anemias hemoliticas

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04/04/2016 
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Universidade Nove de Julho 
Disciplina de Hematologia 
 
Anemias hemolíticas 
2016.1 
Profª Heide Baida 
Anemias hemolíticas 
Introdução 
• Caracterizadas pelo aumento na destruição dos eritrócitos 
(hemólise); 
 
• Classificam-se em: 
1. Hereditárias, apresentando alterações nos componentes 
das hemácias; 
 
2. Adquiridas, apresentando alterações não relacionadas 
diretamente com os componentes das hemácias, tais 
como medicamentos, infecções, anticorpos. 
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Anemias hemolíticas 
Características clínicas e laboratoriais 
• Palidez cutâneomucosa, icterícia, 
esplenomegalia, cálculos vesiculares; 
 
 
• Laboratorialmente: aumento da bilirrubina 
sérica, reticulocitose, poiquilocitose, fragmentos 
celulares, aumento da fragilidade osmótica. 
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Anemias hemolíticas 
Classificação 
HEREDITÁRIA 
 
• DEFEITO DE MEMBRANA 
• DEFEITO NO METABOLISMO CELULAR 
• DEFEITO NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
ADQUIRIDA 
 
• IMUNOLÓGICAS 
• INFECCIOSAS 
• POR AGENTES QUÍMICOS 
• HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA 
Anemias hemolíticas 
Classificação 
HEREDITÁRIA 
 
• DEFEITO DE MEMBRANA: 
1. Esferocitose hereditária 
 
• DEFEITO NO METABOLISMO CELULAR: 
1. Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD) 
2. Anemia sideroblástica 
 
• DEFEITO NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA: 
1. Talassemias 
 1.1. Síndromes α-talassêmicas 
 1.2. Síndromes β-talassêmicas 
2. Síndromes falcêmicas 
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Síntese proteica 
DNA NORMAL 
PROTEÍNA NORMAL 
Síntese proteica 
DNA MUTADO 
PROTEÍNA ALTERADA 
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Anemias hemolíticas 
Classificação 
ADQUIRIDA 
 
• IMUNOLÓGICAS 
1. Auto-imunes 
2. Reações hemolíticas transfusionais 
3. Doença hemolítica do recém-nascido (DHRN) 
 
• INFECCIOSAS 
1. Malária 
 
• POR AGENTES QUÍMICOS 
1. Drogas 
 
• HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA 
Esferocitose hereditária 
• Caracterizada pela diminuição da interação entre a 
membrana da hemácia e o citoesqueleto, por perda 
de porções lipídicas da membrana; 
 
• As células são produzidas normalmente, mas 
gradativamente perdem sua forma bicôncava e 
tomam a forma esférica; 
 
• São sequestrados prematuramente e destruídos 
pelo sistema monocítico-fagocitário. 
DEFEITOS DA MEMBRANA 
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Esferocitose hereditária 
• Herança autossômica dominante; 
 
• Comum nos caucasianos; 
 
• Clinicamente a esplenomegalia é comum, bem como a 
formação de cálculos vesiculares; 
 
• Citologicamente, encontra-se esferócitos e também pode 
ocorrer a presença de reticulócitos; 
 
• Ocorre o aumento da fragilidade osmótica; 
 
• Em casos severos, pode ser indicada e esplenectomia. 
DEFEITOS DA MEMBRANA 
Extensão sanguínea de paciente com 
Esferocitose Hereditária 
Hemácias normais 
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Esferocitose Hereditária 
Wintrobe, 2007 
Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase 
(G-6-PD) 
 
• Torna a hemácia suscetível ao estresse oxidante; 
 
• Forma descritas 400 variantes, com diferentes 
manifestações citológicas; 
 
• Herança ligada ao sexo. 
 
DEFEITOS NO METABOLISMO CELULAR 
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Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase 
(G-6-PD) 
• Clinicamente, pode ser assintomática; 
 
• O quadro hemolítico pode ser desencadeado por 
alguns fármacos (sulfas, antibióticos, analgésicos); 
 
• Citologicamente, observa-se a presença de 
Corpúsculo de Heinz; 
 
• Laboratorialmente, pode ocorrer hemoglobinúria. 
 
