aula 5 patogenese das infecções virais

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05/11/2017
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PROF. ALEXANDRE REIS MACHADO
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
DEPARTAMENTO DE MICOLOGIA
MICROBIOLOGIA E IMUNOLOGIA
PATOGÊNESE DAS INFECÇÕES VIRAIS
DEFINIÇÕES:
Patogênese:
Patógeno:
Patogenicidade:
“Pathos” = doença/sofrimento + gênese=origem
“Etapas e mecanismos envolvidos no 
desenvolvimento da doença”
agente infeccioso capaz de causar doença
Capacidade de causar doenças
Virulência:
PATOGÊNESE DAS INFECÇÕES VIRAIS
DEFINIÇÕES:
Capacidade de causar doenças (sinônimo de
patogenicidade), porém é mais utilizado para se referir a
agressividade ou grau de patogenicidade.
1. Inóculo viral (conc. de vírus; propriedades do vírus)
2. Tropismo (local de entrada, susceptibilidade e 
permissividade)
3. Evasão das defesas do hospedeiro
Fatores virais relevantes para o sucesso da infecção:
Fatores não-virais relevantes para a infecção:
I. Idade: Crianças e idosos são mais suscetíveis às viroses 
II. Estado nutricional: Vitaminas, proteínas etc.
III. Imunidade: Transplantados mais suscetíveis; HIV.
IV. Aleitamento materno: proteção dos bebes;
V. Genética: Presença de receptores ou ausência de 
proteínas de reconhecimento do patógeno pelo hosp.
Apesar de alguns vírus se translocarem
sistemicamente, porque infectam somente
alguns tipos de células???
Ex. HIV - linfócitos
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Presença do receptor determina o espectro de hospedeiros, “o 
tropismo” do vírus e a patogenia
O HIV transmitido precisa do correceptor CCR5 para infectar os 
linfócitos CD4. Quando esses receptores estão ausentes, os 
indivíduos são altamente resistentes à infecção
TRANSMISSÃO VIRAL
Transmissão Horizontal: Indivíduo – indivíduo, intra ou 
inter-especies
Transmissão vertical
Contato direto: Indivíduo infectado Indivíduo sadio
Contato indireto: agulhas, aerossóis, veículos, vetores etc.
Mãe Filho
Transmissão pela tosse ou espirro: Influenza 
VIAS DE TRANSMISSÃO
Flint et. al. (2015) Principles of virology. 4ed. v.2
Influenza - neuraminidase: liquefazer o muco.
Arboviroses: Zyka, Dengue, Chikungunya, Febre amarela, etc. 
VIAS DE TRANSMISSÃO
Vírus pode se multiplicar no inseto vetor.
Arbovírus = ARthropod BOrne VIRUSES
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Vetores: Zyka, Dengue, Chikungunya, Febre amarela, etc. 
VIAS DE TRANSMISSÃO
Transmissão intrauterina: Rubéola/ HIV / Zyka
VIAS DE TRANSMISSÃO
Mordida de animais contaminados: Raiva
VIAS DE TRANSMISSÃO
VIAS DE TRANSMISSÃO
Rotavirus e Hepatite A
VIAS DE TRANSMISSÃO
HIV e Hepatite B e C
HIV, HPV, Herpes genital
VIAS DE TRANSMISSÃO
http://www.otempo.com.br/capa/brasil/beijo-pode-conter-o-v%C3%ADrus-causador-da-mononucleose-1.250391
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VIAS DE TRANSMISSÃO
Saliva: Herpes e Epstein-Barr
VIAS DE TRANSMISSÃO
Mucosa conjuntiva: Conjuntivite 
Adenovirus e Enterovirus
VIAS DE TRANSMISSÃO
Flint et. al. (2015) Principles of virology. 4ed. v.2
Se compararmos os vírus que precisam de um
contato direto com sangue infectado (HIV)
com os vírus transmitidos pela água e
alimentos (Rotavirus), qual deve apresentar
maior estabilidade das partículas virais???
Por quê?
