 
� peróxido de sódio, 
� clorato de potássio, 
� hipoclorito de sódio, 
� ozônio
Complexos de ativos
� Lumin White – Water, Glycerin, Sucarose Dilaurate, Polisorbate 20, Pisum 
sativum (Pea) Extract e Sodium Hialuronate 
Dilaurato de Sacarose inibidor de Tirosinase
Extrato de Ervilha protetor de colágeno e 
elastina contra os efeitos nocivos da das 
enzimas de degradação
Hialuronato de sódio agente de hidratação
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� Biowhite
• Inibidor da tirosinase, ARL, esfoliante, anti-inflamatório, 
despigmentante 
• Ação segura e não citotóxica
Composição:
• Extrato de Saxifraga Stolonífera: anti-RL e 
despigmentante
• Extrato de Grape (Vitis vinifera): rica em AHAs
• Extrato de Mulberry Root (Morus nigra): antiinflamatório e 
inibidor de Tirosinase
• Extrato de Scutellaria Root (Scutellaria baicalensis): 
inibidor de Tirosinase
• EDTA : quelante de cobre
• Concentração: 1 a 4% 
• pH 5,0-6,0
Principais componentes e atividade
� DERMAWHITE® HS
Aminoácidos 
e peptídeos 
de leveduras
Ácido 
cítrico
Ácido 
kójico
Atividade despigmentante
Inibidora da tirosinase
Ativador da esfoliação
Reforça a atividade da 
Vit. C na pele
Inibidor da tirosinase
(inibição exógena)
�� ConcentraçãoConcentração: 0,5 : 0,5 –– 2%2%
�� Incompatível Incompatível em pH em pH 
inferior a 5,0inferior a 5,0
�� Incompatível Incompatível com com 
bases minerais, bases minerais, 
carbômeroscarbômeros, cloretos, , cloretos, 
fosfatos fosfatos 
�� Compatível Compatível com com 
natrosolnatrosol, , SalcareSalcare SC96. SC96. 
� Skin Whitening Complex
• Extrato de uva ursi, aspergillus, grape fruit, extrato de 
arroz
• Ação: inibição da tirosinase, esfoliante, descolore 
melanina da pele
• Concentração 2-5% (Pharmaespecial)
• pH 4,0
• Compatível com AHAs
• Estudos comprovam eficiência quando comparado 
com Hidroquinona
� Melfade J
• Extrato de Uva-ursi e VC-PMG
• Ação: Inibidor da enzima tirosinase, agente redutor, 
degrada melanina da pele.
• Concentração: 3-8%
• Uso: Noturno
• pH 4,0-5,0