DEFEITOS NO METABOLISMO CELULAR 
Extensão sanguínea de amostra de 
paciente com Deficiência de G-6-PD 
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Anemia sideroblástica 
 
• Pode ser congênita (ligada ao sexo) ou 
adquirida (drogas, intoxicação, idiopática); 
 
• Ocorre alteração na síntese do grupo heme, 
por desordens enzimáticas na mitocôndria dos 
precursores das hemácias. 
 
 
DEFEITOS NO METABOLISMO CELULAR 
Anemia sideroblástica 
 
• Laboratorialmente: microcitose, hipocromia, 
policromasia, poiquilocitose, sideroblastos . 
 
• Tratamento: nas adquiridas, cessar o estímulo. 
Transfusões de sangue. 
 
 
DEFEITOS NO METABOLISMO CELULAR 
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Amostra de medula óssea de 
pacientes com anemia sideroblástica 
Grânulos de Pappenheimer ou 
Grânulos Sideróticos 
Wintrobe, 2007 
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Talassemias 
• Agrupa as patologias decorrentes da redução ou 
ausência de síntese das cadeias peptídicas da 
molécula de hemoglobina; 
• As principais alterações são: 
1. α-talassemias: com redução (α+) ou ausência (α0) 
das cadeias alfa; 
2. β-talassemias: com redução (β+) ou ausência (β0) 
das cadeias beta; 
3. δβ-talassemias: mais raras, podendo haver 
redução ou ausência de síntese das cadeias δou β. 
 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
Hemoglobina (Hb) 
Hb normais do indivíduo adulto 
(3-6 meses pós nascimento): 
 
• Hb A: α2β2 (98,0%) 
 
• Hb A2: α2δ2 (1,5%) 
 
• Hb F (fetal): α2γ2 (0,5%) 
 
Todas as moléculas de Hb são constituídas por 1 par de 
cadeias alfa e um par de cadeias não-alfa. 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
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Talassemias 
Incidência: 
• Alfa: ásia, áfrica 
• Beta: oriente médio, mediterrâneo, índia 
 
A deficiência na produção das cadeias ocasiona: 
• Diminuição na síntese da molécula de Hb; 
• Aumento relativo da cadeia predominante, causando alterações na vida média 
das hemácias; 
• São anemias com hemácias hipocrômicas. 
 
Classificação: quanto a gravidade clínica 
 
• Maior ou Major 
 
• Menor ou Minor (traço talassêmico) 
 
 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
α-Talassemias 
 
• Células diploides possuem 4 genes que codificam 
a cadeia alfa (α2α1/α2α1); 
 
• Nas talassemias um ou mais genes podem estar 
comprometidos, resultando assim em formas 
variadas da doença: 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
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α-Talassemias 
1. Todos os genes comprometidos, com ausência 
da síntese de cadeias alfa. Ocorre então a 
formação do tetrâmero γ4, chamada de Hb Bart. 
Esta condição é incompatível com a vida, causando 
morte intra-uterina por hidropsia fetal. Pode-se 
encontrar pequenas quantidades do tetrâmero β4 
(HbH) no sangue. 
 
Hb de Bart: alta afinidade pelo oxigênio 
 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
α-Talassemias 
2. Pode ocorrer a ausência de 3 genes, 
comprometendo a formação da HbA e excesso de Hb 
com cadeias beta – HbH. Pequena quantidade de Hb 
de Bart é encontrada; 
 
3. Nas formas heterozigóticas, as cadeias alfa se 
formam, mas com quantidade reduzida. A forma é 
silenciosa, sendo os indivíduos praticamente normais, 
podendo apresentar hemácias microcíticas e 
hipocrômicas. 
 
 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
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β-Talassemias 
• β0 talassemia – ausência total da síntese da cadeias beta; 
• β+ talassemia – diminuição na síntese de cadeias beta. 
 