1. Adsorção 
2. Penetração
3. Desnudamento
4. Replicação
5. Maturação
6. Liberação
Relembrando...Fases da replicação viral: Mecanismos de disseminação dos vírus pelo 
organismo
Infecções locais x infecções sistêmicas
 Disseminação local pela superfície do epitélio
 Disseminação pelo sangue: VIREMIA
 Disseminação nervosa: Entrada por replicação em 
terminações neurais ou via sangue
 Disseminação linfática: capilares linfáticos
 Invasão de outros tecidos: Fígado, baço, medula óssea, 
glândulas, tecido conjuntivo, sistema nervoso central, 
músculos etc.
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Mecanismos de disseminação dos vírus pelo 
organismo
Disseminação linfática e pelo sangue
Disseminação nervosa
Mecanismos de disseminação dos vírus pelo 
organismo
Disseminação nervosa
Mecanismos de disseminação dos vírus pelo 
organismo
Flint et. al. (2015) Principles of virology. 4ed. v.2
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Infecção 
localizada 
(não ocorre 
viremia)
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Infecção 
localizada 
(não ocorre 
viremia)
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Viremia secundária 
desencadeia uma resposta 
imune significativa que pode 
ser eficaz. Ex. caxumba e 
rubéola. Já para o HIV não.
Infecções agudas, crônicas e latentes
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Infecções agudas pri
“Rápida replicação e produção de progênie viral, e rápida erradicação do agente”
Infecções agudas
Infecções crônicas
- Persistência do agente no hospedeiro por longos períodos,
muitas vezes pelo resto da vida;
-Hospedeiro: Sistema Imune incapaz de erradicar o vírus.
Infecções crônicas latentes
 Longos períodos de absoluta ausência de replicação viral 
intercaladas com episódios esporádicos de reativação, 
replicação e excreção viral.
 Escape à vigilância imunológica.
 Reativação por estresse ou corticóides endógenos
 Reativação permite a perpetuação
Ex. Varicela, 
Hepatite B e JC 
virus
Infecções crônicas
Mecanismos:
-Os níveis de replicação muito mais baixos do que nas
infecções agudas (detecção) – inibição da replicação –
latência;(herpes-virus)
- Integração do genoma no hosp.; (HIV)
- Inibição de moléculas do sistema imunológico (citocinas)
(HIV);
- Infecção de áreas onde o sistema imunológico não atua
(papilomavirus humano)
- -infecção de linfócitos;
- Mutação;
Curiosidade: Infecção latente do JC vírus (Poliomavirus) 
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Infecções crônicas persistente
 Coexistência do agente com a resposta imune após a fase 
aguda;
 Controle parcial da infecção;
Genoma integrado à célula;
 Retrovírus (HIV)
 Acomete todos os indivíduos
RESPOSTA IMUNOLÓGICA DO HOSPEDEIRO
Resposta imunológica do hospedeiro
RESPOSTA 
IMUNOLÓGICA 
ADQUIRIDA
RESPOSTA 
IMUNOLÓGICA 
NATURAL OU INATA
Lenta
Altamente específica
Há memoria imunológica
Imediata
Inespecífico
Não há memoria imunológica
Fatores não 
específicos:
Pele, pêlos, muco, 
enzimas, baixo pH, 
epitélio ciliado, lágrimas
Resposta imunológica INATA ou NATURAL
Macrófagos, neutrófilos e células dendríticas: células
apresentadoras de antígenos secretam citocinas e estimulam
a resposta adquirida;
As células natural killer: Em estágio inicial, reconhecem de
maneira inespecífica células infectadas e as destroem.
http://circres.ahajournals.org/content/114/10/1640
Resposta imunológica INATA ou NATURAL
As células natural killer: Em estágio inicial, reconhecem de maneira inespecífica 
células infectadas e as destroem.
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Resposta imunológica INATA ou NATURAL
Amadurecem e 
migram para os 
linfonodos
Resposta 
adquirida
Resposta imunológica ADQUIRIDA 
(Humoral)
Resposta imunológica ADQUIRIDA 
(celular)
Linfócitos T citotóxico
Resposta imunológica do hospedeiro
Mecanismos de evasão da resposta imune 
do hospedeiro (relembrando...)
 Restrição de produção das proteínas virais (como no caso
da latência dos herpesvírus);
 Infecção de locais imunologicamente privilegiados (p. ex.: 
infecção das células do SNC;
 Variação antigênica (Mutações e alterações de proteínas 
estruturais);
 Interferência com células e moléculas do sistema 
imunológico (adenovírus e poxvírus);
 Infecçãode células do sistema imunológico.
Obrigado!