• Nos indivíduos homozigóticos (β0β0) ocorre ausência de 
cadeias beta. Após o nascimento, não há formação da 
HbA. A doença é conhecida como Talassemia major ou 
Doença de Cooley; 
 
• Nos indivíduos heterozigóticos (β+β0) ocorre produção 
reduzida de cadeias beta. A doença é conhecida como 
Talassemia minor. 
 
 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
Talassemias 
Quadro clínico e laboratorial 
• Pode ser grave, intermediário e leve; 
 
• Retardo no crescimento, palidez, aumento do volume 
abdominal, icterícia, anormalidades esqueléticas; 
 
• Laboratorialmente: anisopoiquilocitose com anemia 
hipocrômica e microcítica, reticulócitos aumentados, 
corpúsculos de Heinz e/ou Howell-Jolly,hemácias em 
alvo, alterações na eletroforese de hemoglobina, ferro 
sérico e ferritina normais, aumento na saturação da 
transferrina, hemoglobinúria, hemoglobinemia. 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
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Icterícia e hemoglobinúria 
Talassemias 
Tratamento 
 
• Transfusões de sangue; 
 
• Quelantes de ferro; 
 
• Esplenectomia; 
 
• Transplante de medula óssea. 
 
 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
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β-talassemia major β-talassemia minor 
Anemia Falciforme 
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Síndromes falcêmicas 
Anemia Falciforme ou Drepanocítica 
• Comum na áfrica; 
• Principal causa: substituição do ácido glutâmico 
pela valina na posição 6 do segmento A da 
cadeia polipeptídica β; 
• A HbS é formada por cadeias α e β, com os genes 
β do tipo βS; 
• A condição pode ser de homozigose ou 
heterozigose. 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
Anemia Falciforme ou Drepanocítica 
• A HbS, em condições de baixas tensões de 
oxigênio, polimeriza-se formando estruturas 
filamentosas de desoxihemoglobina; 
 
• O fenômeno é irreversível, impedindo que a 
molécula transporte os gases; 
 
• Pode ocorrer ainda o fenômeno de vaso oclusão, 
principalmente no baço. 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
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Anemia Falciforme ou Drepanocítica 
Clinicamente: 
• Tromboses; 
• Crises dolorosas (ósseas, musculares, abdominais); 
• Embolias; 
• Crises de hemólise aguda; 
• Crise de insuficiência renal; 
• Cálculos vesiculares; 
• Icterícia; 
• Esplenomegalia. 
 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
Anemia Falciforme ou Drepanocítica 
Laboratorialmente: 
 
• Eletroforese de hemoglobina; 
• Prova de solubilidade; 
• Policromasia, anisopoiquilocitose, drepanócitos, 
hemácias em alvo, corpúsculos de Howell-Jolly. 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
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Anemia Falciforme ou Drepanocítica 
Tratamento: 
 
• Transfusões; 
• Hidratação; 
• Analgésicos; 
• Esplenectomia. 
 
DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
Fenômeno 
de 
vaso oclusão 
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Presença de drepanócitos 
em extensão sanguínea 
Anemia hemolítica autoimune 
(AHAI) 
• São extracorpusculares; 
 
• Ocorre a produção de anticorpos antieritrocitários 
em resposta a um agente estimulante, podendo ser 
de origem química, microbiana, celular; 
 
• Os anticorpos podem ser detectados circulando ou 
aderidos às hemácias; 
 
• Geralmente são da classe IgG ou IgM. 
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Hemácias com anticorpos 
aderidos à membrana 
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Anemia Hemolítica Adquirida 
Autoimune 
1. Causada pela produção de autoanticorpos; 
2. Detectada pelo teste direto antiglobulina (TDA) - Teste 
de Coombs Direto; 
3. Divididos em dois tipos, de acordo com a temperatura 
reativa: 
 4°C: anticorpos “frios” 
 37°C: anticorpos “quentes” 
Anticorpos “quentes” (IgG) 
• Hemácias revestidas com anticorpos (opsonização)são 
fagocitadas pelos macrófagos através do receptor para 
fração Fc. 
 
• Destruição total quando revestido também com C3b, 
fragmento de C3. 
 
Anemia Hemolítica Adquirida 
Autoimune 
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Anemia hemolítica transfusional 
• Decorrente da incompatibilidade pelos 
antígenos eritrocitários; 
 
• Comuns em pacientes politransfundidos; 
 
• O painel de antígenos eritrocitários deve ser 
realizado. 
Anemia hemolítica mediada por 
anticorpos 
Wintrobe, 2007 
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DEFINIÇÃO: 
 
Doença hemolítica perinatal é causada pela 
destruição precoce dos eritrócitos do neonato, 
consequente à passagem placentária de 
anticorpos maternos contra antígenos do fator Rh 
do neonato. 
Doença Hemolítica Perinatal 
Sistema Rhesus (Rh) 
Esse sistema sanguíneo 
recebeu esse nome por ter 
sido o resultado de 
pesquisas feitas com uma 
espécie de macacos, Rhesus. 
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Incompatibilidade do Rh: 
 
Desenvolve-se quando há uma diferença no tipo 
sanguíneo de Rh da gestante (Rh negativo) e do 
feto (Rh positivo); 
 
Como consequência, anticorpos anti-Rh positivos 
são formados. 
Doença Hemolítica Perinatal 
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Diagnóstico 
1) Determinação do fator Rh e do grupo sanguíneo 
da mãe. 
 
2) Teste de Coombs indireto: 
• Inespecífico 
• Detecta presença de IgG materna anti-eritrócito. 
• Sensibilidade de 65% para prever o grau de 
comprometimento fetal. 
 
 
 
 
Teste de Coombs 
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Indicações da imunização: 
 
 
• Pós-parto de mães Rh – , com 1º filho Rh +; 
 
• Síndromes hemorrágicas: abortamento, ameaça de 
abortamento, gestação ectópica, placenta prévia, 
descolamento prematuro de placenta, trauma 
abdominal ou uterino; 
 
• Procedimentos invasivos (amniocentese). 
 
 
 
Profilaxia pré-natal 
• Aplicação de Ig Rh na 28a semana de podendo ser 
repetida na 34a semana; 
 
• 0,7 – 1,9% dos casos de isoimunização ocorrem durante 
a gestação, pois o antígeno Rh está presente no feto a 
partir do 38° dia da concepção e pode passar para a 
circulação materna a partir da 6a semana; 
 
• Estudos demonstraram que houve uma redução de 
1,8% para 0,1% na taxa de isoimunização das pacientes 
acompanhadas. 
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Profilaxia pós-parto 
• Realizar nas primeiras 72 horas após o parto de recém-
nascido Rh +; 
 
• A eficácia é maior nas primeiras 72 horas, mas em casos 
de não realização neste período, pode ser realizada até 
14 ou 28 dias; 
 
• Dose de 300mg. 
Hemoglobinúria Paroxística Noturna 
• É adquirida; 
 
• Ocorre um defeito intrínseco na membrana do 
eritrócito, com acentuada sensibilidade à ação 
do sistema complemento; 
 
• Caracterizada pela eliminação de urina escura 
pela manhã, pois ocorre elevada hemólise 
durante a noite. 
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Hemoglobinúria Paroxística Noturna 
• As células surgem a partir de um clone 
anormal; 
 
• Efeitos extrínsecos (infecção, drogas, estresse, 
exercício físico, gravidez) influenciam no grau 
da hemólise; 
 
• Granulócitos e plaquetas também podem 
estar susceptíveis a ação do complemento. 
Hemoglobinúria Paroxística Noturna 
 
• Laboratorialmente: hemólise, ferropenia, 
neutropenia, plaquetas normais ou 
diminuídas; 
 
• Os pacientes são propensos a tromboses, 
infecções e hemorragias. 
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Hemoglobinúria Paroxística Noturna 
O tratamento pode conter: 
 
• Administração de ferro; 
 
• Corticosteroides; 
 
• Medicação anticoagulante; 
 
• Transplante de medula óssea em casos graves. 
 
Piet Mondrian 
1872-1944